ມີນາ 2023:
ປະເພດການສຶກສາ : Interventional (ການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ)
ຄາດຄະເນການລົງທະບຽນ: 30 ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມ
ການຈັດສັນ: ບໍ່ມີ
ຮູບແບບການແຊກແຊງ: ການມອບໝາຍຕາມລໍາດັບ
ລາຍລະອຽດຂອງຕົວແບບການແຊກແຊງ: ການອອກແບບ “3+3” ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອກໍານົດປະລິມານທີ່ທົນທານສູງສຸດ (MTD) ແລະໄລຍະທີ່ແນະນໍາ 2 dose (RP2D)
ໜ້າກາກ: ບໍ່ມີ (ເປີດປ້າຍກຳກັບ)
ຈຸດປະສົງຕົ້ນຕໍ: ການປິ່ນປົວ
ຫົວຂໍ້ທີ່ເປັນທາງການ: ການສຶກສາແບບເປີດ, ແຂນດຽວ, ໄລຍະ 1 ເພື່ອປະເມີນຄວາມປອດໄພ/ປະສິດທິຜົນເບື້ອງຕົ້ນ ແລະ ກໍານົດປະລິມານທີ່ທົນທານສູງສຸດຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍເຊລ B7-H3-targeting BXNUMX-HXNUMX ໃນການປິ່ນປົວ glioblastomas ທີ່ເກີດຂຶ້ນຊ້ຳ.
ວັນທີເລີ່ມການສຶກສາຕົວຈິງ: ວັນທີ 27 ມັງກອນ 2022
ວັນທີສຳເລັດຂັ້ນຕົ້ນໂດຍປະມານ: ວັນທີ 31 ທັນວາ 2024
ຄາດຄະເນການສຳເລັດການສຶກສາວັນທີ 31 ທັນວາ 2024
ໄລຍະການເພີ່ມປະລິມານຢາ:
ການອອກແບບການເພີ່ມປະລິມານຢາ "3+3" ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອກໍານົດ MTD & R2PD. Anti-B7-H3 autologous ຈຸລັງ CAR-T ໄດ້ຖືກມອບໃຫ້ຄົນເຈັບເປັນປະຈໍາສອງອາທິດໃນປະລິມານຕໍ່ໄປນີ້ສໍາລັບແຕ່ລະຮອບວຽນ, ແລະ 4 ຮອບເປັນຫຼັກສູດດຽວ. ປະລິມານ 1: ຄົນເຈັບ 3 ຄົນໃນປະລິມານ 20 ລ້ານ ຈຸລັງ ສໍາລັບແຕ່ລະຮອບວຽນ. ປະລິມານ 2: ຄົນເຈັບ 3 ຄົນໃນປະລິມານ 60 ລ້ານ ຈຸລັງ ສໍາລັບແຕ່ລະຮອບວຽນ. ປະລິມານ 3: ຄົນເຈັບ 3 ຄົນໃນປະລິມານ 150 ລ້ານ ຈຸລັງ ສໍາລັບແຕ່ລະຮອບວຽນ. ປະລິມານ 4: ຄົນເຈັບ 3 ຄົນໃນປະລິມານ 450 ລ້ານ ຈຸລັງ ສໍາລັບແຕ່ລະຮອບວຽນ. ປະລິມານ 5: ຄົນເຈັບ 3 ຄົນໃນປະລິມານ 900 ລ້ານ ຈຸລັງ ສໍາລັບແຕ່ລະຮອບວຽນ.
ໄລຍະການຢືນຢັນ R2PD:
ກໍານົດ R2PD ໂດຍອີງໃສ່ຜົນໄດ້ຮັບຈາກການສຶກສາການເພີ່ມປະລິມານຢາທີ່ຜ່ານມາ; ປິ່ນປົວຄົນເຈັບອີກ 12 ຄົນດ້ວຍການຕ້ານ B7-H3 autologous ຈຸລັງ CAR-T ທຸກໆສອງອາທິດຢູ່ທີ່ R2PD ເພື່ອຢືນຢັນຄວາມປອດໄພຂອງ R2PD ຕື່ມອີກ.
ໃນແຕ່ລະໄລຍະປະລິມານ, ຖ້າຫາກວ່າຄົນເຈັບສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມທົນທານແລະການຕອບສະຫນອງຕໍ່ການ ການປິ່ນປົວ, ຄົນເຈັບເຫຼົ່ານີ້ຈະໄດ້ຮັບຫຼັກສູດຫຼາຍ ການປິ່ນປົວ ຕາມການຕັດສິນໃຈຂອງ PI.
Criteria
ມາດຖານລວມ
- ເພດຊາຍ ຫຼື ຍິງ, ອາຍຸ 18-75 ປີ (ລວມທັງ 18 ແລະ 75 ປີ)
- ຄົນເຈັບທີ່ມີ glioblastoma ກັບຄືນມາ, ຕາມການຢືນຢັນໂດຍ positron emission tomography (PET) ຫຼື pathology histologic
- A >= 30% staining extent of B7-H3 in his/her primary/recurrent tumor tissue by the immunochemical method;
- ຄະແນນຂະໜາດ Karnofsky >=50
- ຄວາມພ້ອມໃນການເກັບກໍາຈຸລັງ mononuclear ເລືອດ peripheral (PBMCs)
- ຄຸນຄ່າຂອງຫ້ອງທົດລອງທີ່ພຽງພໍແລະການທໍາງານຂອງອະໄວຍະວະທີ່ພຽງພໍ;
- ຄົນເຈັບທີ່ມີທ່າແຮງການເກີດລູກ/ການເປັນພໍ່ຕ້ອງຕົກລົງທີ່ຈະໃຊ້ການຄຸມກຳເນີດທີ່ມີປະສິດທິພາບສູງ.
ເງື່ອນໄຂການຍົກເວັ້ນ
- ແມ່ຍິງຖືພາຫຼືໃຫ້ນົມລູກ
- Contraindication to bevacizumab
- ພາຍໃນ 5 ມື້ກ່ອນທີ່ຈະໃຫ້ CAR-T cell infusion, ຜູ້ທີ່ໄດ້ຮັບການຄຸ້ມຄອງລະບົບຂອງ steroids ທີ່ມີປະລິມານຫຼາຍກ່ວາ 10mg/d prednisone ຫຼືປະລິມານທຽບເທົ່າຂອງ steroids ອື່ນໆ (ບໍ່ລວມເອົາ corticosteroid inhaled)
- Comorbid ກັບ malignancy uncontrolled ອື່ນໆ
- ເຊື້ອໄວຣັສທີ່ມີພູມຕ້ານທານທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວ (HIV), ເຊື້ອໄວຣັສຕັບອັກເສບ B, ເຊື້ອໄວຣັສຕັບອັກເສບ C ຫຼືການຕິດເຊື້ອວັນນະໂລກ;
- Subjects receiving the placement of a carmustine slow-release wafer within 6 months before the enrollment;
- ພະຍາດ autoimmune;
- ໄດ້ຮັບການຮັກສາພູມຕ້ານທານໃນໄລຍະຍາວຫຼັງຈາກການປ່ຽນອະໄວຍະວະ;
- ພະຍາດ psychiatric ຮ້າຍແຮງຫຼືບໍ່ສາມາດຄວບຄຸມຫຼືສະພາບທີ່ອາດຈະເພີ່ມຜົນກະທົບທາງລົບຫຼືແຊກແຊງການປະເມີນຜົນຂອງຜົນໄດ້ຮັບ;
- ບໍ່ໄດ້ຮັບການຟື້ນຕົວຈາກສານພິດຫຼືຜົນຂ້າງຄຽງໂດຍການປິ່ນປົວທີ່ຜ່ານມາ;
- ຫົວຂໍ້ທີ່ໄດ້ເຂົ້າຮ່ວມໃນການທົດລອງການແຊກແຊງອື່ນໆພາຍໃນຫນຶ່ງເດືອນກ່ອນທີ່ຈະລົງທະບຽນ, ຫຼືໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍເຊນ CAR-T ອື່ນໆຫຼືການປິ່ນປົວດ້ວຍຈຸລັງທີ່ຖືກດັດແປງພັນທຸກໍາກ່ອນການລົງທະບຽນ.
- ຫົວຂໍ້ທີ່ມີເງື່ອນໄຂທາງການແພດທີ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ການລົງນາມການຍິນຍອມເຫັນດີເປັນລາຍລັກອັກສອນຫຼືປະຕິບັດຕາມຂັ້ນຕອນການຄົ້ນຄວ້າ, ລວມທັງ, ແຕ່ບໍ່ຈໍາກັດ, ພະຍາດ cardio-cerebral vascular, dysfunction / ຄວາມລົ້ມເຫຼວ, embolism pulmonary, ຄວາມຜິດປົກກະຕິ coagulation, ການຕິດເຊື້ອລະບົບການເຄື່ອນໄຫວ, ການຕິດເຊື້ອທີ່ບໍ່ສາມາດຄວບຄຸມ, ແລະອື່ນໆ. . al., ຫຼືຄົນເຈັບທີ່ບໍ່ເຕັມໃຈຫຼືບໍ່ສາມາດປະຕິບັດຕາມຂັ້ນຕອນການຄົ້ນຄວ້າ;
- ຫົວຂໍ້ທີ່ມີເງື່ອນໄຂອື່ນໆທີ່ຈະແຊກແຊງການມີສ່ວນຮ່ວມໃນການທົດລອງຕາມການຕັດສິນໃຈຂອງຜູ້ສືບສວນ.
