ການສຶກສາຂອງ chimeric antigen receptor T lymphocytes (CAR-T) ໃນການປິ່ນປົວ lymphoma ທີ່ບໍ່ແມ່ນ Hodgkin relapsed ແລະ refractory.

ລາຍລະອຽດ:

ນີ້​ແມ່ນ​ການ​ສຶກ​ສາ​ສູນ​ດຽວ​, ແຂນ​ດຽວ​, ເປີດ​ປ້າຍ​. ຫຼັງຈາກປະຕິບັດຕາມເງື່ອນໄຂການມີສິດໄດ້ຮັບແລະການລົງທະບຽນໃນການທົດລອງ, ຄົນເຈັບຈະໄດ້ຮັບ leukapheresis ສໍາລັບການລວບລວມ lymphocytes autologous. ເມື່ອຈຸລັງໄດ້ຖືກຜະລິດແລ້ວ, ຄົນເຈັບຈະດໍາເນີນການການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີ lymphodepleting ດ້ວຍ cyclophosphamide ແລະ fludarabine ເປັນເວລາ 1-2 ມື້ຕິດຕໍ່ກັນ, ປະຕິບັດຕາມດ້ວຍການ້ໍາຕົ້ມຂອງ CAR T-cells ໃນປະລິມານເປົ້າຫມາຍຂອງ 3-10 × 105 ຈຸລັງ / ກິໂລ.

Criteria

ເງື່ອນໄຂການລວມເອົາ:

1. CD19-ບວກ lymphoma ທີ່ບໍ່ແມ່ນ Hodgkin ຢືນຢັນໂດຍ cytology ຫຼື histology ຕາມເງື່ອນໄຂຂອງ WHO2016:
   1. ການແຜ່ກະຈາຍຂອງ lymphoma B-cell ຂະຫນາດໃຫຍ່: ລວມທັງ unspecified (DLBCL, NOS), ການອັກເສບຊໍາເຮື້ອທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ DLBCL, DLBCL cutaneous ຕົ້ນຕໍ (ປະເພດຂາ), EBV-positive DLBCL (NOS); ແລະ lymphoma B-cell ຊັ້ນສູງ (ລວມທັງ lymphoma B-cell ຊັ້ນສູງ, NOS, ແລະ lymphoma B-cell ຊັ້ນສູງທີ່ມີ MYC ແລະ BCL2 ແລະ/ຫຼື BCL6 rearrangements); ແລະ lymphoma mediastinal ຂະຫນາດໃຫຍ່ B-cell ປະຖົມ; ແລະ T-cell-rich histiocytosis B-cell lymphoma; ແລະການຫັນປ່ຽນ DLBCL (ເຊັ່ນ: lymphoma follicular, leukemia lymphocytic ຊໍາເຮື້ອ / lymphoma B-lymphocytic ຂະຫນາດນ້ອຍຫັນ DLBCL); ຄົນເຈັບທີ່ມີຂ້າງເທິງ tumor ປະເພດຕ່າງໆໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວຢ່າງນ້ອຍດ້ວຍຢາຊະນິດທໍາອິດແລະທີສອງແລະມີພະຍາດທີ່ຫມັ້ນຄົງສໍາລັບ ≤12 ເດືອນ , ຫຼືໃນເວລາທີ່ການກ້າວຫນ້າຂອງພະຍາດທີ່ດີທີ່ສຸດຫຼັງຈາກປະສິດທິພາບ; ຫຼືຄວາມຄືບຫນ້າຂອງພະຍາດຫຼືການເກີດໃຫມ່ຫຼັງຈາກການປູກຖ່າຍ autologous stem cell ≤12 ເດືອນ;
   2. ອີງຕາມເງື່ອນໄຂຂອງ WHO2016 cytology ຫຼື histology ຢືນຢັນ CD19 ໃນທາງບວກ: ຈຸລັງ follicular ເນື້ອງອກ. ຄົນເຈັບທີ່ມີເນື້ອງອກນີ້ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວຢ່າງຫນ້ອຍເສັ້ນທີສາມ, ແລະການເກີດໃຫມ່ຫຼືຄວາມຄືບຫນ້າຂອງພະຍາດໄດ້ເກີດຂຶ້ນພາຍໃນ 2 ປີຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວດ້ວຍເສັ້ນທີສາມຫຼືຫຼາຍກວ່ານັ້ນ. ໃນປັດຈຸບັນຢູ່ໃນຄວາມຄືບຫນ້າຂອງພະຍາດ, ພະຍາດທີ່ຫມັ້ນຄົງ, ຫຼືການປົດຕໍາແຫນ່ງບາງສ່ວນ;
   3. ອີງຕາມມາດຕະຖານ WHO2016 cytology ຫຼື histology ຢືນຢັນ CD19 ໃນທາງບວກ: lymphoma ຈຸລັງ mantle. ຄົນເຈັບດັ່ງກ່າວບໍ່ໄດ້ຮັບການຮັກສາຫຼື relapse ຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວຢ່າງຫນ້ອຍສາມເສັ້ນແລະບໍ່ເຫມາະສົມສໍາລັບການປູກຖ່າຍຈຸລັງລໍາຕົ້ນຫຼື relapse ຫຼັງຈາກ transplantation ຈຸລັງລໍາຕົ້ນ;
2. ອາຍຸ ≥18 ປີ (ລວມທັງເກນ);
3. ອີງຕາມມາດຖານຂອງ Lugano ສະບັບປີ 2014, ມີບາດແຜທີ່ສາມາດວັດແທກໄດ້ຢ່າງໜ້ອຍສອງດ້ານເປັນພື້ນຖານການປະເມີນຜົນ: ສໍາລັບບາດແຜທາງນອກ, ມັນຖືກກໍານົດເປັນ: ເສັ້ນຜ່າກາງຍາວ> 1.5 ຊມ; ສໍາລັບບາດແຜ extranodal, ເສັ້ນຜ່າກາງຍາວຄວນຈະ> 1.0cm;
4. ສະຖານະພາບກິດຈະກໍາຂອງກຸ່ມ Eastern Cooperative Oncology ຄະແນນ ECOG ຄະແນນ 0-2;
5. ການເຂົ້າເຖິງ venous ທີ່ຈໍາເປັນສໍາລັບການລວບລວມສາມາດຖືກສ້າງຕັ້ງຂຶ້ນ, ແລະມີຈຸລັງພຽງພໍທີ່ເກັບກໍາໂດຍ apheresis ທີ່ບໍ່ແມ່ນການເຄື່ອນໄຫວສໍາລັບການຜະລິດເຊນ CAR-T;
6. ການເຮັດວຽກຂອງຕັບແລະຫມາກໄຂ່ຫຼັງ, ການເຮັດວຽກຂອງ cardiopulmonary ຕອບສະຫນອງຄວາມຕ້ອງການດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້:
   • ເຊຣັມ creatinine≤2.0×ULN;
   • Left ventricular ejection fraction ≥ 50% ແລະບໍ່ມີ effusion pericardial ຢ່າງຊັດເຈນ, ບໍ່ມີ ECG ຜິດປົກກະຕິ;
   • ຄວາມອີ່ມຕົວຂອງອົກຊີເຈນໃນເລືອດ ≥92% ຢູ່ໃນສະຖານະທີ່ບໍ່ແມ່ນອົກຊີເຈນ;
   • ເລືອດລວມ bilirubin≤2.0×ULN (ຍົກເວັ້ນບໍ່ມີຄວາມສໍາຄັນທາງດ້ານຄລີນິກ);
   • ALT ແລະ AST≤3.0×ULN (ມີເນື້ອງອກຕັບ infiltration≤5.0×ULN);
7. ສາມາດເຂົ້າໃຈ ແລະສະໝັກໃຈລົງນາມໃນການຍິນຍອມເຫັນດີ.

ເງື່ອນໄຂການຍົກເວັ້ນ:

1. ໄດ້ຮັບການບຳບັດດ້ວຍ CAR-T ຫຼື ການປິ່ນປົວດ້ວຍຈຸລັງທີ່ດັດແປງດ້ວຍກຳມະພັນອື່ນໆກ່ອນການກວດ;
2. ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍຕ້ານ tumor (ຍົກເວັ້ນການຍັບຍັ້ງລະບົບພູມຕ້ານທານຫຼືການປິ່ນປົວດ້ວຍການກະຕຸ້ນ) ພາຍໃນ 2 ອາທິດຫຼື 5 ເຄິ່ງຊີວິດ (ອັນໃດທີ່ສັ້ນກວ່າ) ກ່ອນທີ່ຈະກວດ. 3 ເຄິ່ງຊີວິດແມ່ນຕ້ອງການລົງທະບຽນ (e. g. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40 receptor agonist, 4-1BB receptor agonist, ແລະອື່ນໆ);
3. ຜູ້ທີ່ໄດ້ຮັບການປູກຖ່າຍຈຸລັງລໍາຕົ້ນຂອງ hematopoietic (ASCT) ພາຍໃນ 12 ອາທິດກ່ອນ apheresis, ຫຼືຜູ້ທີ່ໄດ້ຮັບໃນເມື່ອກ່ອນໄດ້ຮັບການປູກຖ່າຍຈຸລັງລໍາຕົ້ນຂອງ hematopoietic allogeneic (HSCT), ຫຼືຜູ້ທີ່ມີການປ່ຽນອະໄວຍະວະແຂງ; immunosuppression ແມ່ນຕ້ອງການພາຍໃນ 2 ອາທິດກ່ອນທີ່ຈະ apheresis Grade 2 ແລະຂ້າງເທິງ GVHD ຂອງຢາເສບຕິດ;
4. ຄົນເຈັບທີ່ມີການມີສ່ວນຮ່ວມຂອງ lymphoma atrial ຫຼື ventricular ຫຼືຕ້ອງການການປິ່ນປົວອັນຮີບດ່ວນເນື່ອງຈາກເນື້ອງອກເຊັ່ນ: ການອຸດຕັນຂອງລໍາໄສ້ຫຼືການບີບອັດ vascular;
5. ໄດ້ຮັບການສັກຢາວັກຊີນທີ່ມີຊີວິດ attenuated ພາຍໃນ 6 ອາທິດກ່ອນທີ່ຈະເກັບກູ້ພະຍາດຂີ້ທູດ;
6. ອຸປະຕິເຫດທາງເສັ້ນເລືອດຫຼືພະຍາດບ້າຫມູເກີດຂຶ້ນພາຍໃນ 6 ເດືອນກ່ອນທີ່ຈະລົງນາມໃນ ICF;
7. ປະຫວັດຂອງໂຣກ myocardial infarction, cardiac bypass ຫຼື stent, angina ບໍ່ສະຖຽນລະພາບຫຼືພະຍາດຫົວໃຈທີ່ສໍາຄັນທາງດ້ານຄລີນິກອື່ນໆພາຍໃນ 12 ເດືອນກ່ອນທີ່ຈະລົງນາມໃນ ICF;
8. ພະຍາດ autoimmune ທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວຫຼືບໍ່ສາມາດຄວບຄຸມໄດ້ (ເຊັ່ນ: ພະຍາດ Crohn, ໂລກຂໍ້ອັກເສບ rheumatoid, lupus erythematosus ທີ່ເປັນລະບົບ), ຍົກເວັ້ນຜູ້ທີ່ບໍ່ຕ້ອງການການປິ່ນປົວລະບົບ;
9. ເນື້ອງອກທີ່ເປັນອັນຕະລາຍນອກເໜືອໄປຈາກ lymphoma ທີ່ບໍ່ແມ່ນ Hodgkin ພາຍໃນ 5 ປີກ່ອນການກວດ, ຍົກເວັ້ນມະເຮັງປາກມົດລູກທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວຢ່າງພຽງພໍໃນ situ, ຈຸລັງ basal ຫຼື squamous cell, ມະເຮັງ prostate ທ້ອງຖິ່ນຫຼັງຈາກການຜ່າຕັດຮາກ, ມະເຮັງປາກມົດລູກoma ຢູ່ໃນສະຖານທີ່;
10. ການຕິດເຊື້ອທີ່ບໍ່ສາມາດຄວບຄຸມໄດ້ພາຍໃນ 1 ອາທິດກ່ອນການກວດ;
11. Hepatitis B surface antigen (HBsAg) ຫຼື hepatitis B core antibody (HBcAb) positive and peripheral blood hepatitis B virus (HBV) DNA titer detection is greater than the normal reference range; ຫຼືເຊື້ອໄວຣັສຕັບອັກເສບ C ​​(HCV) ພູມຕ້ານທານໃນທາງບວກແລະ peripheral blood C ເຊື້ອໄວຣັສຕັບອັກເສບ (HCV) RNA titer test ແມ່ນຫຼາຍກ່ວາລະດັບການອ້າງອິງປົກກະຕິ; ຫຼືເຊື້ອໄວຣັສ immunodeficiency ຂອງມະນຸດ (HIV) ພູມຕ້ານທານໃນທາງບວກ; ຫຼື syphilis ທົດສອບໃນທາງບວກ; cytomegalovirus (CMV) DNA ທົດສອບໃນທາງບວກ;
12. ແມ່ຍິງຖືພາຫຼືໃຫ້ນົມລູກ; ຫຼືແມ່ຍິງໃນອາຍຸການເກີດລູກທີ່ມີການທົດສອບການຖືພາໃນທາງບວກໃນໄລຍະການກວດ; ຫຼືຄົນເຈັບເພດຊາຍຫຼືຍິງທີ່ບໍ່ເຕັມໃຈທີ່ຈະໃຊ້ການຄຸມກໍາເນີດຕັ້ງແຕ່ເວລາເຊັນແບບຟອມການຍິນຍອມເຫັນດີກັບ 1 ປີຫຼັງຈາກໄດ້ຮັບ CAR-T cell infusion;
13. ນັກສືບສວນອື່ນໆຖືວ່າມັນບໍ່ເຫມາະສົມທີ່ຈະເຂົ້າຮ່ວມໃນການສຶກສາ.