CAR T-Cell therapy ແມ່ນຫຍັງ?
ການປິ່ນປົວດ້ວຍ T-Cell, ທີ່ມີຊື່ເຕັມແມ່ນ Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,. ນີ້ແມ່ນປະເພດໃຫມ່ຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍເຊນທີ່ໃຊ້ໃນຫຼາຍປີ, ແຕ່ພຽງແຕ່ໄດ້ຮັບການປັບປຸງແລະນໍາໃຊ້ທາງດ້ານການຊ່ວຍໃນຊຸມປີມໍ່ໆມານີ້. ຄ້າຍຄືກັນກັບ immunotherapy ອື່ນໆ, ຫຼັກການພື້ນຖານຂອງມັນແມ່ນການນໍາໃຊ້ຈຸລັງພູມຕ້ານທານຂອງຄົນເຈັບຂອງຕົນເອງເພື່ອອະນາໄມຈຸລັງມະເຮັງ, ແຕ່ຄວາມແຕກຕ່າງແມ່ນວ່ານີ້ແມ່ນການປິ່ນປົວດ້ວຍເຊນ, ບໍ່ແມ່ນຢາ.
ຂະບວນການປິ່ນປົວດ້ວຍ T-Cell CAR
1: ແຍກຈຸລັງພູມຕ້ານທານ T ອອກຈາກຄົນເຈັບມະເຮັງ.
2: Using genetic engineering technology to add a chimeric antibody that recognizes tumor cells and activates T cells to kill tumor cells at the same time, T cells instantly turn into tall CAR-T cells. It is no longer an ordinary T cell, it is a “terrorist” T cell with GPS navigation, ready to find cancer cells and launch suicide attacks at the same time!
3: ວັດທະນະທໍາໃນ vitro, ຈໍານວນຂະຫນາດໃຫຍ່ຂອງຈຸລັງ CAR-T ຖືກຂະຫຍາຍອອກ. ໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວ, ຄົນເຈັບຕ້ອງການຈຸລັງ CAR-T ຫຼາຍຕື້ ຫຼືຫຼາຍສິບພັນລ້ານ (ຂະໜາດຮ່າງກາຍໃຫຍ່ກວ່າ, ຈຸລັງຫຼາຍແມ່ນຕ້ອງການ).
4: ຈຸລັງ CAR-T ທີ່ຂະຫຍາຍອອກຈະຖືກສົ່ງຄືນໃຫ້ຄົນເຈັບ.
5: ຕິດຕາມຄົນເຈັບຢ່າງໃກ້ຊິດ, ໂດຍສະເພາະແມ່ນປະຕິກິລິຍາຮຸນແຮງຂອງຮ່າງກາຍເມື່ອສອງສາມມື້ຜ່ານມາ (ເຫດຜົນຈະອະທິບາຍຕໍ່ໄປ), ແລະເຮັດວຽກໃຫ້ສໍາເລັດ.
ປັບປຸງຂະບວນການຜະລິດເຊນ
ວິທີການຜະລິດຈຸລັງ CAR-T ທົ່ວໄປເພື່ອຫຼຸດຜ່ອນຄ່າໃຊ້ຈ່າຍໃນການຜະລິດແມ່ນສິ່ງທ້າທາຍອັນໃຫຍ່ຫຼວງ. ວິທີຫນຶ່ງທີ່ເປັນໄປໄດ້ແມ່ນການໄດ້ຮັບ T cells ຈາກຜູ້ໃຫ້ທຶນ, ລົບອອກ gene HLA ຂອງຈຸລັງ, ແລະສະແດງໂມເລກຸນ HLA ທີ່ບໍ່ແມ່ນຄລາສສິກເພື່ອປ້ອງກັນການຮັບຮູ້ຈຸລັງ killer ທໍາມະຊາດແລະ lysis ຈຸລັງ, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງຜະລິດຜະລິດຕະພັນ T cell ທົ່ວໄປ. ນອກຈາກນັ້ນ, ມັນອາດຈະບໍ່ຈໍາເປັນທີ່ຈະປະສົມປະສານ CAR gene ເຂົ້າໄປໃນໂຄໂມໂຊມຂອງຈຸລັງ T, ເນື່ອງຈາກວ່າການສະແດງອອກຊົ່ວຄາວຂອງ CAR transfected ກັບ RNA ຍັງເຮັດວຽກຢູ່ໃນຕົວແບບສັດ. ເພື່ອຄວາມປອດໄພເພີ່ມເຕີມ, ສື່ທີ່ບໍ່ມີເຊຣັມແມ່ນແນະນຳ.
FDA ບໍ່ດົນມານີ້ໄດ້ພັດທະນາແລະເຜີຍແຜ່ຮ່າງຄໍາແນະນໍາສໍາລັບຜະລິດຕະພັນການປິ່ນປົວດ້ວຍເຊນແລະພັນທຸກໍາ, ຫນຶ່ງໃນນັ້ນຮຽກຮ້ອງໃຫ້ຜູ້ຜະລິດກໍານົດຕົວຊີ້ວັດກິດຈະກໍາຂອງຈຸລັງເຫຼົ່ານີ້ຫຼືຜະລິດຕະພັນການປິ່ນປົວດ້ວຍ gene. ສໍາລັບຈຸລັງ T ທີ່ຖືກດັດແປງພັນທຸກໍາ, ມີຫຼາຍປັດໃຈທີ່ອາດຈະກ່ຽວຂ້ອງກັບກິດຈະກໍາ, ລວມທັງ gene carrier, ເງື່ອນໄຂວັດທະນະທໍາ, ໂຄງສ້າງ CAR, ປະເພດເຊນ, ແລະອັດຕາສ່ວນຂອງປະເພດເຊນ. ໃນປັດຈຸບັນ, ຕົວຊີ້ວັດທີ່ງ່າຍດາຍທີ່ສຸດຂອງກິດຈະກໍາແມ່ນຈໍານວນຂອງ CAR + ຈຸລັງ. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ປະເພດທີ່ແນ່ນອນຂອງເຊນອາດຈະມີຄວາມສໍາຄັນເທົ່າທຽມກັນສໍາລັບກິດຈະກໍາ. ຕົວຢ່າງ, ການຢູ່ລອດໃນໄລຍະຍາວຂອງຈຸລັງຫນ່ວຍຄວາມຈໍາສູນກາງ, ຈຸລັງ CD8 + ອາດຈະເປັນຕົວຊີ້ວັດຂອງກິດຈະກໍາ. ນັກຄົ້ນຄວ້າສ່ວນໃຫຍ່ໃນປັດຈຸບັນສຸມໃສ່ T ຈຸລັງທີ່ມາຈາກເລືອດ peripheral. ນັກຄົ້ນຄວ້າບາງຄົນໄດ້ໃຊ້ CAR ຮຸ່ນທີສອງເພື່ອຖ່າຍທອດຈຸລັງຂ້າທໍາມະຊາດ.
ທ່ານອາດຈະຢາກອ່ານ: ການປິ່ນປົວດ້ວຍ Car T-Cell ໃນປະເທດອິນເດຍ
ຂໍ້ໄດ້ປຽບຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR T-Cell ສໍາລັບການປິ່ນປົວພະຍາດ hematological malignancies
ໃນຫ້າປີທີ່ຜ່ານມາ, ປະສິດທິພາບທີ່ດີເລີດຂອງ CAR-T ໄດ້ກາຍເປັນຫົວຂໍ້ຂ່າວຂອງບາງສະຖາບັນຄົ້ນຄ້ວາຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ. ເນື່ອງຈາກວ່າມີການສະແດງອອກຂອງແອນຕິເຈນທີ່ຮູ້ຈັກຫຼາຍຢູ່ໃນເຍື່ອເມັດເລືອດ, ແລະມັນຂ້ອນຂ້າງງ່າຍທີ່ຈະໄດ້ຮັບ leukocytes ແລະ T ຈຸລັງຕາມທໍາມະຊາດທີ່ຢູ່ຂອງອະໄວຍະວະເລືອດ (ເຊັ່ນ: ເລືອດ, ໄຂກະດູກ, ແລະຕ່ອມນ້ໍາ), ຈຸລັງ CAR-T ຖືກນໍາໃຊ້ຄັ້ງທໍາອິດເພື່ອປິ່ນປົວ. leukemia malignant. ປະຫລາດໃຈ.
CAR-T cells are also the most used clinical trials for hematological malignancies. The results of these clinical trials indicate several key factors that may affect the efficacy of CAR-T cell therapy. For example, although all diseases can express CD19, leukemia lymphoblastic ສ້ວຍແຫຼມ appears to have a higher response rate than chronic lymphocytic leukemia or indolent lymphoma. The reasons may include patients with lymphoma have T cell defects, tumor microenvironment inhibition, previous treatment, the patient’s age and T cell activity and components (such as the ratio of CD4: CD8, the content of regulatory T cells). The tumor microenvironment may also affect the function of CAR-T cells to dissolve tumor cells. By analyzing CAR-T cells isolated from tumor tissue, they found that they express PD-1, so the therapeutic effect may be affected by PD-L1. Checkpoint blocking technology can increase T cell viability. Application of lymphatic attrition and injection of lymphokines can support the in vivo expansion and survival of imported T cells.
ມັນເປັນສິ່ງສໍາຄັນທີ່ຈະເຂົ້າໃຈລັກສະນະທີ່ສໍາຄັນຂອງກິດຈະກໍາເຊນ CAR-T. ການສະແດງອອກຂອງ CAR ຢູ່ເທິງພື້ນຜິວຂອງຈຸລັງແມ່ນມີຄວາມສໍາຄັນຢ່າງບໍ່ຕ້ອງສົງໃສ. ອັນທີສອງ, ຈຸລັງ CAR-T ພຽງພໍຈະຕ້ອງສາມາດກວດພົບໄດ້ໃນເລືອດຫຼັງຈາກການປູກຖ່າຍ. ຈຸລັງ CAR-T ສາມາດກວດພົບໄດ້ໂດຍການຕິກິຣິຍາຕ່ອງໂສ້ polymerase ແລະ cytometry ໄຫຼ. ມັນບໍ່ຈະແຈ້ງເທື່ອວ່າຂະໜາດຕໍ່າສຸດຂອງເຊລ CAR-T ແມ່ນຫຍັງຈຶ່ງຈະມີປະສິດທິພາບ. ຖ້າຈຸລັງ CAR-T ສາມາດຂະຫຍາຍອອກໄດ້ຢ່າງມີປະສິດທິພາບໃນ vivo, ເຊັລ CAR-T ຈຳນວນໜ້ອຍກໍຍັງສາມາດສ້າງຜົນກະທົບທີ່ດີໄດ້. ໃນທັດສະນະຂອງຄວາມສັບສົນຂອງການຜະລິດຈຸລັງ CAR-T, ມັນມີຄວາມຫນ້າສົນໃຈຫຼາຍທີ່ຈະສາມາດບັນລຸຜົນກະທົບດ້ານການປິ່ນປົວໃນປະລິມານຕ່ໍາຂອງຈຸລັງ. ບໍ່ມີຄວາມສົງໃສວ່າຈຸລັງທີ່ນໍາເຂົ້າຕ້ອງຢູ່ລອດເວລາພຽງພໍ. ໂດຍອີງໃສ່ kinetics ຂອງການເກັບກູ້ຈຸລັງ tumor ທີ່ໄດ້ສັງເກດເຫັນ, ຈຸລັງ transplanted ຈໍາເປັນຕ້ອງຢູ່ລອດໃນ vivo ຢ່າງຫນ້ອຍຫຼາຍເດືອນ. ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ຖ້າຈຸລັງ CAR-T ຖືກນໍາໃຊ້ພຽງແຕ່ເປັນການປິ່ນປົວແບບຂ້າມຜ່ານສໍາລັບການປູກຝັງກະດູກ, ຫຼັງຈາກນັ້ນພວກມັນອາດຈະໃຊ້ເວລາພຽງແຕ່ສອງສາມອາທິດເທົ່ານັ້ນ. ບໍ່ມີການສຶກສາທາງດ້ານຄລີນິກແບບສຸ່ມເພື່ອພິສູດວ່າຈຸລັງ CAR-T ສາມາດທົດແທນການຖ່າຍທອດໄຂກະດູກໄດ້. ແຕ່ຢ່າງຫນ້ອຍຄົນເຈັບທີ່ບໍ່ເຫມາະສົມສໍາລັບການປູກຝັງກະດູກສາມາດໄດ້ຮັບການຜ່າຕັດ CAR-T cell.
Toxicity and adverse reactions mainly include cytokine release syndrome, macrophage activation syndrome, hemophilic ເນື້ອງອກ and B cell hypoplasia. ໂຣກປ່ອຍ Cytokine is often accompanied by high levels of IL-6 secretion and leads to macrophage activation syndrome. Although it can be clearly assumed that CAR-T cells can directly kill tumor cells, it is not completely clear which cells produce a large number of cytokines, especially IL-6 (a key factor for toxic response). It is also unclear whether general immunosuppression of anti-cytokine antibodies or steroid hormones can affect anti-tumor responses. IL-6 may be produced by dead B cells, dead tumor cells, or macrophages recruited to lyse tumor cells. It is still unclear whether the severity of cytokine release syndrome or macrophage activation syndrome is related to the anti-tumor effect. The relatively rare adverse reactions include slow response, epilepsy, aphasia, changes in mental state, etc. These are reversible. Macrophage activation syndrome is often associated with neurological toxicity. B cell hypoplasia is the expected result of CD-19 ການປິ່ນປົວດ້ວຍເປົ້າ ໝາຍ and can be used as an indicator of the survival and effectiveness of CD-19 targeted CAR-T cells in vivo. B cell hypoplas
ia ສາມາດຖືກສັກຢາ glycinin ເປັນການປິ່ນປົວເສີມ. hypoplasia B-cell ຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ, ເຖິງແມ່ນວ່າການປິ່ນປົວດ້ວຍການທົດແທນ, ສາມາດນໍາໄປສູ່ຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການຕິດເຊື້ອເພີ່ມຂຶ້ນ. ຈຸລັງ B ສາມາດຟື້ນຕົວໄດ້ຫຼັງຈາກຈຸລັງ CAR-T ຫາຍໄປໃນຮ່າງກາຍ, ດັ່ງນັ້ນຄົນເຈັບສາມາດໄດ້ຮັບຈຸລັງ CAR-T ອີກເທື່ອຫນຶ່ງ. ໃນຂະນະທີ່ຄົນເຈັບໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍເຊນ CAR-T ຫຼາຍ, ການຄົ້ນຄວ້າທາງດ້ານຄລີນິກຄວນສຸມໃສ່ການສຶກສາປະຕິກິລິຍາທີ່ເປັນພິດແລະວິທີການຄຸ້ມຄອງຂອງພວກເຂົາ, ລວມທັງການສະກັດກັ້ນ cytokine, steroids, ແລະໄລຍະເວລາທີ່ເຫມາະສົມແລະປະລິມານການເສີມທາດໂປຼຕີນຈາກພູມຕ້ານທານ.
ເນື່ອງຈາກການເປັນພິດທີ່ສໍາຄັນຂອງຈຸລັງ CAR-T, ນັກຄົ້ນຄວ້າຍັງໄດ້ພະຍາຍາມຍຸດທະສາດການລວມເອົາພັນທຸກໍາການຂ້າຕົວຕາຍຢູ່ໃນຈຸລັງຫຼືປິດການສະແດງອອກຂອງ gene. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ມັນຍັງເປັນການຍາກທີ່ຈະປະສົມປະສານລະບົບ gene suicide ເຂົ້າໄປໃນຈຸລັງ CAR-T ທັງຫມົດ, ເພາະວ່າລະບົບ gene suicide ຈໍານວນຫຼາຍແມ່ນ immunogenic (ຕົວຢ່າງເຊັ່ນ, ເຊື້ອໄວຣັສ herpes simplex expressing thymus kinase) ຫຼື prodrugs ທີ່ກະຕຸ້ນໃຫ້ suicide ຄວນໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເສັ້ນເລືອດ. ນອກຈາກນັ້ນ, T-cell homeing ສາມາດປ່ຽນແປງໄດ້ໂດຍການສະແດງອອກຊົ່ວຄາວຂອງ receptors chemokine ຫຼືການສະກັດກັ້ນທາງຢາຂອງ receptors chemokine ສາມາດນໍາໃຊ້ເປັນຍຸດທະສາດເພື່ອເພີ່ມປະສິດທິພາບແລະຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເປັນພິດ.
ຄວາມສົດໃສດ້ານທີ່ໜ້າຕື່ນເຕັ້ນຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR T-Cell
There are two main obstacles in expanding the application of CAR-T cells beyond B-cell malignancies: finding new targets and mass production. Potentially promising targets include CD30 (for the treatment of Hodgkin’s disease and ເຊື້ອເຫັດ mycosis), immunoglobulin Gκ light chain (for the treatment of B-cell leukocytes), CD33 and Lewis-Y (acute myeloid leukemia), CD123 and CD44v6 (Acute myeloid leukemia and myeloma), CD19 (B cells), CD23, and ROR1 (chronic lymphocytic leukemia). New targets under study include BCMA, CD70, CD74, CD138 and CS1 (see table below). Currently, pharmaceutical companies, biotechnology companies, universities, and cooperative organizations are conducting CAR-T cell research. This is an exciting period for the treatment of all hematological malignancies; ten years ago, few people expected that the hope of modifying gene therapy would be realized by CAR-T cells for the treatment of hematological malignancies.
ແຟັກມະເຮັງ ເປັນເວັບໄຊທ໌ທໍາອິດພາຍໃນປະເທດເພື່ອດໍາເນີນການວິນິດໄສມະເຮັງທົ່ວໂລກແລະໃຫ້ຄໍາປຶກສາການປິ່ນປົວ. ມັນຮ່ວມມືກັບຫຼາຍກວ່າ 30 ສະຖາບັນວິນິດໄສແລະການປິ່ນປົວມະເຮັງທົ່ວໂລກແລະຫຼາຍກວ່າ 300 ຜູ້ຊ່ຽວຊານພາຍໃນແລະຕ່າງປະເທດເພື່ອສະຫນອງການໃຫ້ຄໍາປຶກສາຜູ້ຊ່ຽວຊານດ້ານ oncology ແລະໃຫ້ຄໍາປຶກສາສໍາລັບຄົນເຈັບພາຍໃນປະເທດເພື່ອຊ່ວຍໃຫ້ຄົນເຈັບໄດ້ຮັບການທົດສອບພັນທຸກໍາທີ່ກ້າວຫນ້າທາງດ້ານຫຼາຍທີ່ສຸດ, ຢາ, ເຕັກໂນໂລຊີແລະການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ. ໄດ້ມາດຕະຖານແລະເປັນສ່ວນບຸກຄົນ.
