ອົງການອາຫານ ແລະຢາ ໄດ້ອະນຸມັດຢາ pembrolizumab (Keytruda, Merck) ໃນການປະສົມປະສານກັບຢາເຄມີບຳບັດທີ່ມີ fluoropyrimidine- ແລະ platinum ໃນເດືອນພະຈິກ 16, 2023. ການອະນຸມັດນີ້ແມ່ນສໍາລັບການປິ່ນປົວເບື້ອງຕົ້ນຂອງຜູ້ໃຫຍ່ທີ່ມີທ້ອງຖິ່ນທີ່ບໍ່ມີການປິ່ນປົວແບບພິເສດ ຫຼື metastatic HER2-negative gastric ຫຼື gastroesophageal junction. (GEJ) adenocarcinoma.
ປະສິດທິຜົນໄດ້ຖືກປະເມີນໃນການທົດລອງ multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled ເອີ້ນວ່າ KEYNOTE-859 (NCT03675737). ການທົດລອງລວມມີຄົນເຈັບ 1579 ຄົນທີ່ມີ HER2-negative advanced gastric ຫຼື GEJ ໂຣກ adenocarcinoma ຜູ້ທີ່ບໍ່ເຄີຍໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍລະບົບສໍາລັບພະຍາດ metastatic ມາກ່ອນ. ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມໄດ້ຖືກມອບຫມາຍແບບສຸ່ມໃຫ້ໄດ້ຮັບທັງ pembrolizumab 200 mg ຫຼື placebo ພ້ອມກັບການເລືອກຂອງນັກສືບສວນຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີປະສົມປະສານ, ເຊິ່ງລວມມີ cisplatin 80 mg / m2 ບວກ 5-FU 800 mg / m2 / ມື້ເປັນເວລາ 5 ມື້ (FP) ຫຼື oxaliplatin 130 mg. /m2 ໃນວັນທີ 1 ບວກກັບ capecitabine 1000 mg/m2 ສອງເທື່ອຕໍ່ມື້ເປັນເວລາ 14 ມື້ (CAPOX) ໃນແຕ່ລະຮອບວຽນ 21 ມື້.
ມາດຕະການປະສິດທິພາບຕົ້ນຕໍແມ່ນການຢູ່ລອດໂດຍລວມ (OS). ການສຶກສາຍັງໄດ້ປະເມີນຄວາມຄືບຫນ້າຂອງຄວາມຢູ່ລອດແບບບໍ່ເສຍຄ່າ (PFS), ອັດຕາການຕອບສະຫນອງໂດຍລວມ (ORR), ແລະໄລຍະເວລາຂອງການຕອບສະຫນອງ (DOR) ໂດຍຜ່ານການທົບທວນຄືນສູນກາງເອກະລາດຕາບອດ (BICR) ໂດຍອີງໃສ່ເງື່ອນໄຂ RECIST v1.1, ໂດຍມີຂອບເຂດຈໍາກັດຂອງ 10 lesions ເປົ້າຫມາຍແລະ. 5 ບາດແຜເປົ້າຫມາຍຕໍ່ອະໄວຍະວະ.
Pembrolizumab ສົມທົບກັບການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີເຮັດໃຫ້ການປັບປຸງທີ່ສໍາຄັນທາງສະຖິຕິໃນການຢູ່ລອດໂດຍລວມ (OS), ການຢູ່ລອດທີ່ບໍ່ມີຄວາມຄືບຫນ້າ (PFS), ແລະອັດຕາການຕອບສະຫນອງຈຸດປະສົງ (ORR). ການຢູ່ລອດໂດຍສະເລ່ຍແມ່ນ 12.9 ເດືອນ (95% CI: 11.9, 14.0) ກັບ pembrolizumab ແລະ 11.5 ເດືອນ (95% CI: 10.6, 12.1) ກັບ placebo. ອັດຕາສ່ວນອັນຕະລາຍ (HR) ແມ່ນ 0.78 (95% CI: 0.70, 0.87) ທີ່ມີ p-value ຂອງ <0.0001. ການຢູ່ລອດທີ່ບໍ່ມີຄວາມຄືບໜ້າປານກາງ (PFS) ແມ່ນ 6.9 ເດືອນ (95% CI: 6.3, 7.2) ແລະ 5.6 ເດືອນ (95% CI: 5.5, 5.7) ໃນສອງກຸ່ມ, ອັດຕາສ່ວນອັນຕະລາຍ (HR) ແມ່ນ 0.76 [95%. CI: 0.67, 0.85] ແລະ p-value ຂອງ <0.0001. ອັດຕາການຕອບສະຫນອງຈຸດປະສົງ (ORR) ແມ່ນ 51% (95% CI: 48, 55) ແລະ 42% (95% CI: 38, 45) ທີ່ມີຄ່າສະຖິຕິ p-value ຫນ້ອຍກວ່າ 0.0001 ໃນສອງກຸ່ມການປິ່ນປົວ. ໄລຍະເວລາສະເລ່ຍຂອງການຕອບສະຫນອງ (DOR) ແມ່ນ 8 ເດືອນ (95% CI: 7.0, 9.7) ສໍາລັບ pembrolizumab ແລະ 5.7 ເດືອນ (95% CI: 5.5, 6.9) ສໍາລັບ placebo.
ການສຶກສາເພີ່ມເຕີມໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບຢາ pembrolizumab ແລະມີເນື້ອງອກທີ່ສະແດງອອກ PD-L1 CPS > 1 ແລະ CPS ≥ 10 ມີສະຖິຕິການຢູ່ລອດໂດຍລວມ (OS), ຄວາມຢູ່ລອດທີ່ບໍ່ມີຄວາມຄືບຫນ້າ (PFS), ແລະອັດຕາການຕອບສະຫນອງຈຸດປະສົງ (ORR).
15% ຂອງຄົນເຈັບມີປະສົບການຢຸດເຊົາການປິ່ນປົວ pembrolizumab ຖາວອນເນື່ອງຈາກຜົນກະທົບທາງລົບ. ຜົນກະທົບທາງລົບທີ່ນໍາໄປສູ່ການຢຸດເຊົາຢ່າງຖາວອນໃນຢ່າງຫນ້ອຍ 1% ຂອງກໍລະນີລວມທັງການຕິດເຊື້ອແລະຖອກທ້ອງ.
ປະລິມານທີ່ແນະນໍາສໍາລັບ pembrolizumab ແມ່ນ 200 ມລກ ທຸກໆ 3 ອາທິດ ຫຼື 400 ມລກ ທຸກໆ 6 ອາທິດ ຈົນກ່ວາການແຜ່ລະບາດຂອງພະຍາດ ຫຼື ຄວາມເປັນພິດທີ່ບໍ່ສາມາດຍອມຮັບໄດ້. ປະຕິບັດຢາ pembrolizumab ກ່ອນການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີ ຖ້າພວກເຂົາໄດ້ຮັບໃນມື້ດຽວກັນ.
