Immunotherapy ໃນການປິ່ນປົວມະເຮັງ
ການປິ່ນປົວໂຣກມະເຮັງ CAR-NK ມີອັດຕາປະສິດຕິຜົນຂອງ 73%, ແລະໄດ້ຖືກບັນຈຸເຂົ້າໃນການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍພາຍໃນປະເທດ.
ການປິ່ນປົວດ້ວຍພູມຕ້ານທານໄດ້ປະຕິວັດວິທີການປິ່ນປົວມະເຮັງ. ການປິ່ນປົວດ້ວຍພູມຕ້ານທານຂອງມະເຮັງແບ່ງອອກເປັນສອງປະເພດ: ຫນຶ່ງແມ່ນຕົວຍັບຍັ້ງການກວດກາພູມຕ້ານທານ, ແລະ PD-1, PD-L1 ແລະ CTLA-4 ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດສໍາລັບການປິ່ນປົວມະເຮັງຊະນິດຕ່າງໆ. ແລະ 2018 ລາງວັນ Nobel ໃນ Physiology ຫຼືການແພດໄດ້ມອບການປະກອບສ່ວນຂອງການພັດທະນາຂອງ inhibitors ກວດພູມຕ້ານທານກັບມະນຸດ.
The other is cellular immunotherapy, in which the chimeric antigen receptor CAR-T therapy is the most rapidly progressing one. In 2017, the US Food and Drug Administration (FDA) approved two CAR-T cell therapies, Yescarta and Kymriah, which mainly target hematological tumors, leukemias and lymphomas.
ການປິ່ນປົວດ້ວຍເຊນ Car T
CAR-T therapy has a long way to go to treat solid tumors, so scientists have begun to seek other cellular ການປິ່ນປົວດ້ວຍພູມຕ້ານທານ to treat cancer, and natural killer (NK) cell therapy is one of the most promising methods. The success of CAR-T cell therapy has stimulated enthusiasm for modifying NK cells with CAR genes to enhance their tumor-killing ability.
Recently, the results of a phase I / IIa trial of the MD Anderson Cancer Center in the United States announced that CD19-targeted umbilical cord blood chimeric antigen receptor natural killer cell therapy (CAR-NK) has achieved a clinical response. No major toxicities were observed in patients with refractory or refractory lymphoma ທີ່ບໍ່ແມ່ນ Hodgkin (NHL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL).
ຂໍ້ມູນການຄົ້ນຄວ້າການປິ່ນປົວດ້ວຍເຊນ CAR-NK
ຜົນໄດ້ຮັບຂອງການທົດລອງໄດ້ຖືກຈັດພີມມາໃນມື້ວານນີ້ໃນ New England Journal of Medicine. ໃນຈໍານວນຄົນເຈັບ 11 ຄົນທີ່ເຂົ້າຮ່ວມໃນການສຶກສາ, 8 (73%) ຕອບສະຫນອງຕໍ່ການປິ່ນປົວ, ແລະ 7 ຂອງພວກເຂົາຕອບສະຫນອງຢ່າງສົມບູນ, ຊຶ່ງຫມາຍຄວາມວ່າພວກເຂົາບໍ່ສະແດງອາການຂອງມະເຮັງອີກຕໍ່ໄປໃນການຕິດຕາມໂດຍສະເລ່ຍຂອງ 13.8 ເດືອນ, ແລະບໍ່ມີຄົນເຈັບທີ່ປະສົບກັບຈຸລັງ. ປັດໄຈການປ່ອຍຕົວຫຼືໂຣກ neurotoxicity.
ການຕອບສະຫນອງຕໍ່ການປິ່ນປົວດ້ວຍເຊນ CD19 CAR-NK ແມ່ນມີຄວາມສໍາຄັນພາຍໃນ 1 ເດືອນຫຼັງຈາກການ້ໍາຕົ້ມ, ແລະການຄົງຕົວຂອງຈຸລັງເຫຼົ່ານີ້ຍັງຖືກກວດພົບພາຍໃນ 1 ປີຫຼັງຈາກການ້ໍາຕົ້ມ.
ຜູ້ຂຽນທີ່ສອດຄ້ອງກັນ Katy Rezvani, ສາດສະດາຈານຂອງການປູກຖ່າຍຈຸລັງລໍາຕົ້ນແລະການປິ່ນປົວຈຸລັງ, ກ່າວວ່າ: "ພວກເຮົາໄດ້ຮັບການຊຸກຍູ້ຈາກຜົນຂອງການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ເຊິ່ງຈະດໍາເນີນການສຶກສາທາງດ້ານຄລີນິກຕື່ມອີກເພື່ອສຶກສາຄວາມເປັນໄປໄດ້ຂອງຈຸລັງ CAR-NK ທີ່ມາຈາກເລືອດ allogeneic. ຄົນເຈັບທີ່ຕ້ອງການທາງເລືອກການປິ່ນປົວ. “
ຢູ່ສູນມະເຮັງ MD Anderson, ຈຸລັງ NK ໄດ້ຖືກແຍກອອກຈາກເລືອດສາຍບືທີ່ບໍລິຈາກ ແລະຖືກອອກແບບທາງພັນທຸກໍາເພື່ອສະແດງ CAR ທີ່ຕ້ອງການ, ເຊິ່ງສາມາດລະບຸເປົ້າໝາຍສະເພາະຂອງມະເຮັງ. ເຊັລ CAR-NK ຍັງຈໍາເປັນຕ້ອງໄດ້ “ມີອຸປະກອນ” ກັບ IL-15, ໂມເລກຸນສັນຍານພູມຄຸ້ມກັນທີ່ອອກແບບມາເພື່ອເສີມຂະຫຍາຍການຂະຫຍາຍຈຸລັງ ແລະ ການຢູ່ລອດ.
ໃນການສຶກສານີ້, ຈຸລັງ CAR-NK ແມ່ນ allogeneic, ຊຶ່ງຫມາຍຄວາມວ່າຈຸລັງເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນເອົາມາຈາກຜູ້ໃຫ້ທຶນທີ່ມີສຸຂະພາບດີທີ່ບໍ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄົນເຈັບ, ບໍ່ແມ່ນຄົນເຈັບເອງ. ດັ່ງນັ້ນ, ຈຸລັງ CAR-NK ມີທ່າແຮງທີ່ຈະຜະລິດແລະເກັບຮັກສາໄວ້ລ່ວງຫນ້າເພື່ອນໍາໃຊ້ທັນທີ. ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ຈຸລັງ CAR-T ທີ່ມີຢູ່ໃນການຄ້າໃນປະຈຸບັນຈໍາເປັນຕ້ອງໃຊ້ຂະບວນການຂະຫຍາຍວັດທະນະທໍາຫຼາຍອາທິດເພື່ອຜະລິດ T cells ທີ່ຖືກອອກແບບພັນທຸກໍາໂດຍອີງໃສ່ພັນທຸກໍາຂອງຄົນເຈັບ.
ເຊລ CAR-NK ມີຂໍ້ໄດ້ປຽບຫຼາຍຢ່າງຕໍ່ກັບເຊລ CAR-T
First, unlike CAR-T cells, CAR-NK cells retain the inherent ability to recognize and target tumor cells through their natural receptors, so that when CAR-NK targeted therapy is used, tumor cells are less likely to escape killing.
Second, CAR-NK cells do not undergo immune rejection for days to weeks. As a result, they have not shown the same safety issues in many CAR-T clinical trials, such as the absence of ໂຣກການປ່ອຍ cytokine.
ສຸດທ້າຍ, ຈຸລັງ NK ບໍ່ຕ້ອງການການຈັບຄູ່ HLA ທີ່ເຂັ້ມງວດແລະບໍ່ມີທ່າແຮງທີ່ຈະເຮັດໃຫ້ເກີດພະຍາດ graft-versus-host, ເຊິ່ງເປັນຄວາມສ່ຽງທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບ CAR-T cell immunotherapy.
