Toripalimab-tpzi on FDA:n hyväksymä nenänielun karsinooman hoitoon

lokakuussar 2023, FDA:n hyväksymä toripalimab-tpzi (LOQTORZ, Coherus BioSciences, Inc.) sisplatiinin ja gemsitabiinin kanssa ensilinjan hoitona ihmisille, joilla on paikallisesti edennyt nenänielun syöpä (NPC), joka on levinnyt tai palannut. FDA on hyväksynyt toripalimab-tpzi:n kertahoitona aikuisille, joilla on toistuva ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen NPC, joka eteni platinaa sisältävän kemoterapian aikana tai sen jälkeen.

Toripalimabi-tpzin tehoa sisplatiinin ja gemsitabiinin kanssa arvioitiin JUPITER-02:ssa (NCT03581786), satunnaistetussa, monikeskus-, yhden alueen, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa 289 potilaalla, joilla oli metastaattinen tai toistuva, paikallisesti edennyt NPC. aiemmin saanut systeemistä kemoterapiaa uusiutuvan tai metastaattisen taudin vuoksi. Potilaat jaettiin satunnaisesti (1:1) saamaan toripalimabi-tpzi sisplatiinin ja gemsitabiinin kanssa, jota seurasi toripalimab-tpzi tai lumelääke sisplatiinin ja gemsitabiinin kanssa, minkä jälkeen lumelääke. Täydelliset kemoterapia-ohjelmien reseptitiedot löytyvät yllä olevasta linkistä.

Tehokkuuden tärkein mitta oli etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), jonka määritti Blinded Independent Review Committee (BIRC) käyttäen RECIST v1.1:tä. Kokonaiseloonjääminen (OS) oli toinen tulos. Toripalimabi-tpzi-yhdistelmä osoitti tilastollisesti merkitsevää parannusta PFS:ssä, PFS:n mediaani oli 11.7 kuukautta verrattuna 8.0 kuukauteen (riskisuhde [HR] 0.52 [95 % CI: 0.36, 0.74], p-arvo = 0.0003). Tilastollisesti merkitsevä parannus OS:ssa havaittiin myös, ja mediaani OS ei saavutettu (95 % CI: 38.7 kuukautta, ei arvioitavissa) toripalimabi-tpzi:tä sisältävällä hoito-ohjelmalla ja 33.7 kuukautta (95 % CI: 27.0, 44.2) lumelääkettä saaneilla. sisältää hoito-ohjelman (HR 0.63 [95 % CI: 0.45, 0.89], p = 0.0083).

POLARIS-02 (NCT02915432) oli avoin, monikeskus, yhden maan monikohorttitutkimus, johon osallistui 172 potilasta, joilla oli ei-leikkauskelpoinen tai metastaattinen NPC ja jotka olivat saaneet aiemmin platinapohjaista kemoterapiaa tai joiden sairaus oli edennyt 6 kuukauden sisällä platinapohjaisen kemoterapian päättymisestä. neoadjuvantti-, adjuvantti- tai lopullisena kemosäteilyhoitona paikallisesti edenneen taudin hoitoon. Potilaille annettiin toripalimabi-tpzi:tä, kunnes tauti eteni RECIST v1.1:n tai sietämättömän toksisuuden vuoksi.

Tärkeimmät tehokkuuden tulosmitat vahvistettiin kokonaisvasteprosentti (ORR) ja vasteen kesto (DOR), jotka BIRC määritti käyttämällä RECIST v1.1:tä. ORR oli 21 % (95 % CI: 15, 28), ja mediaani DOR oli 14.9 kuukautta (95 % CI: 10.3, ei arvioitavissa).

Toripalimab-tpzi johti immuunivälitteisiin haittavaikutuksiin, kuten keuhkotulehdukseen, paksusuolentulehdukseen, hepatiittiin, endokrinopatioihin, munuaisten vajaatoimintaan ja ihoreaktioihin. Toripalimab-tpzi sisplatiinin ja gemsitabiinin kanssa aiheutti yleisimmät haittavaikutukset (≥ 20 %), mukaan lukien pahoinvointi, oksentelu, ruokahalun heikkeneminen, ummetus, kilpirauhasen vajaatoiminta, ihottuma, kuume, ripuli, perifeerinen neuropatia, yskä, tuki- ja liikuntaelimistön kipu, ylähengitystulehdus , huimausta ja huonovointisuutta. Väsymys, kilpirauhasen vajaatoiminta ja tuki- ja liikuntaelimistön epämukavuus olivat yleisimmät haittavaikutukset (≥ 20 %), jotka ilmoitettiin käytettäessä toripalimab-tpzia yhtenä lääkkeenä.

Toripalimab-tpzi:n suositeltu annos sisplatiinin ja gemsitabiinin kanssa on 240 mg joka kolmas viikko taudin etenemiseen, sietämättömään toksisuuteen asti tai enintään 24 kuukauteen asti. Toripalimab-tpzi:n suositeltu annos kertahoitona aiemmin hoidetulle NPC:lle on 3 mg/kg joka toinen viikko taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen saakka.

Katso LOQTORZI:n täydelliset reseptitiedot