Heinäkuu 25, 2021: Kite, Gilead Company (Nasdaq: GILD), ilmoitti tänään, että FDA on myöntänyt TecartusTM: n (brexucabtagene autoleucel, aiemmin KTE-X19), ensimmäisen ja ainoan hyväksytyn kimeerinen antigeenireseptorin CAR-T-soluterapia for the treatment of adult patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma, accelerated approval (MCL). The FDA granted priority review and breakthrough therapy designation to this one-time therapy, which was based on the results of ZUMA-2, a single-arm, open-label study in which 87 percent of patients responded to a single infusion of Tecartus, with 62 percent achieving a complete response (CR). 18% of patients who were evaluated for safety had sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS) of Grade 3 or higher, and 37% had neurologic toxicities of Grade 3 or higher.
“Despite promising advances, there are still significant gaps in treatment for MCL patients who progress after initial therapy,” said Michael Wang, MD, ZUMA-2 Lead Investigator and Professor, Department of Lymphoma and Myeloma, Division of Cancer Medicine, University of Texas MD Anderson Cancer Center. “Many patients have high-risk disease, which means they are more likely to progress despite treatment. “Tecartus is the first cell therapy available to people with relapsed or refractory MCL. It has an impressive response rate of nearly 90% and early clinical evidence suggests that remissions may last through later lines of therapy. This makes it an important choice for these patients.”
”Olemme ylpeitä voidessamme käynnistää toisen soluterapiamme, koska Kite on sitoutunut tuomaan lupauksen CAR T -hoito to patients with haematological cancers,” said Christi Shaw, Kite’s Chief Executive Officer. “I would like to express my gratitude to the patient study participants, caregivers, clinical researchers, regulators, and dedicated Kite colleagues who contributed to this approval, and we look forward to working with the lymfooma community to bring this potentially transformative therapy to patients with relapsed or refractory MCL.”
Tecartus’ product label includes a boxed warning about the risks of CRS and neurologic toxicities. The FDA has approved a Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) for Tecartus, which has been combined with the REMS for Yescarta® (axicabtagene ciloleucel). The REMS programme will inform and educate healthcare professionals about the risks associated with Tecartus therapy, and training and certification in the REMS programme will be a requirement for centres offering Tecartus therapy to receive final authorization.
MCL on harvinainen tyyppi ei-Hodgkin-lymfooma (NHL), joka kehittyy imusolmukkeen "vaippavyöhykkeen" soluista ja vaikuttaa ensisijaisesti yli 60-vuotiaisiin miehiin. Relapsin jälkeen MCL on erittäin aggressiivinen, ja monet potilaat etenevät hoidon jälkeen.
The Lymphoma Research Foundation’s Chief Executive Officer, Meghan Gutierrez, said, “This approval marks the first CAR T cell therapy approved for mantle cell lymphoma patients and represents a new frontier in the treatment of this disease.” “Researchers have made significant progress in our understanding of this disease over the last decade, and we’ve seen an increase in patient clinical trials, which we hope will continue to improve treatment strategies and options for people with mantle cell lymphoma. Today’s news builds on that progress and gives vaippasolu patients and their families reason to be hopeful.”
Kite’s commercial manufacturing facility in El Segundo, California, will produce Tecartus. Kite achieved a 96 percent manufacturing success rate in the ZUMA-2 trial, with a median manufacturing turnaround time of 15 days from leukapheresis to product delivery. Patients with advanced disease, who are severely ill and at risk of rapid progression, require manufacturing speed in particular.
Kite Konnect®, integroitu teknologia -alusta, joka tarjoaa tietoa ja apua koko terapiaprosessin aikana Kiten kaupallisille tuotteille CAR T -hoitoja, including courier tracking for shipments and manufacturing status updates, is available to patients whose healthcare professionals have prescribed Tecartus therapy. Kite Konnect is a support system for patients who are receiving Yescarta or Tecartus, as well as information for the healthcare teams who are supporting them.
KTE-X19: tä arvioidaan parhaillaan Euroopan unionissa, ja Euroopan lääkevirasto on myöntänyt sille PRIME (Priority Medicines) -nimityksen uusiutuvalle tai tulenkestävälle MCL: lle.
Tecartus -kokeilun tulokset
Tecartus-valmisteen hyväksyntä perustuu meneillään olevan ZUMA-2-pivotal-tutkimuksen tuloksiin, joka on yksihaarainen, avoin tutkimus. Tutkimukseen otettiin mukaan 74 aikuispotilasta, joilla oli uusiutunut tai refraktaarinen MCL ja jotka olivat aiemmin saaneet antrasykliiniä tai bendamustiinia sisältävää kemoterapiaa, anti-CD20-vasta-ainehoitoa tai Bruton-tyrosiinikinaasin estäjää (ibrutinibi tai akalabrutinibi). Ensisijainen päätetapahtuma oli objektiivinen vasteprosentti (ORR), joka määriteltiin CR:n ja osittaisten vasteiden yhdistettynä määränä riippumattoman radiologisen arviointikomitean arvioimana Luganon luokituksen (2014) mukaisesti. (IRRC).
Tutkimuksessa 87 prosenttia potilaista (n = 60 arvioitavissa tehokkuusanalyysissä) reagoi yhteen Tecartus -infuusioon, ja 62 prosenttia saavutti täydellisen vasteen. Seuranta oli vähintään kuusi kuukautta ensimmäisen objektiivisen taudin vasteen jälkeen kaikille potilaille. Reaktioajan mediaani on vielä määrittämättä.
In the experiment, 18% of patients (n=82 evaluable for safety) had Grade 3 or higher CRS, while 37% of patients had neurologic problems. Anemia, neutropenia, thrombocytopenia, hypotension, hypophosphatemia, encephalopathy, leukopenia, hypoxia, pyrexia, hyponatremia, hypertension, infection-pathogen unclear, pneumonia, hypocalcemia, and lymphopenia were the most prevalent Grade 3 or higher adverse effects (10%). With a Risk Evaluation and Mitigation Strategy, the FDA approved Tecartus (REMS). The Yescarta (axicabtagene ciloleucel) and Tecartus (brexukabtageeni autoleucel) REMS Program has been integrated with the Tecartus REMS and is now known as the “Yescarta (axicabtagene ciloleucel) and Tecartus (brexucabtagene autoleucel) REMS Program”
Tietoja Tecartuksesta
Tecartus is an autologous, anti-CD19 CAR T cell therapy. Tecartus uses the XLP™ valmistusprosessi, joka sisältää T-solujen rikastamisen, välttämätön vaihe tietyissä B-solujen pahanlaatuisissa kasvaimissa, joissa kiertävät lymfoblastit ovat yhteinen piirre. MCL: n lisäksi Tecartus on tällä hetkellä myös vaiheen 1/2 kokeissa akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL) ja krooninen lymfaattinen leukemia (CLL). The use of Tecartus in ALL and CLL is investigational, and its safety and efficacy have not been established in these cancer types.
Tecartus -käyttöaihe
Tecartus on CD19-ohjattu geneettisesti muunneltu autologinen T-soluimmunoterapia, joka on tarkoitettu aikuispotilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen vaippasolulymfooma (MCL).
Tämä käyttöaihe on hyväksytty nopeutetulla hyväksynnällä, joka perustuu yleiseen vasteasteeseen ja vasteen kestävyyteen. Tämän käyttöaiheen jatkuva hyväksyminen voi riippua kliinisen hyödyn todentamisesta ja kuvaamisesta vahvistavassa tutkimuksessa.
