Maaliskuu 2023:
Tutkimustyyppi: Interventio (kliininen tutkimus)
Arvioitu osallistujamäärä: 30 osallistujaa
Jako: N/A
Interventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
Interventiomallin kuvaus: "3+3" mallia käytetään määrittämään suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D)
Peitto: ei mitään (avoin etiketti)
Ensisijainen tarkoitus: Hoito
Virallinen otsikko: Avoin, yksihaarainen, vaiheen 1 tutkimus turvallisuuden/alustavan tehokkuuden arvioimiseksi ja B7-H3:een kohdistetun CAR-T-soluterapian suurimman siedetyn annoksen määrittämiseksi uusiutuvien glioblastoomien hoidossa
Opintojen varsinainen alkamispäivä: 27
Arvioitu ensisijainen valmistumispäivä: 31
Opintojen arvioitu päättymispäivä: 31
Annoksen korotusvaihe:
MTD:n ja R3PD:n määrittämiseen käytetään "3+2" annoskorotusmallia. Autologinen anti-B7-H3 CAR-T-solut annettiin potilaille kahdesti viikossa seuraavina annoksina kutakin sykliä kohden ja 4 sykliä yhtenä hoitojaksona. Annos 1: 3 potilasta 20 miljoonan annoksella solut jokaiselle syklille. Annos 2: 3 potilasta 60 miljoonan annoksella solut jokaiselle syklille. Annos 3: 3 potilasta 150 miljoonan annoksella solut jokaiselle syklille. Annos 4: 3 potilasta 450 miljoonan annoksella solut jokaiselle syklille. Annos 5: 3 potilasta 900 miljoonan annoksella solut jokaiselle syklille.
R2PD-vahvistusvaihe:
Määritä R2PD edellisen annoksen eskalointitutkimuksen tulosten perusteella; Hoida vielä 12 potilasta autologisella anti-B7-H3-hoidolla CAR-T-solut joka toinen viikko R2PD:ssä vahvistaakseen edelleen R2PD:n turvallisuutta.
Jokaisessa annosvaiheessa, jos potilaat osoittavat toleranssia ja vastetta hoito, nämä potilaat saisivat useita kursseja hoito PI:n harkinnan mukaan.
Kriteeri
Sisällyttämiskriteerit
- Mies tai nainen, 18-75-vuotiaat (mukaan lukien 18- ja 75-vuotiaat)
- potilaat, joilla on uusiutunut glioblastooma, joka on vahvistettu positroniemissiotomografialla (PET) tai histologisella patologialla
- A >= 30 % B7-H3:n värjäytymisaste hänen primaarisessa/toistuvassa kasvain kudos immunokemiallisella menetelmällä;
- Karnofsky-asteikkopisteet >=50
- Mahdollisuus kerätä perifeerisen veren mononukleaarisoluja (PBMC)
- Riittävät laboratorioarvot ja riittävä elinten toiminta;
- Potilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi/isäksi, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä.
Poissulkemiskriteerit
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Contraindication to bevasitsumabi
- 5 päivän sisällä ennen CAR-T-soluinfuusiota henkilöt, jotka saavat systeemisesti steroideja yli 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavia annoksia muita steroideja (ei sisällä inhaloitavaa kortikosteroidia)
- Samanaikainen muiden hallitsemattomien pahanlaatuisten kasvainten kanssa
- Aktiivinen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus, hepatiitti C -virus tai tuberkuloosiinfektio;
- Subjects receiving the placement of a karmustiini slow-release wafer within 6 months before the enrollment;
- Autoimmuunisairaudet;
- Pitkäkestoisen immunosuppressiivisen hoidon saaminen elinsiirron jälkeen;
- Vaikeat tai hallitsemattomat psykiatriset sairaudet tai tila, joka voi lisätä haittatapahtumia tai häiritä tulosten arviointia;
- Ei toipunut aiemman hoidon myrkyllisistä vaikutuksista tai sivuvaikutuksista;
- Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet toiseen interventiotutkimukseen kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai ovat saaneet muita CAR-T-soluhoitoja tai geenimuunneltuja soluhoitoja ennen ilmoittautumista.
- Potilaat, joilla on lääketieteellisiä sairauksia, jotka vaikuttavat kirjallisen tietoisen suostumuksen allekirjoittamiseen tai tutkimusmenettelyjen noudattamiseen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, sydän-aivoverisuonisairaudet, munuaisten vajaatoiminta/vajaus, keuhkoembolia, hyytymishäiriöt, aktiivinen systeeminen infektio, hallitsematon infektio jne. . al. tai potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan tutkimusmenettelyjä;
- Koehenkilöt, joilla on muita olosuhteita, jotka häiritsevät tutkimukseen osallistumista tutkijan harkinnan mukaan.
