Yksityiskohtainen kuvaus:
Tämä on yhden keskuksen, yhden haaran, avoin tutkimus. Kun potilaat ovat täyttäneet kelpoisuusehdot ja ilmoittautuneet tutkimukseen, heille tehdään leukafereesi autologisten lymfosyyttien keräämiseksi. Kun solut on valmistettu, potilaat jatkavat lymfaattia poistavaa kemoterapiaa syklofosfamidilla ja fludarabiinilla 1-2 peräkkäisenä päivänä, mitä seuraa CAR T-solujen infuusio tavoiteannoksella 3-10 × 105 solua/kg.
Kriteeri
Sisällyttämiskriteerit:
- CD19-positiivinen ei-Hodgkin-lymfooma sytologialla tai histologialla vahvistettu WHO2016-kriteerien mukaan:
- Diffuusi suurten B-solujen lymfooma: mukaan lukien määrittelemätön (DLBCL, NOS), krooniseen tulehdukseen liittyvä DLBCL, primaarinen ihon DLBCL (jalkatyyppi), EBV-positiivinen DLBCL (NOS); ja korkea-asteen B-solulymfooma (mukaan lukien korkea-asteen B-solulymfooma, NOS ja korkea-asteen B-solulymfooma, jossa on MYC- ja BCL2- ja/tai BCL6-uudelleenjärjestelyt); ja primaarinen välikarsina suuri B-solulymfooma; ja T-solurikas histiosytoosi B-solulymfooma; ja transformoitu DLBCL (kuten follikulaarinen lymfooma, krooninen lymfosyyttinen leukemia/pieni B-lymfosyyttinen lymfooma transformoitu DLBCL); potilaita, joilla on edellä mainittu kasvain tyyppejä on hoidettu vähintään ensimmäisen ja toisen linjan lääkkeillä ja niillä on stabiili sairaus ≤12 kuukauden ajan tai silloin, kun sairauden eteneminen tehokkuuden jälkeen on paras; tai taudin eteneminen tai uusiutuminen autologisen kantasolusiirron jälkeen ≤12 kuukautta;
- WHO2016-kriteerien mukaan sytologia tai histologia vahvisti CD19-positiiviseksi: follikulaarinen solu lymfooma. Tätä kasvaintyyppiä sairastavat potilaat ovat saaneet vähintään kolmannen linjan hoitoa, ja taudin uusiutumista tai etenemistä on esiintynyt 2 vuoden sisällä kolmannen linjan hoidosta tai enemmän. Tällä hetkellä sairauden eteneminen, stabiili sairaus tai osittainen remissio;
- WHO2016:n standardin sytologian tai histologian mukaan CD19-positiivinen: vaipan solulymfooma. Tällaiset potilaat eivät ole parantuneet tai uusiutuneet vähintään kolmen linjan hoidon jälkeen, eivätkä he sovellu kantasolusiirtoon tai uusiutumiseen kantasolusiirron jälkeen;
- Ikä ≥18 vuotta vanha (mukaan lukien kynnys);
- Luganon kriteerien vuoden 2014 version mukaan arvioinnin perustana on vähintään yksi kaksiulotteinen mitattavissa oleva leesio: solmukkeensisäisten leesioiden kohdalla se määritellään seuraavasti: pitkä halkaisija > 1.5 cm; ekstranodaalisten leesioiden kohdalla pitkän halkaisijan tulee olla > 1.0 cm;
- East Cooperative Oncology Groupin aktiivisuuspisteet ECOG-pisteet 0-2;
- Keräämiseen tarvittava laskimopääsy voidaan määrittää, ja soluja on riittävästi kerätty mobilisoimattoman afereesin avulla CAR-T-solujen tuotantoa varten;
- Maksan ja munuaisten toiminta sekä kardiopulmonaalinen toiminta täyttävät seuraavat vaatimukset:
- Seerumin kreatiniini < 2.0 × ULN;
- Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 %, ei ilmeistä perikardiaalista effuusiota, ei epänormaalia EKG:tä;
- Veren happisaturaatio ≥92 % ei-happitilassa;
- Veren kokonaisbilirubiini ≤ 2.0 × ULN (paitsi ilman kliinistä merkitystä);
- ALT ja AST < 3.0 x ULN (maksakasvaininfiltraatiolla < 5.0 x ULN);
- Pystyy ymmärtämään ja vapaaehtoisesti allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen.
Poissulkemisperusteet:
- saanut CAR-T-hoitoa tai muuta geenimuunneltua soluhoitoa ennen seulontaa;
- Sai kasvaimen vastaista hoitoa (paitsi systeemisen immuunijärjestelmän tarkistuspisteen esto- tai stimulaatiohoito) 2 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen seulontaa. Ilmoittautuminen edellyttää 3 puoliintumisaikaa (esim. ipilimumabi, nivolumabi, pembrolitsumabi, atetsolitsumabi, OX40-reseptorin agonisti, 4-1BB-reseptorin agonisti jne.);
- Ne, jotka ovat saaneet hematopoieettisen kantasolusiirron (ASCT) 12 viikon sisällä ennen afereesia tai joille on aiemmin tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT), tai ne, joille on tehty kiinteä elinsiirto; immunosuppressio vaaditaan 2 viikon sisällä ennen lääkkeen asteen 2 ja korkeamman GVHD:n afereesia;
- Potilaat, joilla on eteis- tai kammiolymfoomaa tai jotka tarvitsevat kiireellistä hoitoa kasvainmassan, kuten suolitukoksen tai verisuonten kompression vuoksi;
- on rokotettu elävällä heikennetyllä rokotteella 6 viikon sisällä ennen spitaalin poistamista;
- Aivoverenkiertohäiriö tai epilepsia tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista;
- Aiemmin sydäninfarkti, sydämen ohitus tai stentti, epästabiili angina pectoris tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus 12 kuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista;
- Aktiiviset tai hallitsemattomat autoimmuunisairaudet (kuten Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus), paitsi ne, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa;
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin non-Hodgkin-lymfooma 5 vuoden aikana ennen seulontaa, paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä radikaalin resektion jälkeen, Kanavasyöpäoma in situ;
- Hallitsematon infektio viikon sisällä ennen seulontaa;
- Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineen (HBcAb) positiivinen ja perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tiitterin havaitseminen on suurempi kuin normaali vertailualue; tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja perifeerisen veren C Hepatiittiviruksen (HCV) RNA-tiitteri on suurempi kuin normaali vertailualue; tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen; tai kuppatesti positiivinen; sytomegaloviruksen (CMV) DNA-testi positiivinen;
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät; tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden raskaustesti on positiivinen seulontajakson aikana; tai mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 1 vuoden kuluttua CAR-T-soluinfuusion saamisesta;
- Muut tutkijat katsovat, että tutkimukseen osallistuminen ei ole tarkoituksenmukaista.
