Elintarvike- ja lääkevirasto hyväksyi pembrolitsumabin (Keytruda, Merck) yhdessä fluoripyrimidiiniä ja platinaa sisältävän kemoterapian kanssa 16. marraskuuta 2023. Tämä hyväksyntä on tarkoitettu aikuisten alkuperäiseen hoitoon, jolla on paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen mahalaukun tai ruokatorven HER2-negatiivinen syöpä. (GEJ) adenokarsinooma.
Tehokkuus arvioitiin monikeskuksessa, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa kokeessa nimeltä KEYNOTE-859 (NCT03675737). Tutkimukseen osallistui 1579 potilasta, joilla oli HER2-negatiivinen pitkälle edennyt mahalaukun tai GEJ adenokarsinooma jotka eivät olleet aiemmin saaneet systeemistä hoitoa metastasoituneen sairauden vuoksi. Osallistujat jaettiin satunnaisesti saamaan joko 200 mg pembrolitsumabia tai lumelääkettä yhdessä tutkijan valitseman yhdistelmäkemoterapian kanssa, joka sisälsi joko sisplatiinia 80 mg/m2 plus 5-FU 800 mg/m2/vrk 5 päivän ajan (FP) tai oksaliplatiinia 130 mg /m2 päivänä 1 plus kapesitabiini 1000 mg/m2 kahdesti päivässä 14 päivän ajan (CAPOX) kussakin 21 päivän syklissä.
Ensisijainen tehon mitta oli kokonaiseloonjääminen (OS). Tutkimuksessa arvioitiin myös etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS), kokonaisvasteprosenttia (ORR) ja vasteen kestoa (DOR) sokkoutetulla riippumattomalla keskuskatsauksella (BICR), joka perustui RECIST v1.1 -kriteereihin, ja raja oli 10 kohdevauriota ja 5 kohdevauriota elintä kohti.
Pembrolitsumabi yhdistettynä kemoterapiaan paransi tilastollisesti merkitsevästi kokonaiseloonjäämistä (OS), etenemisvapaaseen eloonjäämiseen (PFS) ja objektiiviseen vasteprosenttiin (ORR). Keskimääräinen kokonaiseloonjäämisaika oli 12.9 kuukautta (95 % CI: 11.9, 14.0) pembrolitsumabilla ja 11.5 kuukautta (95 % CI: 10.6, 12.1) lumelääkkeellä. Riskisuhde (HR) oli 0.78 (95 % CI: 0.70, 0.87) p-arvon ollessa < 0.0001. Mediaani etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) oli 6.9 kuukautta (95 % CI: 6.3, 7.2) ja 5.6 kuukautta (95 % CI: 5.5, 5.7) kahdessa ryhmässä riskisuhteen (HR) ollessa 0.76 [95 % CI: 0.67, 0.85] ja p-arvo <0.0001. Objektiivinen vasteprosentti (ORR) oli 51 % (95 % CI: 48, 55) ja 42 % (95 % CI: 38, 45) tilastollisesti merkitsevän p-arvon ollessa alle 0.0001 kahdessa hoitoryhmässä. Vasteen keston mediaani (DOR) oli 8 kuukautta (95 % CI: 7.0, 9.7) pembrolitsumabilla ja 5.7 kuukautta (95 % CI: 5.5, 6.9) lumelääkettä saaneilla.
Lisätutkimus osoitti, että potilailla, joille annettiin pembrolitsumabia ja joilla oli kasvaimia, jotka ilmensivät PD-L1 CPS:ää > 1 ja CPS ≥ 10, oli tilastollisesti korkeampi kokonaiseloonjääminen (OS), etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja objektiivinen vasteprosentti (ORR).
15 % potilaista koki pembrolitsumabihoidon pysyvän lopettamisen haittavaikutusten vuoksi. Haitallisia vaikutuksia, jotka johtivat pysyvään lopettamiseen vähintään 1 %:ssa tapauksista, olivat infektiot ja ripuli.
Pembrolitsumabin suositusannos on 200 mg joka kolmas viikko tai 3 mg joka kuudes viikko, kunnes sairaus etenee tai ilmenee sietämätöntä toksisuutta. Anna pembrolitsumabia ennen kemoterapiaa, jos ne annetaan samana päivänä.
