Keuhkosyövän immunoterapia, keuhkosyövän immunoterapia, keuhkosyövän PD-1-hoito ja keuhkosyövän PD-L1-hoito ovat kaikki mitä haluat tietää.
In the past two years, immune checkpoint inhibitors have undoubtedly been one of the most successful tumor immunotherapies, which has changed the treatment prospects for NSCLC. The four PD-1 / L1 currently approved for lung cancer have improved the five-year survival rate of advanced lung cancer from less than 5% to 16%, which has tripled, and many patients and even doctors are excited. Immunotherapy is gradually becoming a “special effect” drug for the treatment of advanced ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. Suurin osa keuhkosyöpä patients still have many questions about PD-1 treatment, and today we will answer them one by one.
Mikä on keuhkosyövän PD-1 / L1-hoito?
Immunotherapy is a therapy that uses the patient’s immune system to fight cancer. PD-1 / L1 treatment is called immune checkpoint inhibitor therapy and is a type of immunoterapia.
Immuunitarkistuspisteen estäjähoito tarkoittaa: PD-1 on T-solujen pinnalla oleva proteiini, joka auttaa kontrolloimaan elimistön immuunivastetta. Kun PD-1 sitoutuu toiseen proteiiniin nimeltä PDL-1 syöpäsoluissa, se estää T-soluja (immuunisolu) tappamasta syöpäsoluja. PD-1-estäjä sitoutuu PDL-1:een vapauttaen siten T-solujen immuunisuppression ja palauttaen kyvyn tappaa syöpäsoluja
Mitkä ovat nykyinen PD-1 / L1, jonka FDA on hyväksynyt keuhkosyövän hoitoon?
FDA hyväksyi neljä immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjää: nivolumabi (O-lääke), pembrolitsumabi (K-lääke), atetsolitsumabi (T-lääke) ja durvalumabi (I-lääke) ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon.
| Lääkkeen nimi | Pembrolitsumabi | Nivolumabi | Attuzumabi | Devarutsumabi |
| Englanti nimi | keytruda | Ihana | Tecentriq | Imfinzi |
| valmistaja | Merck | Bristol-Myers | Roche | AstraZeneca |
| Annostus | 2 mg / kg kerran kolmessa viikossa | 3 mg / kg kerran kahdessa viikossa | 1200 mg kerran kolmessa viikossa | 10 mg / kg kerran kahdessa viikossa |
| listaus | Yhdysvaltain listaus | Listattu paikassa Kiina | Yhdysvaltain listaus | Listattu Kiinassa |
Mitkä ovat indikaatiot jokaiselle keuhkosyövän PD-1 / L1-hyväksynnälle?
Pabolitsumabi (pembrolitsumabi, pambrolitsumabi, pembrolitsumabi) | Kerui Da (Jinheide, Keytruda) | K-lääke
| Hyväksytyt käyttöaiheet (keuhkosyöpä) | Tunnistetaanko PD-L1 |
| 1. Yhdistettynä pemetreksedin ja sisplatiinin / karboplatiinin kanssa ei-leikattavien, pitkälle edenneiden / uusiutuneiden ei-levyisten ei-pienisoluisten keuhkosyöpien (NSCLC) potilaiden ensilinjan hoitoon riippumatta PD-L1-ilmentymästä | Nro |
| 2. Yhdistettynä karboplatiinin ja paklitakselin / nab-paklitakselin (Abraxane) kanssa potilaille, joilla on pitkälle edennyt / uusiutuva litteä ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jota ei voida saavuttaa ensilinjan hoidolla, PD-L1-ilmentymästä riippumatta | Nro |
| 3. Single-agent, first-line treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), whose metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) tumors have high PD-L1 expression [tumor proportion score (TPS) ≥50%], by FDA approved test confirms that there are no EGFR or ALK genome kasvain aberraatioita | Kyllä, PD-L1 ≥50% |
| 4. Yksilääkehoito metastaattista ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC) sairastaville potilaille, joiden kasvain ilmentää PD-L1 ((TPS) ≥ 1%), määritetty FDA: n hyväksymillä tutkimuksilla, taudin eteneminen platinapohjaisen kemoterapian jälkeen | Kyllä, PD-L1 ≥ 1% |
Nivolumabi (Navumab, Niluumab, Nivolumab) | Odivo (Odivo, Odvo, Opdivo) | O lääke
| Hyväksytyt käyttöaiheet (keuhkosyöpä) |
| 1. Edistyneen (metastaattisen) ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon, joka on edelleen platinaa kemoterapiassa |
| 2. Potilaiden, joilla on pitkälle edennyt (metastaattinen) okasmainen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), sopiva potilaille, joilla on platinapohjainen kemoterapia tai joiden tauti on pahenemassa kemoterapian jälkeen |
Devaritsumabi (duvaluzumabi, duvalizumabi, deluzumabi, durvalumabi) | Minä huume (Imfinzi)
| Hyväksytyt käyttöaiheet (keuhkosyöpä) |
| Sitä käytetään paikallisesti edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoitoon, jolle ei ole tehty kirurgista resektiota tavanomaisen platinapohjaisen samanaikaisen radiokemoterapian jälkeen. |
Attuzumabi (atetsolitsumabi, atetsolitsumabi) | T-lääke (Tecentriq)
| Hyväksytyt käyttöaiheet (keuhkosyöpä) |
| 1. Metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jonka tila heikkenee platinaa sisältävän kemoterapian aikana tai sen jälkeen. Jos potilaan ei-pienisoluinen keuhkosyöpä muuttuu EGFR- tai ALK-geeneissä, ensin on käytettävä EGFR- tai ALK-geenimuutoksiin kohdistuvia molekyylilääkkeitä jne. Attuzumabi |
| 2. Yhdistettynä kemoterapiaan (Abraxane [paklitakseliproteiinikonjugaatti; nab-paklitakseli] ja karboplatiini) ensilinjan hoitona potilaille, joilla on metastaattinen ei-hilseilevä ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) ilman EGFR: ää tai ALK: ta |
Kuinka valita PD-1 / L1 keuhkosyöpää sairastaville potilaille
Neljän immuunipisteen estäjän valitseminen on yksi keuhkosyöpäpotilaiden eniten huolestuneista ongelmista. Seuraavissa taulukoissa on koottu yksityiskohtaisesti ja selkeästi kaikkien lääkityssuunnitelman valinta.
Mutaatiovapaa ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
Ensisijainen immunoterapia pitkälle edenneelle keuhkosyövälle
| kerroksittainen | Ensimmäisen tason suositus | Tason 3 suositus |
| PD-L1 ≥50% | Pembrolitsumabin monoterapia | |
| 1 % ≤PD-L1≤49 % | Squamous cell carcinoma: Pabolitsumabi
Ei-plakasolusyöpä: Pabolitsumabin yksittäinen lääke tai Pabolitsumabi yhdessä platinan ja pemetreksedin kanssa |
|
| PD-L1 ＜ 1% tai tuntematon | Ei-plakasolusyöpä: paklitsumabi yhdistettynä platinan + pemetreksedin kanssa | Non-squamous cell carcinoma: atezumab combined with bevasitsumabi combined with chemotherapy (carboplatin and paclitaxel) |
Toisen linjan immunoterapia pitkälle edenneelle keuhkosyövälle
| kerroksittainen | Ensimmäisen tason suositus | Tason 3 suositus |
| Ei aikaisempaa PD-1 / L1-hoitoa | PD-L1 on tuntematon tai ilmentymisen tilasta riippumatta: nivolumabin monoterapia | PD-L1 on tuntematon tai ilmentymistilasta riippumatta: atetsumabin monoterapia |
| Aikaisempi PD-1 / L1-hoito | Aikaisempi PD-1 / L1-estäjähoito: platinapitoisuus tulisi yhdistää kemoterapiaan (valitse sopiva kemoterapia histologisen tyypin mukaan)
Aikaisempi PD-1 / L1-estäjähoito yhdistettynä solunsalpaajahoitoon: dosetakseli tai muu yksittäisen aineen kemoterapia (ensilinjan saamattomat lääkkeet) |
Kolmannen linjan immunoterapia pitkälle edenneelle keuhkosyövälle: toissijainen suositus, nivolumabi.
Kolmivaiheinen leikkauskelvoton ei-pienisoluinen keuhkosyöpä: Asteen III suositus, konsolidaatiohoito dufaliolitsumabilla sädehoidon ja kemoterapian jälkeen.
Ei pieni cel
l keuhkosyöpä mutaatiolla
NSCLC: n immunoterapialla, jolla on positiivinen EFGR / ALK, ei ole vielä riittävästi näyttöä. IMpower150-tutkimuksen alaryhmäanalyysitulokset osoittavat, että seuraavalla kaavalla on tietty vaikutus: atelitsumabi + bevasitsumabi + karboplatiini + taksoli
Mitä indikaattoreita on testattava ennen PD-1 / L1: n käyttöä?
Tällä hetkellä lääkärit viittaavat TMB: n ja PD-L1: n ilmentymiseen keuhkojen immunoterapian ja kemoterapian markkereina. Rossy on koonnut sinulle artikkelin tulkitsemaan viittä biomarkkeria, jotka ennustavat PD-1: n tehokkuuden. Voit viitata: Kuinka ennustaa PD-1: n teho etukäteen? Kattava analyysi viidestä pääennusteesta!
1) PD-L1
Tällä hetkellä katsotaan, että PD-L1: n ilmentyminen kasvainkudoksissa on järkevämpi merkki markki- noivan populaation valitsemiseksi ennen anti-PD-1 / PD-L1-hoitoa. Mutta samaan aikaan PD-L1-havaitsemisessa on monia ongelmia, kuten spatiaalinen heterogeenisuus, voiko pieni osa kasvaimesta edustaa koko kasvaimen koko tilaa? On myös ajallista heterogeenisyyttä, koska hoidon jälkeen PD-L1: n ekspressiotila muuttuu. Immunohistokemiallista havaitsemista ei ole standardoitu. PD-L1-immunohistokemialliselle värjäykselle on useita vasta-aineita. Eri vasta-aineiden positiivinen sopimussuhde on vain 73% -76%, mikä vaikuttaa detektiotuloksiin.
2) TMB
Nykyiset tutkimukset osoittavat, että TMB / bTMB ennustavana merkkinä ICI: n terapeuttiselle vaikutukselle on edelleen kiistanalainen.
Niille kotimaisille potilaille, joille on juuri diagnosoitu pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, kotimainen keuhkosyövän hoito suosittelee yleensä PD-L1-testiä. Jos PD-L1 ≥ 50% riippumatta siitä, onko kyseessä okasolusyöpä tai ei-plakasolusyöpä, vasta-hoidettuja, ei-geenimutaatiota sisältäviä ei-pienisoluisia keuhkosyöpäpotilaita voidaan hoitaa K-lääkkeillä, jotta saadaan suurin mahdollisuus selviytymishyötyyn nykyisessä.
Tietysti Yhdysvallat on eniten tutkittu immuunitarkastuspisteen estäjien kliinisessä käytössä ja sillä on rikkain kliininen kokemus. Yhdysvaltojen arvovaltaiset keuhkosyöpäasiantuntijat perustuvat nykyisiin tietoihin TMB: stä ja PD-L1: stä keuhkosyövän kemoterapiassa ja / tai immunoterapiassa. Potilaat on kerrostettu.
1. Anti-PD-1-monoterapiaa annetaan potilaille, joilla on ”kuumia” tai tulehtuneita kasvaimia, joilla on korkea PD-L1-ilmentyminen ja TMB.
2. Anna kemoimmunoterapiaa potilaille, joilla on korkea PD-L1-ilmentyminen, mutta matala TMB.
3. Anna kemoimmunoterapiaa tai anti-PD-1 / CTLA-1-hoitoa potilaille, joilla on korkea TMB, mutta PD-L4: n ilmentyminen matala tai negatiivinen.
4. Lisäksi potilaille, joilla on ”kylmiä” tai ei-tulehduksellisia kasvaimia, joilla on matala TMB ja matala tai negatiivinen PD-L1-ilmentyminen, kemoterapia suoritetaan immunoterapian tai mahdollisen soluimmunoterapian kanssa tai ilman sitä.
Rossy muistuttaa suurinta osaa keuhkosyöpäpotilaista, että ennen PD-1: n käyttöä heidän on valittava arvovaltainen testausyritys biomarkkeritestejä varten ja neuvoteltava sitten Bei Shangguangin tai jopa Yhdysvaltojen tunnetun keuhkosyövän asiantuntijan kanssa muotoilemaan tarkka lääkitys tai he voivat kääntyä maailmanlaajuisen onkologin puoleen. Verkkolääketieteen osasto.
Voivatko PD-1-potilaat, joilla on alhainen ilmentyminen, käyttää PD-1: tä?
Niille potilaille, joilla on pitkälle edennyt ei-pienisoluinen karsinooma ja jotka on juuri diagnosoitu, niin kauan kuin PD-L1-ekspressio on positiivinen, olipa kyseessä sitten okasolusyöpä tai ei-plakasolusyöpä, voi olla mahdollista saada eloonjäämisetuja alkuperäisestä K-huumeiden monoterapian hoito pidentäen siten elämää. Jotkut asiantuntijat ehdottavat myös, että potilaat, joiden PD-L1-ilmentyminen on 1-49%, voivat käyttää myös K plus -hoitoa, jos he sietävät kemoterapiaa.
Voidaanko PD-1: tä käyttää vasta hoidetuille potilaille, joiden PD-L1-testi on negatiivinen?
Viimeaikaiset tulokset useista PD-1-monoklonaalisten vasta-aineiden yhdistelmähoitotutkimuksista ovat osoittaneet, että vaikka PD-L1-testi on negatiivinen tai PD-L1: tä ei testata ehdollisesti, PD-1-monoklonaalinen vasta-aine yhdistettynä kemoterapiaan voi hoitaa okasolusyöpää tai ei-soonista solukarsinooma. Sellulaarinen keuhkosyöpäpotilaat tuovat merkittävämpiä selviytymishyötyjä pelkästään kemoterapian avulla.
Potilaille, joilla on PD-L1-negatiivinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, riippumatta siitä, onko heillä litteä vai ei-hilseilevä ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jos he eivät ole saaneet kemoterapiaa aikaisemmin K-yhdistelmähoidon jälkeen verrattuna pelkkään kemoterapiaan Kaikki potilaat voivat saada pidemmän selviytymishyödyn. Tällaiset tiedot ovat hyviä uutisia potilaille, joilla on negatiivinen PD-L1-ilmentyminen tai joilla ei ole tilaa PD-L1: n havaitsemiseksi.
Voivatko solunsalpaajahoitoa saavat potilaat siirtyä PD-1: een tai lisätä niitä?
Riippumatta siitä, onko kyseessä litteä vai ei-hilseilevä ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, K: n vaikutus yhdistettynä kemoterapiaan on ehdottomasti parempi kuin yksinään kemoterapia, mutta voivatko solunsalpaajahoitoa saavat potilaat saada PD-1-monoklonaalista vasta-ainetta? Mikä on kemoterapian parempi vaikutus?
Sädehoidon ja kemoterapian jälkeen se tappaa joitain kasvainsoluja, mikä vapauttaa tuumoriantigeeneja ja stimuloi ihmisen immuniteettia. Tällä hetkellä, jos PD-1-monoklonaalista vasta-ainekäsittelyä annetaan, teoreettisesti kasvainten vastainen vaikutus on vahvempi. Tällä hetkellä on alustavia tutkimustuloksia, jotka osoittavat, että PD-1-monoklonaalisen vasta-aineen tai PD-L1-monoklonaalisen vasta-aineen immuunihoitohoidolla samanaikaisen sädehoidon ja kemoterapian jälkeen on hyvä vaikutus ja pidentää merkittävästi elämää.
Äskettäin diagnosoidun potilaan tulisi aloittaa kemoterapia ensin, sitten valita PD-1 tai käyttää PD-1 heti lääkeresistenssin jälkeen
Niille potilaille, joilla on edennyt ei-pienisoluinen syöpä ja jotka on juuri diagnosoitu, PD-1-monoklonaalisen vasta-aineen varhainen käyttö tuo parempia selviytymishyötyjä kuin myöhäinen käyttö.
Mitä tehdä PD-1-resistenssin jälkeen?
Potilailla, joilla on tehokkaita PD-1-estäjiä, on yleensä pitkäaikaisia vaikutuksia; noin 30 prosentilla potilaista on kuitenkin havaittu olevan tautiresistenssiä. Avain lääkeresistenssin voittamiseen on pääasiassa kaksi asiaa:
Ensinnäkin, jos mahdollista, biopsia ja syvällinen immuunianalyysi voidaan suorittaa uusille tai lisääntyville lääkeresistenssikohteille lääkeresistenssin syyn löytämiseksi ja hoidettavaksi syyn mukaan. Jotkut potilaat johtuvat esimerkiksi TIM-3: n, LAG-3: n tai IDO: n kompensoivasta korkeasta ilmentymisestä; valitse sitten PD-1-estäjä yhdistettynä TIM-3-estäjään, LAG-3-vasta-aineeseen, IDO-estäjä on parhaat hoitoratkaisut.
Toiseksi potilaat, jotka eivät pysty selvittämään lääkeresistenssin syytä, voivat yhdistää erityisolosuhteet valitakseen parhaan yhteisen kumppanin lääkeresistenssin kääntämiseksi ja eloonjäämisen pidentämiseksi; tai vaihda perinteisiin hoitoihin, kuten sädehoitoon ja kemoterapiaan, interventioon, radiotaajuuteen ja hiukkasten implantointiin.
Ja mikä tärkeintä, yhä useammat todisteet tukevat sitä, että immunoterapiaa, kuten PD-1: n estäjiä, tulisi käyttää mahdollisimman aikaisin, kun potilaan yleinen tila on parempi ja kasvaimen taakka on suhteellisen pieni.
