Äskettäinen ASCO-GI-konferenssissa julkaistu kliininen tutkimus ONO-4538-12 osoitti, että lumelääkkeeseen verrattuna Nivolumab vähensi potilaiden kuoleman riskiä 37% ja Nivolumabilla hoidettujen potilaiden kokonaiselossaoloaika 12 kuukaudessa oli 26.6%. . 12 kuukauden kokonaiselossaololuku plaseboa saaneilla potilailla oli vain 10.9%.
Bristol-Myers Squibb julkisti 19. tammikuuta 2017 ONO-4538-12-nimisen kliinisen tutkimuksen tulokset, jotka osoittivat, että nivolumabi vähensi merkittävästi kuoleman riskiä potilailla, joilla oli pitkälle edennyt mahasyöpä ja jotka eivät olleet tehneet tai sietäneet tavanomaista hoitoa, 37 %. (HR0.63; p <0.0001), eikä tällaisille potilaille ole tällä hetkellä olemassa standardihoitoa. ONO-4538-12-tutkimus on vaiheen III satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus, jossa arvioidaan nivolumabin tehoa ja turvallisuutta tällaisilla potilailla. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli kokonaiseloonjääminen (OS). Mediaani OS nivolumabiryhmässä ja lumeryhmässä oli 5.32 kuukautta (95 % CI: 4.63-6.41) ja 4.14 kuukautta (95 % CI: 3.42-4.86) (p < 0.0001). Nivolumabiryhmän 12 kuukauden kokonaiseloonjäämisprosentti oli 26.6 % (95 % CI: 21.1-32.4) ja lumeryhmässä 10.9 % (95 % CI: 6.2-17.0). Kun potilasta oli hoidettu nivolumabilla, toissijainen päätetapahtuman objektiivinen vasteprosentti oli 11.2 % (95 % CI: 7.7–15.6) ja vasteen keston mediaani oli 9.53 kuukautta (95 % CI: 6.14–9.82). Objektiivinen vasteprosentti lumeryhmässä oli 0 % (95 % CI: 0.0-2.8).
Nivolumabin turvallisuus on yhdenmukainen aiempien kiintoaineraporttien kanssa kasvain opinnot. Nivolumabiryhmässä kaikkien hoitoon liittyvien haittatapahtumien (TRAE) ilmaantuvuus oli 42.7 % ja 26.7 % ja asteen 3/4 TRAE:n ilmaantuvuus oli 10.3 % ja lumelääkeryhmässä 4.3 %. Asteen 3/4 TRAE-oireita esiintyi yli 2 %:lla potilaista nivolumabiryhmässä, mukaan lukien ripuli, väsymys, ruokahalun heikkeneminen, kuume ja kohonneet ASAT- ja ALAT-arvot. Asteen 3/4 TRAE-oireita esiintyi yli 2 %:lla lumeryhmän potilaista, jotka olivat väsymys ja vähentynyt ruokahalu. Nivolumabiryhmässä ja lumeryhmässä TRAE-hoidon keskeyttämisen ilmaantuvuus oli samanlainen, 2.7 % ja 2.5 %.
ONO-4538-12 -tutkimustiedot julkistettiin vuonna 2017 järjestetyssä Ruoansulatuskanavan onkologiasymposiumin (ASCOGI) läpimurtoilmoituksessa San Franciscossa, Kaliforniassa, USA: ssa klo 2-00 3. tammikuuta (tiivistelmä nro 30).
The ONO-4538-12 study is the first phase III randomized clinical trial of tumor immunoterapia that improves the survival rate of patients with advanced or relapsed gastric cancer . We think the results of Nivolumab treatment are encouraging because gastric cancer is the cause of cancer deaths worldwide At the forefront of this, there is a huge unmet need in patients with advanced gastric cancer who are intolerant to chemotherapy or who have failed chemotherapy, “said Ian M. Waxman, MD, head of research and development at Bristol-Myers Squibb Gastrointestinal Cancer.
"Nämä tulokset vahvistavat Nivolumabin kliinisen hyödyn pitkälle edenneen tai toistuvan mahasyövän hoidossa ja tarjoavat vahvan perustan Nivolumabin jatkotutkimukselle mahasyövän hoidossa", johtava kliininen tutkija, Soulin Aasian lääketieteellinen keskus, Ulsanin yliopisto, Etelä Korea Yoon-KooKang, MD ja lääketieteellisen onkologisen korkeakoulun lääkäri, kommentoi.
Tietoja ONO-4538-12-tutkimuksesta
ONO-4538-12-tutkimus (NCT02267343) on vaiheen III, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus Japanissa, Etelä-Koreassa ja Taiwanissa. Siinä arvioitiin nivolumabin leikkauskelvottomuus (ei voida poistaa leikkauksella) ja standardi. Terapeuttinen hoito on tehotonta tai sietämätöntä hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edennyt tai uusiutuva mahasyöpä (mukaan lukien ruokatorven liitossyöpä) potilailla, joilla on tehoa ja turvallisuutta. Kliinisen tutkimuksen suoritti japanilainen Ono Pharmaceutical Co., Ltd., joka on Bristol-Myers Squibb Nivolumabin tutkimus- ja kehityskumppani.
ONO-4538-12-tutkimuksessa potilaat saivat 3 mg / kg nivolumabia tai lumelääkettä joka toinen viikko, kunnes kasvain eteni tai lopetettiin sietämättömän toksisuuden vuoksi. Ensisijaisen päätetapahtuman OS arvioitiin tehokkuudesta suhteessa lumelääkkeeseen. Toissijaisia päätetapahtumia olivat objektiivinen vasteprosentti, vasteen kesto, etenemisvapaa eloonjääminen, optimaalinen kokonaisvasteprosentti, aika kasvaimen vasteeseen, taudinkontrollinopeus ja turvallisuuteen liittyvät muuttujat.
Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymä NIVOLUMAB-käyttöaihe
Nivolumabin monoterapiaa voidaan käyttää BRAFV600-mutaatiopositiivisten, leikkaamattomien tai etäpesäkkeiden hoitoon melanooma . Nivolumabin merkittävän vaikutuksen etenemisvapaan eloonjäämisen perusteella käyttöaihe hyväksyttiin nopeasti. Vahvistavan testin kliinisten hyötyjen perusteella voidaan arvioida käyttöaiheen jatkuva hyväksyminen.
Nivolumabimonoterapiaa voidaan käyttää villityypin BRAFV600-leikkauskelvottoman tai metastaattisen melanooman hoitoon.
Nivolumabi yhdistettynä Ipilimumabiin sopii potilaiden hoitoon, joilla on leikkaamaton tai metastaattinen melanooma. Perustuen hoidon merkittävään vaikutukseen etenemisvapaan eloonjäämiseen käyttöaihe hyväksyttiin nopeasti. Käyttöaiheen jatkuva hyväksyminen arvioidaan vahvistavan testin kliinisten hyötyjen perusteella.
Nivolumab can be used to treat metastatic ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joka etenee platinapohjaisen kemoterapian aikana tai sen jälkeen. Potilaiden, joilla on EGFR-mutaatioita tai ALK-uudelleenjärjestelyjä, on ennen nivolumabin käyttöä varmistettava, että potilaat ovat käyttäneet FDA:n hyväksymiä terapeuttisia lääkkeitä näihin geneettisiin poikkeavuuksiin ja sairauden etenemiseen.
Nivolumabia voidaan käyttää sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on edennyt munuaissyöpä (RCC), jotka ovat käyttäneet antiangiogeenisiä lääkkeitä.
Nivolumab can be used for autologous hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) and after transplantation, brentuximabvedotin is used to treat recurrent or progressive classic Hodgkinin lymfooma (cHL). Koska lääkkeellä oli merkittävä vaikutus kokonaisvasteeseen, käyttöaihe hyväksyttiin nopeasti. Käyttöaiheen jatkuva hyväksyminen arvioidaan vahvistavan testin kliinisen hyödyn tulosten perusteella.
