Elokuu 2023: Elintarvike- ja lääkevirasto on hyväksynyt kiinteän annoksen niraparibin ja abirateroniasetaatin (Akeega, Janssen Biotech, Inc.) sekä prednisonin yhdistelmän aikuispotilaille, joilla on kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC), jonka on todistettu olevan haitallista tai epäillään olevan haitallista BRCA-mutaation vuoksi.
Kohortti 1 MAGNITUDEsta (NCT03748641), satunnaistetusta, kaksoissokkoutetusta, lumekontrolloidusta tutkimuksesta, johon osallistui 423 potilasta, joilla oli homologisen rekombinaatiokorjauksen (HRR) geenimutatoitu mCRPC, tutki hoidon tehokkuutta. Niraparibia 200 mg ja abirateroniasetaattia 1,000 10 mg plus prednisonia 1 mg vuorokaudessa tai lumelääkettä ja abirateroniasetaattia plus prednisonia päivittäin annettiin 1:225 satunnaistuksessa. Potilaille on joko tehty orkiektomia aiemmin tai he saavat käyttää GnRH-analogeja. Abirateroniasetaatti plus prednisoni jopa neljän kuukauden ajan, yhdessä jatkuvan ADT:n kanssa, oli ainoa aikaisempi systeeminen hoito, johon mCRPC-potilaat olivat päteviä. Potilaat voivat olla aiemmin saaneet dosetakseli- tai androgeenireseptoriin (AR) kohdistettuja hoitoja sairautensa aikana. Aiempi dosetakseli, aiempi AR-kohdennettu hoito, aiempi abirateroniasetaatti yhdessä prednisonin kanssa ja BRCA-status otettiin huomioon satunnaistuksen kerrostaessa. 53:llä (423 %) 2 tutkimukseen otetusta henkilöstä oli BRCA-geenimutaatioita, jotka tunnistettiin myöhemmin (BRCAm). Potilaat, joilla oli mCRPC, joilla ei ollut HRR-geenimutaatiota (kohortti XNUMX MAGNITUDEsta), eivät kokeneet mitään hyötyä, koska hyödyttömyysehto täyttyi.
Radiografinen etenemisvapaa eloonjääminen (rPFS), määritetty sokkoutetulla riippumattomalla keskuskatsauksella ja perustuu Eturauhassyöpä Työryhmän 3 luun kriteerit olivat ensisijainen tehokkuuden tulosmittaus. Toinen tavoite oli kokonaiseloonjääminen (OS).
Kun mediaani oli 16.6 kuukautta vs. 10.9 kuukautta, niraparib ja abirateroniasetaatti plus prednisoni osoittivat tilastollisesti merkitsevää rPFS:n paranemista verrattuna lumelääkkeeseen ja abirateroniasetaattiin plus prednisoniin (HR 0.53; 95 % CI 0.36, 0.79; p = 0.0014). BRCAm-potilailla tutkiva OS-analyysi osoitti, että mediaani oli 30.4 vs. 28.6 kuukautta (HR 0.79; 95 % CI: 0.55, 1.12) kokeellisen ryhmän hyväksi. Vaikka rPFS:ssä oli tilastollisesti merkitsevä parannus kohortin 1 aikomus hoitaa (ITT) HRR-populaatiossa (HR 0.73; 95 % CI 0.56, 0.96; p = 0.0217), rPFS:n ja OS:n vaarasuhteet alaryhmässä 198 ( 47 %) potilaista, joilla oli ei-BRCA HRR -mutaatioita, oli vastaavasti 0.99 ja 1.13, mikä osoittaa, että parannus ITT HRR -geenimutaatiossa johtui ensisijaisesti
Vähentynyt hemoglobiini, vähentyneet lymfosyytit, vähentyneet valkosolut, tuki- ja liikuntaelinten kipu, väsymys, vähentynyt verihiutale, lisääntynyt alkalinen fosfataasi, ummetus, kohonnut verenpaine, pahoinvointi, vähentyneet neutrofiilit, lisääntynyt kreatiniini, lisääntynyt kalium, vähentynyt kalium ja kohonneet ASAT-arvot olivat yleisimpiä haittavaikutuksia (20 %) sekä laboratoriopoikkeavuuksia. MAGNITUDE:n kohortissa 1 (n = 423) 27 % potilaista, joilla oli mCRPC, joita hoidettiin niraparibilla ja abirateroniasetaattia prednisonin kanssa, tarvitsi verensiirron, ja 11 % vaati useita verensiirtoja.
Akeegalle suositellaan suun kautta otettavaa 200 mg niraparibia ja 1,000 10 mg abirateroniasetaattia vuorokaudessa yhdessä XNUMX mg:n prednisonia kanssa taudin etenemiseen tai sietämättömään toksisuuteen asti. Niraparibia, abirateroniasetaattia ja prednisonia käyttävien potilaiden tulisi ottaa myös GnRH-analogia samanaikaisesti, tai heille olisi pitänyt tehdä kahdenvälinen orkiektomia.
