Huhtikuu 2022: Alustavien tietojen mukaan vaiheen I/II kliinisestä tutkimuksesta, joka esiteltiin AACR Annual Meeting 2022 -kokouksessa, joka pidettiin 8.-13. huhtikuuta, uudella kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-solutuotteella oli hyväksyttävä turvallisuusprofiili ja se osoitti varhaiset merkit tehosta monoterapiana ja yhdistelmänä mRNA-rokotteen kanssa potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia. Nämä tiedot esiteltiin huhtikuussa.
CAR T-soluterapian soveltaminen kiinteisiin kasvaimiin on osoittautunut vaikeaksi, vaikka se on muuttanut perusteellisesti hematologisten syöpien hoitovaihtoehtoja.
Esittelijän John Haanen, MD, PhD, lääketieteellinen onkologi Alankomaiden syöpäinstituutista (NKI), Amsterdam, Alankomaat, sanoi: "On vaikeaa ohjata CAR T-soluja spesifisesti kasvainsoluja vastaan samalla kun säästetään terveitä, koska useimmat kiinteissä kasvaimissa olevia proteiineja, joita voitaisiin käyttää kohteina, löytyy myös pieninä määrinä normaaleissa soluissa." "Muihin haasteisiin kuuluvat kiinteissä kasvaimissa havaittu CAR T-solujen rajallinen pysyvyys" sekä "niiden vaikeudet saavuttaa kasvaimia ja tunkeutua massan keskelle", artikkelin mukaan.
Tohtori John Hannen
Haanen and colleagues are conducting a first-in-human, open label, multicenter clinical trial to evaluate the safety and preliminary efficacy of a previously developed AUTO T-solu product that targets CLDN6. CLDN6 is a tumor-specific antigen that is widely expressed in a variety of solid tumours but is silenced in healthy adult tissues. The purpose of this Kliinisessä tutkimuksessa is to determine whether or not the product is safe to use in humans and to determine whether or not it has preliminary therapeutic potential. This treatment was evaluated in preclinical models in conjunction with a CLDN6-encoding mRNA vaccine known as CARVac, which promotes the growth of CAR T cells. According to Haanen’s explanation, this combined treatment, which is known as BNT211, led to an increase in the transferred CAR T cells’ capacity to multiply and their persistence in the blood, which, in turn, led to an improvement in the ability to kill tumour cells.
Patients with relapsed or refractory advanced CLDN6-positive solid tumours were sought out by the researchers in order to test the effectiveness of the CLDN6 CAR T-soluterapia both on its own and in conjunction with CARVac.
Following lymphodepletion to reduce the total number of T cells present in the body and make room for the transferred CAR T cells, the clinical trial was divided into two parts. In the first part, increasing doses of CLDN6 CAR T cells were administered as monotherapy. In the second part, the same treatment was administered in combination with CARVac. In Part 2, CARVac was given to the patient every two to three weeks for the first one hundred days after the AUTO T-solu transfer. Additionally, one patient received maintenance vaccinations every six weeks. When this report was written, a total of 16 patients had been treated up to that point.
A manageable sytokiinien vapautumisoireyhtymä developed in approximately forty percent of patients, but there was no evidence of neurotoxicity in any of these patients. Cytopenia, also known as a low blood cell count, and abnormal immune responses were some of the other adverse events that occurred, but they all went away on their own. After receiving CARVac, some people experienced fleeting symptoms similar to the flu that lasted for up to 24 hours. According to Haanen, “CLDN6 CAR T treatment and CARVac seemed to be safe, with only a limited number of adverse events that were easily manageable.”
Four patients with testicular cancer and two patients with ovarian cancer experienced a partial response (PR) at six weeks after infusion, resulting in an overall response rate of nearly 43 percent. The patients who were evaluable for efficacy were divided into two groups: those who had testicular cancer and those who had ovarian cancer. Among the people who took part in the research and had a PR, there were two patients who were treated with the combination of CAR T cells and CARVac and four patients who received CAR T cells as a monotherapy. There was an 86% success rate in eradicating the disease. At 12 weeks after the infusion, it was found that initial partial responses had improved in all of the patients who could be evaluated. This led to a single complete response, which is still present six months after the infusion was given.
"On hämmästyttävää, että suurin osa kivessyöpäpotilaista osoitti kliinistä hyötyä annostasolla 2", Haanen sanoi. "Havaitsemamme vastaukset voivat olla syvällisiä, mukaan lukien yksi jatkuva täydellinen remissio."
Haasen mukaan "CLDN6 CAR T:n infuusio joko yksinään tai yhdessä CARVacin kanssa on turvallista ja lupaa CLDN6-positiivista syöpää sairastaville potilaille." "CLDN6:ta ei koskaan aiemmin kohdistettu soluterapiaan; Kuitenkin tutkimuksessamme tämä lähestymistapa osoittaa jo tehokkuutta, joka saattaa olla parempi kuin muiden CAR T -tutkimusten tulokset kiinteissä kasvaimissa", tutkijat sanoivat.
Haanen kuitenkin varoitti, että nämä tiedot ovat hyvin varhaisia, ja koska vain pieni osa potilaista on ollut tähän mennessä hoidossa, on ennenaikaista tehdä suuria johtopäätöksiä.
Tutkimuksen rahoitti BioNTech SE:n tytäryhtiö BioNTech Cell & Gene Therapies GmbH. BioNTech tuki NKI:tä taloudellisesti sen tutkimukseen. BioNTechin tieteellisessä neuvottelukunnassa on Haanen. Rahallinen korvaus menee NKI:lle.
Tarkista tarkemmat tiedot osoitteesta tätä.
