Elokuu 2021: Lorlatinibi (Lorbrena, Pfizer Inc.) sai säännöllisen FDA:n hyväksynnän potilaille, joilla on metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joiden kasvaimet ovat anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) positiivisia FDA:n hyväksymällä testillä määritettynä.
Ventana ALK (D5F3) CDx Assay (Ventana Medical Systems, Inc.) on myös FDA: n hyväksymä lorlatinibin lisädiagnoosiksi.
Lorlatinibi hyväksyttiin ALK-positiivisen metastaattisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän toisen tai kolmannen linjan hoitoon marraskuussa 2018.
Tutkimusta B7461006 (NCT03052608), satunnaistettua, monikeskistä, avointa, aktiivisesti kontrolloitua tutkimusta, johon osallistui 296 potilasta, joilla oli ALK-positiivinen metastasoitunut ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja joilla ei ollut aiemmin ollut systeemistä hoitoa metastaattisen sairauden hoitoon. VENTANA ALK (D5F3) CDx -määrityksen on havaittava potilaiden ALK-positiiviset pahanlaatuiset kasvaimet. Potilaat määrättiin satunnaisesti saamaan joko 100 mg lorlatinibia tai 250 mg krizotinibia suun kautta kahdesti vuorokaudessa (n = 147).
Sokea riippumaton keskusarviointi (BICR) havaitsi, että tutkimus B7461006 paransi etenemistä vapaan eloonjäämisen (PFS) ja riskisuhteen 0.28 (95 prosentin luottamusväli: 0.19, 0.41; p0.0001). PFS: n mediaania lorlatinibiryhmässä ei määritetty, kun taas krizotinibiryhmässä se oli 9.3 kuukautta (95 %: n luottamusväli: 7.6, 11.1). PFS -tutkimuksen aikaan kokonaiseloonjäämistiedot olivat vasta alkuvaiheessa.
Keskushermoston (CNS) osallistumista tutkittiin kaikilla yksilöillä. Perusaivotutkimuksen perusteella 17 potilaalla lorlatinibiryhmässä ja 13 krizotinibiryhmässä havaittiin keskushermoston poikkeavuuksia. BICR: n mukaan kallonsisäinen ORR oli 82 prosenttia (95 prosenttia luottamusväli: 57, 96) lorlatinibiryhmässä ja 23 prosenttia (95 prosenttia luottamusväli: 5, 54) krisotinibiryhmässä. Lorlatinibi- ja krizotinibiryhmissä kallonsisäisen vasteen kesto oli 12 kuukautta 79 prosentilla potilaista ja 0 prosentilla potilaista.
Turvotus, perifeerinen neuropatia, painonnousu, kognitiiviset vaikutukset, väsymys, hengenahdistus, nivelkipu, ripuli, mielialan vaikutukset, hyperkolesterolemia, hypertriglyseridemia ja yskä olivat yleisimpiä sivuvaikutuksia (ilmaantuvuus 20%), mukaan lukien asteen 3-4 laboratoriopoikkeamat.
Lorlatinibi otetaan suun kautta kerran vuorokaudessa annoksena 100 mg.
Viite: https://www.fda.gov/
Lue tätä.
