FDA hyväksyi Iovance Biotherapeuticsin ensimmäisen immunoterapian. Tämä tarkoittaa, että T-soluterapiaa, joka on muuttanut tapaa hoitaa tiettyjä verisyöpätyyppejä, voidaan nyt käyttää suoraan kiinteisiin kasvaimiin.
Lääke on ensimmäinen yksilöllinen tuumoriinfiltraatiolymfosyyttihoito (TIL), joka on tullut markkinoille. Sitä kutsutaan Amtagvi tai lifileucel. FDA nopeutti perjantaina hyväksymisprosessia niille, joilla on pitkälle edennyt melanooma ja joita on jo hoidettu PD-1-estäjillä tai BRAF-estäjillä, jos kasvain sillä on BRAF V600 -geeni.
Lääkkeen listahinta on hieman korkeampi kuin nykyisten CAR-T-soluhoitojen hinnat, jotka verisyöpä maksaa noin 500,000 XNUMX dollaria tai vähemmän. Tämä johtuu siitä, että Iovance ajatteli Amtagvin olevan paljon arvoinen ensimmäisenä tämäntyyppiseen lääkkeeseen hyväksyttynä lääkkeenä melanooma PD-1:n jälkeen, ja he tarkastelivat myös muita samanlaisia lääkkeitä, Vogt sanoi.
Kuten muutkin CAR-T-soluhoidot, Amtagvi valmistetaan immuunisoluista, jotka on otettu tietyiltä potilailta. TIL-soluja potilaan poistetusta kasvaimesta käytetään lopputuotteen valmistukseen. Nämä solut kasvatetaan sitten kehon ulkopuolella ja ruiskutetaan sitten takaisin potilaaseen.
Immuunijärjestelmä tekee itsestään TIL-soluja, jotka voivat löytää ainutlaatuisia markkereita syöpäsolujen pinnalta ja taistella niitä vastaan. Amtagvi yksinkertaisesti antaa elimistölle enemmän näitä syöpää vastaan taistelevia immuunisoluja, koska kehon omat immuunisolut menettävät tehonsa ajan myötä.
ennen Amtagvia, CAR-T-hoidot pystyivät torjumaan vain tiettyjä verisyöpätyyppejä. Tämä johtuu siitä, että kiinteillä kasvaimilla ei ole oikeita solupinnan biomarkkereita CAR-T-solujen kohdistamiseen. Tämä ongelma voidaan ratkaista TIL-hoidolla, koska TIL-solut ovat luonnollisesti asetettuja etsimään syövän biomarkkereita.
Yhden käden tutkimuksessa Amtagvi nyt suositellulla annosalueella pienensi kasvaimia 31.5 %:lla 73 potilaasta, joita oli jo hoidettu anti-PD-1-lääkkeellä. 43.5 % vastanneista oli ollut remissiossa yli vuoden 18.6 kuukauden seurannan jälkeen.
Objektiivinen vasteprosentti oli sama, 31.4 %, tuki yhdistetyssä tehokkuustutkimuksessa, jossa tarkasteltiin 153 potilasta. Myös 56.3 %:lla vastaajista oli vastauksia vielä vuoden kuluttua. Uusi päivitys yhdistettyyn analyysiin osoitti, että potilaat elivät keskimäärin 13.9 kuukautta, ja lähes puolet heistä oli edelleen elossa neljän vuoden jälkeen. Nämä tiedot eivät sisälly nykyiseen tarraan.
Vaikka Amtagvi on iso askel eteenpäin, se ei ole täydellinen.
Ensinnäkin, koska Amtagvi on valmistettu potilaan oman kasvaimen TIL-soluista, se ei toimi ihmisille, joille ei voida tehdä leikkausta tai joilta ei ole poistettu tarpeeksi kasvainkudosta.
Toiseksi lääkkeen mukana tulee laatikkomainen varoitus hoitoon liittyvistä kuolemantapauksista, vakavasta sytopeniasta, joka kestää pitkään, vakavista infektioista sekä sydän-, keuhko- ja munuaisvaurioista. Tämä tarkoittaa, että lääkettä voi ostaa vain tietyistä sairaaloiden hoitokeskuksista, joissa ihmiset oleskelevat. FDA:n hyväksymä lääkkeen etiketti sanoo myös, että potilaita on seurattava sivuvaikutusten varalta tehohoidossa ja heidän on saatava asiantuntijoita.
Vogt sanoi edelleen, että Amtagvin laatikollinen varoitus on parempi kuin se, mitä tapahtuu nykyisten CAR-T:iden kanssa. Esimerkiksi FDA:n vaatima turvallisuusohjelma ei hallitse Amtagvia. Tätä ohjelmaa kutsutaan riskien arviointi- ja lieventämisstrategioiksi. Lisäksi lääkkeessä ei ole varoituksia sytokiinien vapautumisoireyhtymästä tai hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosiCAR-T-soluhoitojen kaksi sivuvaikutusta, jotka voivat olla erittäin vaarallisia ja jopa tappaa.
Vogt sanoi, että laatikkovaroitus oli odotettu ja että lääkärit tietävät jo millainen lääke on.
Jim Ziegler, Iovancen markkinointipäällikkö, sanoi puhelun yhteydessä, että yhtiö on oikealla tiellä yli 50 keskuksen noin 100 päivässä. Kolmekymmentä keskusta on jo perustettu ja ne ovat valmiita hoitamaan potilaita, kun lääke tulee myyntiin.
Useiden CAR-T-hoitojen saatavuudessa on ollut ongelmia, erityisesti julkaisuvaiheessa. "Meillä on riittävästi kapasiteettia, koska otamme nämä sivustot käyttöön hallitusti ja kurinalaisesti", Ziegler sanoi Amtagvin lanseerauksesta. Philadelphian laitos, jossa yritys työskentelee, ja lähellä oleva sopimusvalmistaja voivat lopulta palvella "useita tuhansia potilasta vuosittain", Vogt sanoi.
WuXi AppTecin yksikkö WuXi STA sanoi tiistaina antamassaan lausunnossa, että sen Philadelphiassa sijaitseva tehdas on antanut FDA:lta luvan testata ja valmistaa Amtagvia.
Amtagvin valmistusprosessi voi kestää kauan. Toistaiseksi Iovance arvioi, että tuotteen valmistukseen kuluva keskimääräinen aika - kasvaimen saapumisesta tehtaalle siihen, kun valmis tuote julkaistaan - on 34 päivää. Älä unohda lähetykseen kuluvaa aikaa.
Joillakin ihmisillä voi olla ongelmia pitkän odotusajan kanssa. Lääkkeen yhdistetyssä tehokkuustutkimuksessa tarkasteltiin alun perin 189 potilasta, mutta 33 potilasta ei saanut lääkettä, koska kahdeksan potilasta ei saanut tuotetta tai heidän sairautensa paheni tai kuoli.
Lisäksi potilaiden on käytävä läpi monia monimutkaisia hoitoja ennen Amtagvin saamista ja sen jälkeen. Tämä tehdään joko saadakseen kehon valmiiksi injektiota varten tai tekemään soluista terveempiä tai käsittelemään sivuvaikutuksia. Lisäksi potilaiden on pysyttävä kahden tunnin sisällä hoitokeskuksesta "useita viikkoja" tarkkaillakseen sivuvaikutuksia. Nämä vaiheet maksavat enemmän rahaa ja tekevät asioista vaikeampia potilaille.
Maksajat ovat sanoneet pitävänsä Amtagvin arvotarjouksesta, vaikka se maksaa paljon, Ziegler sanoi. Sen perusteella, mistä Iovance on toistaiseksi puhunut maksajien kanssa, yhtiö uskoo saavansa samanlaisen kattavuuden kuin nykyiset CAR-T-hoidot edellyttäen ennakkolupaa, hän sanoi.
FDA on hyväksynyt Amtagvin nopeamman tarkistusprosessin kautta. Iovancella on myös käynnissä vaiheen 3 tutkimus koodinimellä TILVANCE-301 varmistaakseen, että lääke toimii todellisessa maailmassa. Tutkimuksessa Amtagvia verrataan Keytrudaan, Merck & Co:n PD-1-estäjään, verrattuna Keytrudaan sellaisenaan melanoomapotilailla, joita ei ole vielä hoidettu.
Se oli pitkä ja vaikea tie saada Amtagvin kuvake tyhjennettyä. Iovance oli suunnitellut jättävänsä hakemuksen vuonna 2020, mutta hänen oli muutettava suunnitelmiaan, kun FDA ilmaisi huolensa testeistä, joita he käyttivät nähdäkseen, kuinka tehokas kukin hoitomäärä oli. Testin avulla yritys sai FDA:n hyväksynnän nopeasti toukokuussa 2023. Mutta sitten FDA venytti arviointiaan, koska virastolla ei ollut tarpeeksi resursseja.
Viivästysten aikana Vogt siirtyi väliaikaisesti toimitusjohtajan tehtävään aiemmin vastuussa olleelta Ph.D.:lta Maria Fardisilta. Tallikapteenia ei ole valittu.
Iovance kehittää myös TIL-hoitoa nimeltä LN-145, jota testataan vaiheessa 2 ei-pienten solujen varalta. keuhkosyöpä PD-1:n jälkeen. Iovance sanoi viime vuonna, että tärkeä IOV-LUN-202-koe voisi myös nopeuttaa selvitysprosessia.
Amtagvi tuotetaan käyttämällä kunkin potilaan immuunisoluja, aivan kuten nykyiset CAR-T-soluhoidot. Lopputuote luodaan keräämällä potilaan TIL-solut hänen kirurgisesti poistetun kasvaimen osasta, laajentamalla niitä ulos ja viemällä ne sitten takaisin potilaan kehoon.
Immuunijärjestelmä tuottaa TIL-soluja, jotka voivat tunnistaa tiettyjä markkereita syöpäsoluissa ja käynnistää immuunivasteen. Amtagvi täydentää kehoa syöpää taistelevilla immuunisoluilla, kun luonnollisesti tuotetut solut heikkenevät iän myötä.
Ennen Amtagvia CAR-T-hoidot rajoittuivat tiettyjen verisyöpätapausten hoitoon, koska kiinteissä kasvaimissa ei ollut sopivia solupinnan indikaattoreita CAR-T-solujen kohdistamiseen. TIL-hoito käsittelee ongelmaa hyödyntämällä TIL-soluja, jotka on luonnostaan ohjelmoitu tunnistamaan syövän biomarkkereita.
Amtagvi, joka annettiin hyväksytyllä annosvälillä yksihaaraisessa tutkimuksessa, johti kasvaimen vähenemiseen 31.5 %:lla 73 potilaasta, jotka olivat aiemmin saaneet anti-PD-1-hoitoa. 18.6 kuukauden jälkeen 43.5 % hoitoon vastanneista osallistujista oli pysynyt remissiossa yli vuoden.
Tutkimus, jossa oli 153 potilaan tiedot, osoitti vertailukelpoisen objektiivisen vasteen 31.4 %. Lisäksi 56.3 % osallistujista säilytti pitkäaikaisia vaikutuksia vuoden kuluttua. Yhdistetyn tiedon äskettäinen päivitys paljasti, että potilaiden keskimääräinen eloonjäämisaika oli 13.9 kuukautta, ja lähes puolet potilaista selvisi edelleen neljän vuoden jälkeen, vaikka niitä ei mainittu nykyisessä etiketissä.
Vaikka Amtagvi on innovatiivinen, se ei ole virheetön.
Potilaan kasvaimen TIL-solujen hyödyntämisen vuoksi henkilöt, jotka eivät voi tehdä leikkausta tai joilla ei ole riittävästi leikattuja kasvainkudoksia, eivät ole kelvollisia Amtagvi-hoitoon.
Lääkkeessä on laatikollinen varoitus hoitoon liittyvistä kuolemantapauksista, jatkuvasta vaikeasta sytopeniasta, vakavasta infektiosta sekä sydän- ja munuaisvaurioista. Lääkettä on saatavana yksinomaan tietyissä sairaalaympäristössä sijaitsevissa hoitokeskuksissa. Lääkkeen FDA:n hyväksymä etiketti velvoittaa potilaita seuraamaan sivuvaikutusten varalta tehohoidossa ja vaatii asiantuntijoiden läsnäoloa.
Vogt väitti, että Amtagvin laatikkovaroitus on parannus verrattuna nykyiseen skenaarioon olemassa olevilla CAR-T:illä. Amtagvia ei säännellä FDA:n valtuuttaman turvallisuusohjelman, jota kutsutaan riskinarviointi- ja lieventämistoimenpiteiksi, puitteissa. Lääkkeellä ei ole varoituksia sytokiinien vapautumisoireyhtymä tai hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi, jotka ovat vakavia seurauksia CAR-T-soluhoidosta.
Vogt totesi, että laatikkovaroitus oli ennakoitu ja että lääkärit ovat jo tuttuja lääkkeen ominaisuuksista.
Iovance on värvänyt 30 nimettyä laitosta, jotka ovat valmiita hoitamaan potilaita lääkkeen julkaisun jälkeen. Suunnitelmissa on kasvaa yli 50 keskukseen noin 100 päivässä, kuten Iovancen kaupallinen johtaja Jim Ziegler totesi.
Useat CAR-T-hoidot ovat kohdanneet tarjontapulaa, erityisesti ensimmäisen käyttöönoton aikana. Ziegler totesi, että Amtagvin lanseeraukseen on riittävästi kapasiteettia, koska he lisäävät näitä kohteita asteittain säännellysti ja järjestelmällisesti. Vogt totesi, että yhtiön oma Philadelphian laitos ja naapurisopimusvalmistaja pystyivät lopulta hoitamaan useita tuhansia potilaita vuosittain.
Tiistaina WuXi AppTecin tytäryhtiö WuXi STA ilmoitti, että FDA on hyväksynyt sen Philadelphian laitoksen suorittamaan Amtagvin analyyttistä testausta ja tuotantoa.
Amtagvin valmistusprosessi voi olla pitkä. Iovance arvioi, että keskimääräinen valmistusprosessin kesto kasvaimen saapumisesta tuotantolaitokseen lopputuotteen vapauttamiseen on 34 päivää. Lukuun ottamatta lähetysaikaa.
Pitkät odotusajat voivat aiheuttaa ongelmia joillekin potilaille. Lääkkeen yhdistetyssä tehokkuusanalyysissä oli alun perin 189 potilasta, mutta 33 ei saanut lääkettä esimerkiksi kahdeksalla potilaalla tuotteen valmistuksen epäonnistumisen ja 11 potilaan taudin etenemisen tai kuoleman vuoksi.
Potilaat saavat monimutkaisia hoitoja ennen Amtagvin antoa ja sen jälkeen joko kehon valmistelemiseksi infuusiota varten, solujen elinkelpoisuuden parantamiseksi tai sivuvaikutusten hallitsemiseksi. Potilaiden on pysyttävä kahden tunnin säteellä hoitokeskuksesta "useita viikkoja" haittavaikutusten tarkistamiseksi. Nämä toimenpiteet aiheuttavat potilaille lisäkustannuksia ja fyysisiä vaikeuksia.
Ziegler totesi, että maksajat ovat tunnustaneet Amtagvin arvolupauksen sen korkeista kustannuksista huolimatta. Iovance odottaa saavansa nykyisiin CAR-T-hoitoihin verrattavan kattavuuden ennakkolupatarpeella maksajien kanssa käytyjen keskustelujen perusteella.
FDA on hyväksynyt Amtagvin nopealla hyväksymismenettelyllä. Iovance on nyt saamassa päätökseen vaiheen 3 koetta nimeltä TILVANCE-301 vahvistaakseen lääkkeen terapeuttisen tehon. Kokeessa verrataan Amtagvin yhdistelmää Merck & Co:n PD-1-estäjän Keytrudan kanssa Keytrudan käyttöön yksinään hoitamattomilla melanoomapotilailla.
Amtagvin hyväksymisprosessi oli työläs ja haastava. Iovance oli suunnitellut toimittavansa asiakirjan vuonna 2020, mutta lykkäsi sitä FDA:n kyselyiden vuoksi, jotka koskivat kunkin terapeuttisen annoksen tehokkuuden mittaamiseen käytettyjä määrityksiä. Toukokuussa 2023 yritys läpäisi testin esteen, ja FDA hyväksyi sen hakemuksen prioriteettiarviointia varten. FDA laajensi arviointiaan viraston resurssirajoitusten vuoksi.
Vogt aloitti väliaikaisena toimitusjohtajana vuonna 2021 ja korvasi aiemman toimitusjohtajan Maria Fardisin, Ph.D.:n viivästysten aikana. Pysyvää ruorimiestä ei ole nimitetty.
Iovance kehittää LN-145-nimistä TIL-hoitoa, joka on meneillään vaiheessa 2 kliinisiä tutkimuksia PD-1:n jälkeiseen ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään Amtagvin lisäksi. Viime vuonna Iovance totesi, että ratkaiseva IOV-LUN-202-koe saattaa johtaa nopeaan hyväksyntään.
