USFDA on hyväksynyt erdafitinibin paikallisesti edenneen tai metastaattisen uroteelisyövän hoitoon

Elintarvike- ja lääkevirasto hyväksyi erdafitinibin (Balversa, Janssen Biotech) 19. tammikuuta 2024 aikuispotilaille, joilla on FGFR3-geenimuutoksia ja joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen uroteelisyöpä (mUC). Potilaat, joiden sairaus on pahentunut saatuaan vähintään yhden aikaisemman systeemisen hoidon, ovat oikeutettuja tähän hyväksyntään FDA:n hyväksymän diagnostisen testin mukaan. Erdafitinibia ei suositella sellaisten potilaiden hoitoon, jotka ovat oikeutettuja PD-1- tai PD-L1-inhibiittorihoitoon ja jotka eivät ole saaneet aiempaa hoitoa. Tämä hyväksyntä muuttaa alkuperäistä käyttöä metastaattista uroteelisyöpää (mUC) sairastaville henkilöille, joilla on tiettyjä mutaatioita FGFR3- tai FGFR2-geeneissä ja joita on jo hoidettu platinaa sisältävällä kemoterapialla.

Tutkimuksessa BLC3001, kohortti 1 tarkasteltiin, kuinka hyvin se toimi. Se oli satunnaistettu, avoin tutkimus, johon osallistui 266 henkilöä, joilla oli metastaattinen uroteelisyöpä (mUC) ja tiettyjä FGFR3-mutaatioita. Nämä potilaat olivat saaneet 1-2 aikaisempaa systeemistä hoitoa, jotka sisälsivät PD-1- tai PD-L1-estäjän. Osallistujat jaettiin satunnaisesti suhteessa 1:1 joko saamaan erdafitinibia tai tutkijan valitsemaa kemoterapiavaihtoehtoa, joka voisi olla dosetakseli tai vinfluniini. Ositettu satunnaistaminen suoritettiin alueen, suorituskyvyn tilan ja sisäelinten tai luumetastaasien esiintymisen perusteella. 75 %:lla keskuslaboratorion potilaista therascreen FGFR RGQ RT-PCR -pakkaus (Qiagen) havaitsi FGFR3-mutaatioita kasvainkudoksessa, ja loput potilaat, jotka tekivät paikallisia seuraavan sukupolven sekvensointitutkimuksia, löytävät mutaatiot.

Ensisijainen tehon mitta oli kokonaiseloonjääminen (OS). Tutkijan arvioima etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja objektiivinen vasteprosentti (ORR) olivat täydentäviä tulosmittareita.

Erdafitinibiä käytettiin kemoterapian sijaan tilastollisesti merkitsevästi kokonaiselossaoloajassa (OS), etenemisvapaassa elossaoloajassa (PFS) ja objektiivisessa vastesuhteessa (ORR). Keskimääräinen kokonaiseloonjäämisaika oli 12.1 kuukautta (95 % CI: 10.3, 16.4) erdafitinibillä hoidetuilla potilailla ja 7.8 kuukautta (95 % CI: 6.5, 11.1) potilailla, jotka saivat kemoterapiaa. Riskisuhde (HR) oli 0.64 (95 % CI: 0.47, 0.88) p-arvon ollessa 0.0050. Mediaani etenemisvapaa elossaoloaika oli 5.6 kuukautta (95 % CI: 4.4, 5.7) erdafitinibillä hoidetuilla potilailla ja 2.7 kuukautta (95 % CI: 1.8, 3.7) kemoterapiaa saaneilla potilailla. Vaarasuhde oli 0.58 (95 % CI: 0.44, 0.78) p-arvon ollessa 0.0002. Vahvistettu objektiivinen vasteprosentti (ORR) oli 35.3 % (95 % CI: 27.3, 43.9) erdafitinibillä hoidetuilla potilailla ja 8.5 % (95 % CI: 4.3, 14.6) kemoterapiaa saaneilla (p-arvo < 0.001) ).

Yleisimpiä haittavaikutuksia, joita esiintyi yli 20 %:ssa tapauksista, olivat kohonneet fosfaattipitoisuudet, kynsiongelmat, ripuli, suun tulehdus, kohonneet alkalisen fosfataasin tasot, alentuneet hemoglobiinipitoisuudet, kohonneet alaniiniaminotransferaasitasot, kohonneet aspartaattiaminotransferaasipitoisuudet, vähentynyt natriumtasot, kohonneet kreatiniinipitoisuudet, suun kuivuminen, vähentynyt fosfaattitaso, ihosairaus, joka vaikuttaa kämmeniin ja jalkoihin, muuttunut makuaisti, väsymys, kuiva iho, ummetus, ruokahalun heikkeneminen, kohonneet kalsiumpitoisuudet, hiustenlähtö, silmien kuivuminen, kohonneet kaliumtasot ja laihtuminen.

Ehdotettu erdafitinibin annos on 8 mg suun kautta kerran vuorokaudessa, ja se voi nousta 9 mg:aan kerran vuorokaudessa 14–21 päivän kuluttua siedettävyydestä, erityisesti hyperfosfatemiasta riippuen. Jatka hoitoa, kunnes sairaus pahenee tai sivuvaikutukset muuttuvat sietämättömiksi.