USFDA on hyväksynyt enzalutamidin ei-metastaattiseen kastraatioherkän eturauhassyövän hoitoon, jossa on biokemiallinen uusiutuminen

FDA on hyväksynyt enzalutamidin ei-metastaattisen kastraatioherkän eturauhassyövän hoitoon biokemiallisen uusiutumisen yhteydessä.

Elintarvike- ja lääkevirasto hyväksyi enzalutamidin (Xtandi, Astellas Pharma US, Inc.) ei-metastaattiseen kastraatioherkän eturauhassyövän (nmCSPC) hoitoon, jossa on biokemiallinen uusiutuminen ja korkea metastaasiriski (korkean riskin BCR) 16. marraskuuta 2023.

Tehokkuus arvioitiin EMBARKissa (NCT02319837), satunnaistetussa, kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 1068 potilasta, joilla oli ei-metastaattinen kastraatioherkkä eturauhassyöpä ja korkean riskin biokemiallinen uusiutuminen. Kaikille potilaille oli aiemmin tehty radikaali prostatektomia ja/tai säteilytys parantavalla tarkoituksella, PSA:n kaksinkertaistumisaika oli 9 kuukautta tai vähemmän, eivätkä he olleet kelvollisia pelastavaan sädehoitoon liittyessään tutkimukseen. Osallistujat jaettiin satunnaisesti suhteessa 1:1:1 saamaan joko entsalutamidia 160 mg kerran vuorokaudessa yhdessä leuprolidin kanssa sokkomenetelmällä, entsalutamidia 160 mg kerran vuorokaudessa yksinään avoimella tavalla tai sokkoutettua lumelääkettä kerran päivässä. yhdessä leuprolidin kanssa.

Tutkimuksessa tutkittu ensisijainen tulos oli metastaasiton eloonjääminen (MFS), joka arvioitiin puolueettomalla keskuskatsauksella, jossa verrattiin enzalutamidia leuprolidin kanssa lumelääkkeeseen ja leuprolidiin. Muita tehokkuutta mittaavia mittareita olivat epäonnistumattomat eloonjäämisajat (MFS) enzalutamidimonoterapiassa verrattuna lumelääkkeeseen + leuprolidiin ja kokonaiseloonjääminen (OS).

Entsalutamidi plus leuprolidi osoitti tilastollisesti merkitsevää parannusta metastaasittomassa eloonjäämisessä verrattuna lumelääkkeeseen ja leuprolidiin. Riskisuhde oli 0.42 ja p-arvo alle 0.0001. Entsalutamidimonoterapia osoitti tilastollisesti merkitsevää parannusta metastaasittomassa elossaolossa verrattuna lumelääkkeeseen ja leuprolidiin, ja riskisuhde oli 0.63 (95 % CI: 0.46, 0.87; p-arvo = 0.0049). MFS-analyysin aikana OS-tiedot olivat epätäydellisiä, mikä osoitti 12 %:n kuolleisuuden koko väestössä.

Yleisiä sivuvaikutuksia (≥ 20 % ilmaantuvuus) potilailla, joita hoidettiin enzalutamidilla yhdessä leuprolidin kanssa, olivat kuumat aallot, tuki- ja liikuntaelimistön kipu, väsymys, kaatuminen ja verenvuoto. Enzalutamidimonoterapian yleisiä sivuvaikutuksia ovat väsymys, gynekomastia, tuki- ja liikuntaelinten kipu, rintojen arkuus, kuumat aallot ja verenvuoto.

Entsalutamidin suositusannos on 160 mg suun kautta kerran vuorokaudessa ruoan kanssa tai ilman, kunnes sairaus etenee tai myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä. Entsalutamidi voidaan antaa GnRH-analogin kanssa tai ilman sitä. Entsalutamidilääkitys voidaan lopettaa, jos PSA-arvot ovat alle 0.2 ng/ml 36 viikon hoidon jälkeen. Hoito voidaan aloittaa uudelleen, kun PSA-tasot saavuttavat > 2.0 ng/ml henkilöillä, joille on tehty radikaali prostatektomia, tai ≥ 5.0 ng/ml niille, jotka ovat saaneet ensisijaista sädehoitoa.