Maaliskuu 2022: Johnson & Johnsonin mukaan yrityksen ja sen kiinalaisen kumppanin kehittämä terapia Legend Biotech Corp Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto on hyväksynyt eräänlaisen valkosolusyövän hoitoon.
FDA:n päätös avaa tien Legendin ensimmäiselle tuotteelle, joka hyväksytään Yhdysvalloissa, aikana, jolloin virasto on lisännyt Kiinassa tehtyjen lääkekokeiden valvontaa. Legend-J&J-hoitoa kokeiltiin ensin Kiinassa, sitten Yhdysvalloissa ja Japanissa.
Hoito, Carvykti/Cilta-cel, kuuluu lääkeluokkaan, joka tunnetaan nimellä CAR-T-terapia, tai chimeric antigen receptor T-cell therapies. CAR-T medicines work by extracting and genetically modifying a patient’s own disease-fighting T-cells to target specific proteins on cancer cells, then replacing them to seek out and attack cancer.
Legend ja J&J myyvät lääkkeen Suur-Kiinassa 70-30 voittoprosentilla ja kaikissa muissa maissa 50-50 voitonjaolla.
Helmikuu 28, 2022-Legend Biotech Corporation (NASDAQ: LEGN) (Legend Biotech), a global biotechnology company developing, manufacturing and commercializing novel therapies to treat life-threatening diseases, today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved its first product, CARVYKTI™(ciltacabtagene autoleucel; ciltacel), for the treatment of adults with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM) who have received four or more prior lines of therapy, including a proteasome inhibitor, an immunomodulatory agent, and an anti-CD38 monoclonal antibody. Legend Biotech entered into an exclusive worldwide license and collaboration agreement with Janssen Biotech, Inc. (Janssen) to develop and commercialize ciltacel in December 2017.
CARVYKTITM on kimeerisen antigeenireseptorin T-soluhoito (CAR-T), jossa on kaksi B-solun kypsymisantigeeniä (BCMA) kohdentavaa yksittäistä domeenia
vasta-aineita ja annetaan kerta-infuusiona suositellulla annosalueella 0.5–1.0 x 106 CAR-positiivista elävää T-solua ruumiinpainokiloa kohden. Keskeisessä CARTITUDE-1-tutkimuksessa havaittiin syviä ja kestäviä vasteita potilailla, joilla oli RRMM (n = 97), ja korkea kokonaisvasteprosentti (ORR) oli 98 prosenttia (95 prosentin luottamusväli [CI]: 92.7-99.7), mukaan lukien 78 prosenttia potilaista saavuttaa tiukat
täydellinen vaste (sCR, 95 prosentin luottamusväli: 68.8-86.1).
1 Keskimäärin 18 kuukauden seurannassa vasteen keston mediaani (DOR) oli 21.8 kuukautta (95 prosentin luottamusväli 21.8 - ei arvioitavissa).
1
CARVYKTI™ on saatavilla vain rajoitetun ohjelman kautta, joka kuuluu riskinarviointi- ja lieventämisstrategiaan (REMS), nimeltään CARVYKTI™.
REMS-ohjelma.1 CARVYKTI™-turvallisuustiedot sisältävät varoituksen sytokiinien vapautumisoireyhtymästä (CRS), immuunijärjestelmästä
Efektorisoluihin liittyvä neurotoksisuusoireyhtymä (ICANS), parkinsonismi ja Guillain-Barrén oireyhtymä, hemofagosyyttinen
lymfohistiosytoosi/makrofagien aktivaatiooireyhtymä (HLH/MAS) ja pitkittynyt ja/tai toistuva sytopenia.
1 Varoitukset ja varotoimet
pitkittyneet ja toistuvat sytopeniat, infektiot, hypogammaglobulinemia, yliherkkyysreaktiot, sekundaariset pahanlaatuiset kasvaimet ja
vaikutukset ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn.
1 Yleisimmät haittavaikutukset (≥ 20 prosenttia) ovat kuume, CRS,
hypogammaglobulinemia, hypotensio, tuki- ja liikuntaelinten kipu, väsymys, infektiot - patogeeni määrittelemätön, yskä, vilunväristykset, ripuli, pahoinvointi, enkefalopatia, ruokahaluttomuus, ylempien hengitysteiden infektio, päänsärky, takykardia, huimaus, konstigulopatia, hengenahdistus, turvotus, virusperäiset infektiot oksentelua.
“Multiple myeloma remains an incurable disease with heavily pretreated patients facing poor prognoses with limited treatment options,” said Ying Huang, PhD, CEO and CFO of Legend Biotech. “Today’s approval of CARVYKTI is a pivotal moment for Legend Biotech because it
on ensimmäinen markkinointilupamme, mutta todella innostaa meitä, että lääkkeestä voi tulla vaikuttava hoitovaihtoehto potilaille, jotka tarvitsevat pitkiä hoitovapaita jaksoja. Tämä on ensimmäinen monista soluhoidoista, jotka aiomme tuoda potilaille jatkaessamme prosessimme etenemistä eri tautitiloissa."
Multippeli myelooma vaikuttaa tietyntyyppisiin valkosoluihin, joita kutsutaan plasmasoluiksi ja joita löytyy luuytimestä.2 Suurin osa potilaista
uusiutuminen alkuperäisen hoidon jälkeen ja huono ennuste hoidon jälkeen kolmella suurella lääkeryhmällä, mukaan lukien
immunomodulatorinen aine, proteasomin estäjä ja monoklonaalinen anti-CD38-vasta-aine.3,4,5
“The treatment journey for the majority of patients living with multiple myeloma is a relentless cycle of remission and relapse with fewer patients achieving a deep response as they progress through later lines of therapy,” said Dr. Sundar Jagannath, MBBS, Professor of Medicine, Hematology and Medical Oncology at Mount Sinai, and principal study investigator. “This is why I have been really excited about the results from the CARTITUDE-1 study, which has demonstrated that cilta-cel can provide deep and durable responses and long-term
hoitovapaa aika, jopa tässä voimakkaasti esihoidetussa multippeli myeloomapotilaspopulaatiossa. Tämänpäiväinen CARVYKTI-hyväksyntä auttaa vastaamaan näiden potilaiden suureen tyydyttämättömään tarpeeseen.
Henkilökohtaisena lääkkeenä CARVYKTI™-hoito vaatii laajaa koulutusta, valmistelua ja sertifiointia varmistaakseen saumattoman kokemuksen potilaille. Vaiheittaisen lähestymistavan avulla Legend ja Janssen aktivoivat rajoitetun sertifioitujen hoitokeskusten verkoston as
he pyrkivät skaalaamaan tuotantokapasiteettia ja lisäämään CARVYKTI™:n saatavuutta kaikkialla Yhdysvalloissa vuonna 2022 ja sen jälkeen varmistaen, että CARVYKTI™-hoito voidaan tarjota onkologeille ja heidän potilailleen luotettavasti ja oikea-aikaisesti.
About CARVYKTI™ (Ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) CARVYKTI™ is a BCMA-directed, genetically modified autologous T-cell immunotherapy, which involves reprogramming a patient’s own T cells with a transgene encoding a chimeric antigen receptor (CAR) that identifies and eliminates cells that express BCMA. BCMA is primarily expressed on the surface of malignant multiple myeloma B-lineage cells, as well as late-stage B-cells and plasma cells. The CARVYKTI™ CAR protein features two BCMA-targeting single domain antibodies designed to confer high avidity against human BCMA. Upon binding to
BCMA:ta ilmentävät solut, CAR edistää T-solujen aktivaatiota, laajenemista ja kohdesolujen eliminaatiota.
Joulukuussa 2017 Legend Biotech Corporation solmi eksklusiivisen maailmanlaajuisen lisenssi- ja yhteistyösopimuksen Janssen Biotech, Inc:n kanssa cilta-celin kehittämiseksi ja kaupallistamiseksi.
Huhtikuussa 2021 Legend ilmoitti jättävänsä Euroopan lääkevirastolle myyntilupahakemuksen, jolla haetaan cilta-celin hyväksyntää potilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut ja/tai refraktorinen multippeli myelooma. Joulukuussa 2019 myönnetyn US Breakthrough Therapy -merkinnän lisäksi Cilta-cel sai läpimurtohoitomerkinnän Kiinassa elokuussa 2020. Cilta-cel sai harvinaislääkeluokitusta myös Yhdysvaltain FDA:lta helmikuussa 2019 ja Euroopan komissiolta helmikuussa 2020. .
Tietoja CARTITUDE-1-tutkimuksesta
CARTITUDE-1 (NCT03548207) on meneillään oleva vaihe 1b/2, avoin, yksihaarainen, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan cilta-celia aikuispotilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen multippeli myelooma ja jotka ovat aiemmin saaneet vähintään kolme aikaisempaa hoitolinjaa Proteasomi-inhibiittori (PI), immunomodulatorinen aine (IMiD) ja anti-CD38 monoklonaalinen vasta-aine. Niistä 97 potilasta
tutkimuksessa 99 prosenttia oli resistenttejä viimeiselle hoitolinjalle ja 88 prosenttia oli kolminkertaisen luokan tulenkestäviä, mikä tarkoittaa, että heidän syöpänsä ei reagoinut tai ei enää reagoi IMiD:hen, PI:hen ja anti-CD38 monoklonaaliseen vasta-aineeseen.1
Cilta-celin pitkän aikavälin teho- ja turvallisuusprofiilia arvioidaan meneillään olevassa CARTITUDE-1-tutkimuksessa, jonka kahden vuoden seurantatulokset esiteltiin äskettäin ASH 2021.6:ssa.
Tietoja multippeli myelooma
Multippeli myelooma on parantumaton verisyöpä, joka alkaa luuytimestä ja jolle on ominaista plasmasolujen liiallinen lisääntyminen.
Vuonna 2022 on arvioitu, että yli 34,000 12,000 ihmisellä diagnosoidaan multippeli myelooma ja yli XNUMX XNUMX ihmistä.
kuolee tautiin Yhdysvalloissa
7 Vaikka joillakin multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla ei ole lainkaan oireita, useimmat potilaat diagnosoidaan johtuen
oireita, joita voivat olla luuongelmat, alhainen veriarvo, kalsiumin nousu, munuaisongelmat tai infektiot.
8 Vaikka hoito saattaa
johtaa remissioon, valitettavasti potilaat todennäköisimmin uusiutuvat.
3 Potilaiden, jotka uusiutuvat tavanomaisilla hoitomuodoilla, mukaan lukien proteaasi-inhibiittorit, immunomoduloivat aineet ja monoklonaalinen anti-CD38-vasta-aine, jälkeen ennuste on huono ja hoitovaihtoehtoja on vähän.
CARVYKTI™ Tärkeitä turvallisuustietoja KÄYTTÖAIHEET JA KÄYTTÖ
CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel) on B-solujen kypsymisantigeenin (BCMA) ohjaama geneettisesti muunneltu autologinen T-soluimmunoterapia, joka on tarkoitettu aikuispotilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma neljän tai useamman aikaisemman hoitolinjan jälkeen, mukaan lukien proteasomi. estäjä, immunomoduloiva aine ja monoklonaalinen anti-CD38-vasta-aine.
VAROITUS: sytokiinien vapautumisoireyhtymä, neurologiset MYRKYLLISYYDET, HLH/MAS ja PITKENEVÄ ja TOISTUVA
SYTOPENIA
• Sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS), mukaan lukien kuolemaan johtaneet tai hengenvaaralliset reaktiot, esiintyi potilailla hoidon jälkeen
CARVYKTI™. Älä anna CARVYKTI™-valmistetta potilaille, joilla on aktiivinen infektio tai tulehdussairaus. Hoita vakavaa tai hengenvaarallista CRS:ää tosilitsumabilla tai tosilitsumabilla ja kortikosteroideilla.
• Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS), joka voi olla kohtalokas tai hengenvaarallinen, ilmaantui
hoito CARVYKTI™:llä, mukaan lukien ennen CRS:n alkamista, samanaikaisesti CRS:n kanssa, CRS-resoluution jälkeen tai ilman CRS:ää. Tarkkaile neurologisia tapahtumia CARVYKTI™-hoidon jälkeen. Tarjoa tukihoitoa ja/tai kortikosteroideja tarpeen mukaan.
• Parkinsonismi ja Guillain-Barrén oireyhtymä ja niihin liittyvät komplikaatiot, jotka johtavat kuolemaan johtaviin tai hengenvaarallisiin reaktioihin
tapahtui CARVYKTI™-hoidon jälkeen.
• Hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi/makrofagiaktivaatio-oireyhtymä (HLH/MAS), mukaan lukien kuolemaan johtavat ja hengenvaaralliset reaktiot,
potilailla CARVYKTI™-hoidon jälkeen. HLH/MAS voi esiintyä CRS:n tai neurologisten toksisuuksien yhteydessä.
• Pitkittyneet ja/tai toistuvat sytopeniat, joihin liittyy verenvuotoa ja infektioita sekä kantasolusiirron tarve hematopoieettista toimintaa varten
toipuminen tapahtui CARVYKTI™-hoidon jälkeen.
• CARVYKTI™ on saatavilla vain rajoitetun ohjelman kautta, joka kuuluu riskinarviointi- ja lieventämisstrategiaan (REMS), nimeltään CARVYKTI™ REMS -ohjelma.
VAROITUKSET JA VAROTOIMET
Sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS), mukaan lukien kuolemaan johtaneet tai hengenvaaralliset reaktiot, esiintyi CARVYKTI™-hoidon jälkeen 95 %:lla (92/97) siltakabtageeniautoleucelia saaneista potilaista. Asteen 3 tai korkeampi CRS (2019 ASTCT grade)1 esiintyi 5 %:lla (5/97) potilaista, ja asteen 5 CRS raportoitiin yhdellä potilaalla. Mediaaniaika CRS:n alkamiseen oli 1 päivää (vaihteluväli: 7-1 päivää). CRS:n yleisimpiä ilmenemismuotoja olivat kuume (12 %), hypotensio (100 %), aspartaattiaminotransferaasin (AST) lisääntyminen (43 %), vilunväristykset (22 %), lisääntynyt alaniiniaminotransferaasi (15 %) ja sinustakykardia (14 %). . Asteen 11 tai korkeampi CRS:ään liittyviä tapahtumia olivat kohonneet ASAT- ja ALAT-arvot, hyperbilirubinemia, hypotensio, kuume, hypoksia, hengitysvajaus, akuutti munuaisvaurio, disseminoitunut intravaskulaarinen
koagulaatio, HLH/MAS, angina pectoris, supraventrikulaarinen ja kammiotakykardia, huonovointisuus, lihaskivut, lisääntynyt C-reaktiivinen proteiini, ferritiini, veren alkalinen fosfataasi ja gamma-glutamyylitransferaasi.
Tunnista CRS kliinisen esityksen perusteella. Arvioi ja hoida muita kuumeen, hypoksian ja hypotension syitä. CRS:n on raportoitu liittyvän HLH/MAS-löydöksiin, ja oireyhtymien fysiologia voi olla päällekkäistä. HLH/MAS on mahdollisesti hengenvaarallinen
kunto. Potilailla, joilla on eteneviä CRS-oireita tai refraktaarisia CRS-oireita hoidosta huolimatta, arvioi HLH/MAS-merkkejä. Kuusikymmentäyhdeksän 97:stä (71 %) potilaasta sai tosilitsumabia ja/tai kortikosteroidia CRS:n hoitoon siltakabtageeniautoleucelin infuusion jälkeen. Neljäkymmentäneljä
(45 %) potilaista sai vain tosilitsumabia, joista 33 (34 %) sai yhden annoksen ja 11 (11 %) sai useamman kuin yhden annoksen; 24 potilasta (25 %) sai tosilitsumabia ja kortikosteroidia ja yksi potilas (1 %) vain kortikosteroideja. Varmista, että saatavilla on vähintään kaksi annosta tocilitsumabia ennen CARVYKTI™-infuusiota.
Seuraa potilaita vähintään päivittäin 10 päivän ajan CARVYKTI™-infuusion jälkeen REMS-sertifioidussa terveydenhuollon laitoksessa CRS:n merkkien ja oireiden varalta. Seuraa potilaita CRS:n merkkien tai oireiden varalta vähintään 4 viikon ajan infuusion jälkeen. Aloita välittömästi CRS-taudin ensimmäisten oireiden ilmetessä hoito tukihoidolla, tosilitsumabilla tai tosilitsumabilla ja kortikosteroideilla. Neuvo potilaita hakeutumaan välittömästi lääkärin hoitoon, jos CRS:n merkkejä tai oireita ilmaantuu milloin tahansa. CARVYKTI™-hoidon jälkeen esiintyi neurologisia toksisuuksia, jotka voivat olla vakavia, hengenvaarallisia tai kuolemaan johtavia. Neurologisiin toksisiin vaikutuksiin kuuluivat ICANS, neurologinen toksisuus, johon liittyy parkinsonismin merkkejä ja oireita, Guillain-Barrén oireyhtymä, perifeeriset neuropatiat ja aivohermovamma. Neuvo potilaita näiden neurologisten toksisuuksien merkeistä ja oireista sekä taudin alkamisen viivästymisestä.
joitakin näistä myrkyllisistä vaikutuksista. Neuvo potilaita hakeutumaan välittömästi lääkärin hoitoon lisäarviointia ja hoitoa varten, jos minkä tahansa neurologisen toksisuuden merkkejä tai oireita ilmenee milloin tahansa.
Kaiken kaikkiaan yhtä tai useampaa alla kuvattua neurologisen toksisuuden alatyyppiä esiintyi siltakabtageenautoleucelin jälkeen 26 %:lla (25/97) potilaista, joista 11 %:lla (11/97) potilaista oli 3. asteen tai sitä korkeampia tapahtumia. Näitä neurologisten toksisuuksien alatyyppejä havaittiin myös kahdessa meneillään olevassa tutkimuksessa.
Immuuniefektorisoluihin liittyvä neurotoksisuusoireyhtymä (ICANS): ICANS-oireita esiintyi 23 %:lla (22/97) siltakabtageeniautoleucelia saaneista potilaista, mukaan lukien asteen 3 tai 4 tapahtumat 3 %:lla (3/97) ja asteen 5 (kuolemaan johtavat) tapahtumat 2 %:lla (2/97). Mediaaniaika ICANSin alkamiseen oli 8 päivää (vaihteluväli 1-28 päivää). Kaikilla 22 potilaalla, joilla oli ICANS, oli CRS. Yleisin (≥ 5 %) ICANSin ilmentymä oli enkefalopatia
(23 %), afasia (8 %) ja päänsärky (6 %). Seuraa potilaita vähintään päivittäin 10 päivän ajan CARVYKTI™-infuusion jälkeen REMS-sertifioidussa terveydenhuollon laitoksessa ICANS-oireiden varalta. Sulje pois muut ICANS-oireiden syyt. Seuraa potilaita ICANS-oireiden varalta vähintään 4 viikon ajan infuusion jälkeen ja aloita hoito välittömästi. Neurologista toksisuutta tulee hallita tukihoidolla ja/tai kortikosteroideilla tarpeen mukaan.
Parkinsonismi: CARTITUDE-25-tutkimuksen 1 potilaasta, joilla oli neurotoksisuutta, viidellä miespotilaalla oli neurologista toksisuutta, johon liittyi useita parkinsonismin merkkejä ja oireita, jotka erosivat immuuniefektorisoluihin liittyvästä neurotoksisuusoireyhtymästä (ICANS). Neurologinen
parkinsonismiin liittyvää toksisuutta on raportoitu muissa meneillään olevissa siltakabtageenautoleucelin tutkimuksissa. Potilailla oli parkinsonismi- ja ei-parkinson-oireita, joita olivat vapina, bradykinesia, tahattomat liikkeet, stereotypia, spontaanien liikkeiden menetys, naamioituneet faciest, apatia, tasainen affektiivisuus, väsymys, jäykkyys, psykomotorinen hidastuminen, mikrografia, dysgrafia, apraksia, letargia, sekavuus, somnolence
tajunnan menetys, viivästyneet refleksit, hyperrefleksia, muistin menetys, nielemisvaikeudet, suolen pidätyskyvyttömyys, kaatumiset, kumartunut asento, kävelevä kävely, lihasheikkous ja kuihtuminen, motoriset toimintahäiriöt, motoristen ja sensorien menetys, akineettinen mutismi ja etulohkon irtoamisen merkit.
Parkinsonismin keskimääräinen puhkeaminen viidellä CARTITUDE-5-potilaalla oli 1 päivää (vaihteluväli 43–15) siltakabtageeniautoleucelin infuusion jälkeen.
Tarkkaile potilaita parkinsonismin merkkien ja oireiden varalta, jotka voivat ilmaantua viiveellä ja joita hoidetaan tukitoimenpiteillä.
Parkinsonin taudin hoitoon käytettävien lääkkeiden tehosta on vain vähän tietoa.
parkinsonismin oireet CARVYKTI™-hoidon jälkeen.
Guillain-Barrén oireyhtymä: Guillain-Barrén oireyhtymän (GBS) jälkeinen kuolemaan johtava lopputulos on tapahtunut toisessa meneillään olevassa tutkimuksessa
ciltacabtagene autoleucel huolimatta suonensisäisillä immunoglobuliinihoidoista. Raportoituja oireita ovat GBS:n MillerFisher-variantin mukaiset oireet, enkefalopatia, motorinen heikkous, puhehäiriöt ja polyradikuloneuriitti.
Näyttö GBS:lle. Arvioi potilaat, joilla on perifeerinen neuropatia GBS:n varalta. Harkitse GBS:n hoitoa tukitoimenpiteillä ja yhdessä immunoglobuliinien ja plasman vaihdon kanssa GBS:n vaikeusasteesta riippuen.
Perifeerinen neuropatia: Kuudesta CARTITUDE-1:n potilaasta kehittyi perifeerinen neuropatia. Nämä neuropatiat esitettiin sensorisina, motorisina tai sensorimotorisina neuropatioina. Oireiden alkamisajan mediaani oli 62 päivää (vaihteluväli 4–136 päivää), perifeeristen neuropatioiden mediaanikesto oli 256 päivää (vaihteluväli 2–465 päivää), mukaan lukien ne, joilla oli jatkuva neuropatia. Potilaat, joilla oli perifeeristä neuropatiaa, kokivat myös kraniaalihermovaurioita tai GBS:ää muissa meneillään olevissa siltakabtageenautoleucelin tutkimuksissa.
Kraniaalihermovammaisuus: Kolme potilasta (3.1 %) koki aivohermovammauksia CARTITUDE-1:ssä. Kaikilla kolmella potilaalla oli seitsemäs aivohermo
halvaus; yhdellä potilaalla oli myös 5. aivohermovamma. Mediaaniaika ilmaantumiseen oli 26 päivää (vaihteluväli 21-101 päivää) infuusion jälkeen
ciltacabtagene autoleucel. Meneillään olevissa tutkimuksissa on raportoitu myös 3. ja 6. kallohermon halvauksen, molemminpuolisen 7. aivohermon halvauksen, kallohermon halvauksen pahenemisen paranemisen jälkeen ja perifeerisen neuropatian esiintymistä potilailla, joilla on kraniaalihermovamma.
Ciltacabtagene autoleucel. Tarkkaile potilaita aivohermon halvauksen merkkien ja oireiden varalta. Harkitse hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla oireiden vakavuudesta ja etenemisestä riippuen. Hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (HLH)/makrofagiaktivaatio-oireyhtymä (MAS: kuolemaan johtava HLH esiintyi yhdellä potilaalla (1 %), 99
päivää Ciltacabtagene autoleucelin jälkeen. HLH-tapahtumaa edelsi pitkittynyt 97 päivää kestänyt CRS. HLH/MAS:n ilmenemismuodot
Näitä ovat hypotensio, hypoksia, johon liittyy diffuusi alveolivaurio, koagulopatia, sytopenia ja usean elimen toimintahäiriö, mukaan lukien munuaisten toimintahäiriö. HLH on hengenvaarallinen tila, jonka kuolleisuusaste on korkea, jos sitä ei tunnisteta ja hoideta ajoissa. HLH/MAS-hoito tulee antaa laitosstandardien mukaisesti. CARVYKTI™ REMS: CRS:n ja neurologisten toksisuuksien riskin vuoksi CARVYKTI™ on saatavilla vain rajoitetun ohjelman kautta, joka kuuluu riskinarviointi- ja lieventämisstrategiaan (REMS), nimeltään CARVYKTI™ REMS.
Lisätietoja on saatavilla osoitteesta www.CARVYKTIrems.com tai 1-844-672-0067.
Prolonged and Recurrent Cytopenias: Patients may exhibit prolonged and recurrent cytopenias following lymphodepleting chemotherapy and CARVYKTI™ infusion. One patient underwent autologous stem cell therapy for hematopoietic reconstitution due to prolonged thrombocytopenia.
CARTITUDE-1:ssä 30 % (29/97) potilaista koki pitkittynyttä asteen 3 tai 4 neutropeniaa ja 41 % (40/97) pitkittynyttä asteen 3 tai 4 trombosytopeniaa, joka ei ollut parantunut päivään 30 mennessä siltakabtageenin autoleucelin infuusion jälkeen.
Toistuvaa asteen 3 tai 4 neutropeniaa, trombosytopeniaa, lymfopeniaa ja anemiaa havaittiin 63 %:lla (61/97), 18 %:lla (17/97), 60 %:lla (58/97),
ja 37 % (36/97) infuusion jälkeisestä alkuperäisestä asteen 3 tai 4 sytopeniasta toipumisen jälkeen. Päivän 60 jälkeen ciltacabtagene autoleucelin jälkeen
31 %:lla, 12 %:lla potilaista ja 6 %:lla asteen 3 tai sitä korkeampi lymfopenia, neutropenia ja 3 % trombosytopenia uusiutuivat, kun asteen 4 tai 84 sytopenia oli parantunut. 97 prosentilla (XNUMX/XNUMX) potilaista oli yksi, kaksi tai kolme tai enemmän
asteen 3 tai 4 sytopenioiden uusiutuminen asteen 3 tai 4 sytopenian alun toipumisen jälkeen. Kuudella ja 11 potilaalla oli 3. ja 4. asteen neutropenia ja trombosytopenia kuolinhetkellä.
Seuraa verenkuvaa ennen CARVYKTI™-infuusion antamista ja sen jälkeen. Hoida sytopeniat kasvutekijöillä ja verivalmisteiden siirtotuella paikallisten laitosten ohjeiden mukaisesti.
Infektiot: CARVYKTI™-valmistetta ei tule antaa potilaille, joilla on aktiivinen infektio tai tulehdussairaus. Vakavia, henkeä uhkaavia tai kuolemaan johtaneita infektioita esiintyi potilailla CARVYKTI™-infuusion jälkeen.
Infektioita (kaikki asteet) esiintyi 57 (59 %) potilaalla. Asteen 3 tai 4 infektioita esiintyi 23 %:lla (22/97) potilaista; Asteen 3 tai 4 infektioita määrittämättömällä taudinaiheuttajalla esiintyi 17 %:lla, virusinfektioita 7 %:lla, bakteeri-infektioita 1 %:lla ja sieni-infektioita 1 %:lla potilaista.
Kaiken kaikkiaan neljällä potilaalla oli asteen 5 infektioita: keuhkoabsessi (n=1), sepsis (n=2) ja keuhkokuume (n=1).
Seuraa potilaita infektion merkkien ja oireiden varalta ennen CARVYKTI™-infuusiota ja sen jälkeen ja hoita potilaita asianmukaisesti. Anna profylaktisia, ennaltaehkäiseviä ja/tai terapeuttisia mikrobilääkkeitä laitosten standardiohjeiden mukaisesti. Kuumeinen neutropenia oli
observed in 10% of patients after ciltacabtagene autoleucel infusion, and may be concurrent with CRS. In the event of febrile neutropenia, evaluate for infection and manage with broad-spectrum antibiotics, fluids and other supportive care, as medically indicated.
Viruksen uudelleenaktivoituminen: Potilailla, joilla on hypogammaglobulinemia, voi esiintyä hepatiitti B -viruksen (HBV) uudelleenaktivoitumista, mikä joissakin tapauksissa johtaa fulminanttiin hepatiittiin, maksan vajaatoimintaan ja kuolemaan. Suorita seulonta sytomegaloviruksen (CMV), HBV:n, hepatiitti C -viruksen (HCV) ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) varalta tai minkä tahansa muun tartunnanaiheuttajan varalta, jos se on kliinisesti aiheellista kliinisten ohjeiden mukaisesti ennen solujen keräämistä valmistusta varten. Harkitse viruslääkitystä virusten uudelleenaktivoitumisen estämiseksi paikallisten laitosten ohjeiden/kliinisen käytännön mukaisesti.
Hypogammaglobulinemia raportoitiin haittatapahtumana 12 %:lla (12/97) potilaista; laboratorio-IgG-tasot laskivat alle 500 mg/dl:n infuusion jälkeen 92 %:lla (89/97) potilaista. Tarkkaile immunoglobuliinitasoja CARVYKTI™-hoidon jälkeen ja anna IVIG:tä IgG:tä varten
<400 mg/dl. Hallitse paikallisten laitosten ohjeiden mukaan, mukaan lukien infektioiden varotoimet ja antibiootti- tai virustorjuntaprofylaksia.
Elävien rokotteiden käyttö: Elävillä virusrokotteilla tapahtuvan immunisaation turvallisuutta CARVYKTI™-hoidon aikana tai sen jälkeen ei ole tutkittu.
Rokotusta eläviä viruksia sisältävillä rokotteilla ei suositella vähintään 6 viikkoon ennen lymfaattia heikentävän kemoterapian aloittamista, CARVYKTI™-hoidon aikana ja siihen asti, kunnes immuunijärjestelmä on palautunut CARVYKTI™-hoidon jälkeen.
Yliherkkyysreaktioita on esiintynyt 5 %:lla (5/97) potilaista siltakabtageenin autoleucelin infuusion jälkeen. Vakavat yliherkkyysreaktiot, mukaan lukien anafylaksia, voivat johtua CARVYKTI™:n sisältämästä dimetyylisulfoksidista (DMSO). Potilaita tulee seurata huolellisesti 2 tunnin ajan infuusion jälkeen vakavien reaktioiden merkkien ja oireiden varalta. Hoida välittömästi ja hoitaa asianmukaisesti yliherkkyysreaktion vakavuuden mukaan.
Toissijaiset pahanlaatuiset kasvaimet: Potilaille voi kehittyä sekundaarisia pahanlaatuisia kasvaimia. Seuraa elinikäistä sekundaarista pahanlaatuisuutta. Jos sekundaarinen pahanlaatuinen kasvain ilmenee, ota yhteyttä Janssen Biotech, Inc.:iin numerossa 1-800-526-7736 raportoidaksesi ja saadaksesi ohjeet keräilyn keräämiseen.
potilasnäytteet T-soluperäisen sekundaarisen pahanlaatuisuuden testaamiseksi.
Vaikutukset ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn: Neurologisten tapahtumien, mukaan lukien henkisen tilan muuttumisen, kohtausten, neurokognitiivisen heikkenemisen tai neuropatian, vuoksi potilailla on riski tajunnan tai koordinaatiokyvyn muuttumisesta tai heikkenemisestä seuraavien 8 viikon aikana.
CARVYKTI™-infuusio. Neuvo potilaita pidättäytymään ajamasta autoa ja harjoittamasta vaarallisia ammatteja tai toimintoja, kuten raskaiden tai mahdollisesti vaarallisten koneiden käyttöä tämän alkujakson aikana, sekä uusien neurologisten toksisuuksien ilmaantuessa.
HAITTAVAIKUTUKSET
Yleisimmät ei-laboratoriossa esiintyvät haittavaikutukset (ilmaantuvuus yli 20 %) ovat kuume, sytokiinien vapautumisoireyhtymä, hypogammaglobulinemia, hypotensio, tuki- ja liikuntaelinten kipu, väsymys, määrittelemättömän taudinaiheuttajan infektiot, yskä, vilunväristykset, ripuli, pahoinvointi, enkefalopatia, ylempi ruokahaluttomuus hengitystieinfektio, päänsärky, takykardia, huimaus, hengenahdistus, turvotus, virusinfektiot, koagulopatia, ummetus ja oksentelu. Yleisimpiä laboratoriotutkimuksissa havaittuja haittavaikutuksia (ilmaantuvuus suurempi tai yhtä suuri kuin 50 %) ovat trombosytopenia, neutropenia, anemia, aminotransferaasitason nousu ja hypoalbuminemia.
Lue täydelliset reseptitiedot mukaan lukien laatikkovaroitus CARVYKTI™:lle.
