14. tammikuuta 2019 komissio hyväksyi kabotsantinibin (CABOMETYX, Exelixis, Inc.). Food and Drug Administration hepatosellulaarista karsinoomaa (HCC) sairastaville potilaille, joita on aiemmin hoidettu sorafenibilla.
Hyväksyntä perustui satunnaistettuun (2: 1) CELESTIAL (NCT01908426) kaksoissokkoutettuun, lumekontrolloituun, monikeskustutkimukseen HCC-potilailla, jotka olivat aiemmin saaneet sorafenibia ja joilla oli maksavaurioita Child Pugh -luokassa A. Potilaat satunnaistettiin saamaan joko kabotsantinibi 60 mg kerran päivässä suun kautta (n = 470) tai lumelääke (n = 237) ennen taudin pahenemista tai epäasianmukaista toksisuutta.
Ensisijainen tehon mitta oli kokonaiselossaolo (OS); muita tulosmittauksia olivat etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja kokonaisvaste (ORR) tutkijoiden arvioimana RECIST 1.1 -menetelmää kohden. Kokonaiselinajan mediaani oli 10.2 kuukautta (95%: n luottamusväli: 9.1,12.0) kabotsantinibia saaneilla potilailla ja 8 kuukautta (95%: n luottamusväli: 6.8, 9.4) lumelääkettä saaneilla (HR 0.76; 95%: n luottamusväli: 0.63, 0.92; p = 0.0049) . Mediaania PFS oli 5.2 kuukautta (4.0, 5.5) ja 1.9 kuukautta (1.9, 1.9) kabotsantinibi- ja lumelääkeryhmissä (HR 0.44; 95%: n luottamusväli: 0.36, 0.52; p <0.001). ORR oli 4% (95%: n luottamusväli: 2.3, 6.0) kabotsantinibiryhmässä ja 0.4% (95%: n luottamusväli: 0.0, 2.3) lumelääkeryhmässä.
Ripuli, väsymys, ruokahalun heikkeneminen, kämmenten ja jalkapohjan erytrodysestesia, pahoinvointi, hypertensio ja oksentelu ovat yleisimpiä haittavaikutuksia noin 25 prosentilla potilaista, jotka saivat kabotsantinibia kliinisissä tutkimuksissa taajuuden minimoimiseksi.
Suositeltu kabotsantinibiannos on 60 mg suun kautta, vähintään tunti ennen ateriaa tai 1 tuntia aterian jälkeen kerran päivässä.
FDA myönsi tämän hakemuksen harvinaislääkkeeksi. Terveydenhuollon ammattilaisten tulisi ilmoittaa FDA: lle kaikista vakavista haittatapahtumista, joiden epäillään liittyvän minkä tahansa lääkkeen ja laitteen käyttöön MedWatch-raportointijärjestelmä tai soittamalla numeroon 1-800-FDA-1088.
