Maaliskuu 2022: Abatasepti (Orencia, Bristol-Myers Squibb Company) on Food and Drug Administrationin hyväksymä akuutin käänteishyljintäsairauden (aGVHD) ehkäisyyn aikuisilla ja vähintään 2-vuotiailla lapsipotilailla, jotka saavat hematopoieettisten kantasolujen siirtoa (HSCT) sopivasta tai yhdestä alleelista. yhteensopimaton riippumaton luovuttaja. Tämä on ensimmäinen aGVHD:n hoito, jonka FDA on hyväksynyt. Sovelluksessa käytettiin reaalimaailman dataa (RWD) kliinisen tehokkuuden määrittämiseen. RWD viittaa kliinisiin tietoihin, joita kerätään systemaattisesti monista lähteistä, mukaan lukien rekisteritiedot, saadakseen todellista näyttöä (RWE).
Kahdessa tutkimuksessa tutkittiin 1-vuotiaat ja sitä vanhemmat lapset, jotka saivat HSCT:tä vastaavalta tai yhdeltä alleeliin yhteensopimattomalta riippumattomalta luovuttajalta.
GVHD-1 (NCT 01743131) oli satunnaistettu (1:1), kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus, jossa potilaat saivat abataseptia tai lumelääkettä yhdessä CNI:n ja MTX:n kanssa saatuaan 8/8 ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) ) -vastaava HSCT. Vaikka vakava (aste III-IV) aGVHD-vapaa eloonjääminen ei parantunut merkittävästi Orenciaa saaneilla potilailla verrattuna potilaisiin, jotka saivat lumelääkettä 180. päivänä transplantaation jälkeen (HR 0.55; 95 prosentin luottamusväli 0.26, 1.18), OS-prosentti päivän aikana 180 HSCT:n jälkeen oli 97 prosenttia (95 prosentin luottamusväli: 89 prosenttia, 99 prosenttia) abataseptia saaneilla potilailla verrattuna 84 prosenttiin (95 prosentin luottamusväli: 73 prosenttia, 91 prosenttia) potilailla (HR 0.33; 95 prosentin luottamusväli: 0.12, 0.93). ). Päivänä 180 HSCT:n jälkeen kohtalaisen vaikean (aste II-IV) aGVHD-vapaan eloonjäämisaste potilailla, jotka saivat abataseptia, oli 50 % (95 prosentin luottamusväli: 38 prosenttia, 61 prosenttia) verrattuna 32 prosenttiin (95 prosentin luottamusväli). : 21 prosenttia, 43 prosenttia) lumelääkettä saaneilla potilailla (HR 0.54; 95 prosentin luottamusväli: 0.35, 0.83).
GVHD-2, kliininen analyysi, joka perustuu Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR) tietoihin potilailla, jotka saivat 7/8 HLA-vastaavaa HSCT:tä vuosina 2011–2018, paljasti lisää näyttöä tehokkuudesta. Tuloksia 54 potilaasta, joita hoidettiin abataseptilla yhdessä CNI:n ja MTX:n kanssa aGVHD:n ehkäisyssä, verrattiin 162 potilaaseen, jotka valittiin satunnaisesti CIBMTR-rekisteristä ja joita hoidettiin pelkällä CNI:llä ja MTX:llä. Potilailla, jotka saivat abataseptia yhdessä CNI:n ja MTX:n kanssa, oli 98 prosentin (95 prosentin luottamusväli: 78 prosenttia, 100 prosenttia) OS-osuus 180 päivänä HSCT:n jälkeen verrattuna potilaiden 75 prosenttiin (95 prosentin luottamusväli: 67 prosenttia, 82 prosenttia). jotka saivat yksin CNI:tä ja MTX:ää.
Anemia, kohonnut verenpaine, CMV-reaktivaatio/CMV-infektio, kuume, keuhkokuume, nenäverenvuoto, vähentyneet CD4-solut, hypermagnesemia ja akuutti munuaisvaurio ovat abataseptin yleisimmät sivutapahtumat (XNUMX prosenttia) aGVHD:n ehkäisyssä. Abataseptia saaville potilaille tulee antaa antiviraalista estohoitoa Epstein-Barr-virusinfektion varalta ennen hoidon aloittamista ja kuuden kuukauden ajan hoidon jälkeen, ja heitä tulee seurata sytomegalovirusinfektion/reaktivoitumisen varalta.
Suositeltu abataseptiannos määräytyy potilaan iän mukaan ja on listattu lääkemääräysaineistossa. Orencia-reseptitiedot ovat saatavilla kokonaisuudessaan.
Tämän tarkastelun suorittamiseen käytettiin Project Orbista, FDA:n onkologian huippuosaamisen keskuksen työtä. Project Orbis luo mekanismin, jolla maailmanlaajuiset kumppanit voivat lähettää ja arvioida onkologisia lääkkeitä samanaikaisesti. FDA työskenteli tämän katsauksen parissa Health Canadan, Swissmedicin ja Israelin terveysministeriön kanssa. Muut sääntelyelimet käsittelevät edelleen hakemuksia.
