জুন 2022: সম্প্রতি প্রকাশিত এক গবেষণার ফলাফল অনুযায়ী ড স্ট্যানফোর্ড মেডিসিন ইঁদুরের ক্ষেত্রে, একটি ক্যান্সারের চিকিত্সা যা ক্যান্সার কোষগুলিকে আক্রমণ করার জন্য রোগীর নিজের জেনেটিকালি পরিবর্তিত প্রতিরোধক কোষ ব্যবহার করে যখন এটি একটি মৌখিক ওষুধ দ্বারা চালু এবং বন্ধ করা যায় তখন নিরাপদ এবং আরও কার্যকর।
প্রথম চিকিৎসা, যা এখন সাধারণত CAR-T সেল থেরাপি নামে পরিচিত, বিভিন্ন ধরনের রক্তের ক্যান্সারের বিরুদ্ধে লড়াইয়ে অসাধারণ সাফল্য দেখিয়েছে। যাইহোক, কিছু রোগীর প্রকৌশলী কোষগুলির প্রতি একটি অনাক্রম্য প্রতিক্রিয়া রয়েছে যা সম্ভাব্য মারাত্মক, সিএআর-টি থেরাপি সাধারণত অন্যান্য চিকিত্সাগুলি প্রথমে অন্বেষণ করার পরেই ব্যবহারের জন্য সংরক্ষিত থাকে।
মস্তিষ্ক এবং হাড়ের ক্যান্সারের মতো শক্ত টিউমার রয়েছে এমন রোগীদের চিকিত্সার ক্ষেত্রেও এটির সাফল্যের হার কম। গবেষকরা বিশ্বাস করেন যে এটি এই কারণে যে CAR-T কোষগুলি অত্যধিক পরিমাণে সিগন্যালিং গ্রহণের জন্য সংবেদনশীল, যার ফলে তারা কঠিন টিউমার নির্মূল করার আগে ক্লান্ত হয়ে পড়ে। উপরন্তু, রক্তের ক্যান্সারের বিপরীতে, কঠিন টিউমারগুলিতে আণবিক লক্ষ্যগুলি সনাক্ত করা কঠিন। এই আণবিক লক্ষ্যগুলি শুধুমাত্র ক্যান্সার কোষগুলিতে উপস্থিত থাকতে হবে এবং কার্যকরী চিকিত্সার বিকল্পগুলি হওয়ার জন্য স্বাভাবিক টিস্যুতে নয়।
স্ট্যানফোর্ডের গবেষকরা একটি পরিবর্তিত CAR-T সেল থেরাপি নিয়ে এসেছেন যাকে তারা SNIP CAR-T বলে। এই থেরাপিটি হেপাটাইটিসের জন্য মৌখিক ওষুধ গ্রহণের মাধ্যমে সক্রিয় করা হয় যা খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন ইতিমধ্যেই মানুষের মধ্যে ব্যবহারের জন্য সবুজ আলো দিয়েছে। (যদি ওষুধ না দেওয়া হয় তাহলে SNIP CAR-T কোষগুলি নিষ্ক্রিয় থাকে।)
যে সমস্ত রোগীরা জেনেটিক্যালি পরিবর্তিত কোষগুলির প্রতি বিরূপ প্রতিক্রিয়ার ঝুঁকিতে থাকে তারা রোগীর মধ্যে পুনরায় সংমিশ্রিত হওয়ার পরে কোষের কার্যকলাপের স্তরকে সংশোধন করার জন্য ওষুধ ব্যবহার করার ক্ষমতা বলে একটি ব্যর্থ নিরাপদ প্রক্রিয়া দ্বারা সুরক্ষিত থাকে। গবেষকরা আরও আবিষ্কার করেছেন যে পরিবর্তিত CAR-T কোষগুলি পরীক্ষাগার ইঁদুরের কঠিন ক্যান্সারের বিরুদ্ধে লড়াইয়ে উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি কার্যকর ছিল। তারা তত্ত্ব করেন যে এটি এমন হতে পারে কারণ প্রাণীদের দেহে প্রতিদিনের ওষুধ বিপাক হওয়ার সময় কোষগুলি সংক্ষিপ্ত এবং বারবার বিশ্রামের অভিজ্ঞতা লাভ করে।
ক্রিস্টাল ম্যাকল, এমডি, আর্নেস্ট এবং অ্যামেলিয়া গ্যালো ফ্যামিলি প্রফেসর এবং সেইসাথে পেডিয়াট্রিক্স এবং মেডিসিনের একজন অধ্যাপক, বলেছেন যে তারা একটি "রিমোট-কন্ট্রোলড" CAR-T থেরাপি তৈরি করেছে যা প্রতিটি রোগীর জন্য কাস্টমাইজ করা যেতে পারে। "এই জেনেটিকালি পরিবর্তিত CAR-T কোষগুলি কেবল নিরাপদ নয়, তারা CAR-T কোষগুলির তুলনায় আরও শক্তিশালী এবং বহুমুখী যা মূলত বিকশিত হয়েছিল৷ এটি একটি চমত্কার উচ্চ প্রযুক্তির সিস্টেম যা সমস্ত বিষয় বিবেচনা করা হয়।"
ম্যাকল হলেন গবেষণার সিনিয়র লেখক এবং এটি 27 এপ্রিল অনলাইন জার্নালে সেল প্রকাশিত হয়েছিল। অধ্যয়নের প্রাথমিক লেখক লুই লাবানিয়েহ, যিনি একজন স্নাতক ছাত্র।
লাবনিহের মতে, "প্রথাগত CAR-T থেরাপির চেয়ে SNIP CAR-T কোষগুলি যে পরিমাণে ভাল ছিল তাতে আমি অবাক হয়েছিলাম।" প্রচলিত CAR-T চিকিত্সার বিপরীতে, "SNIP CAR-T কোষগুলি হাড় এবং স্নায়ুতন্ত্রের কঠিন টিউমার সহ ইঁদুরগুলিকে সম্পূর্ণরূপে নিরাময় করেছিল, যা সম্পূর্ণ ব্যর্থতা ছিল।"
যেহেতু এফডিএ ইতিমধ্যেই মৌখিক ওষুধের জন্য তার আশীর্বাদ দিয়েছে যা SNIP CAR-T কোষগুলির কার্যকলাপকে উদ্দীপিত করে, গবেষকরা আশাবাদী যে তারা আগামী 24 মাসের মধ্যে যাদের শক্ত টিউমার রয়েছে তাদের মধ্যে ক্লিনিকাল ট্রায়াল শুরু করতে সক্ষম হবে।
ইমিউন কোষকে কাজে লাগান
CAR-T কোষ হল টি কোষ নামক ইমিউন কোষ যা রোগীর কাছ থেকে সংগ্রহ করা হয় এবং তাদের পৃষ্ঠের উপর একটি নির্দিষ্ট অণু দিয়ে ক্যান্সার কোষগুলিকে চিনতে এবং আক্রমণ করার জন্য একটি পরীক্ষাগারে জেনেটিক্যালি ইঞ্জিনিয়ার করা হয়। এই কোষগুলি তখন CAR-T কোষ তৈরি করতে ব্যবহৃত হয়। CAR-T কোষগুলি রোগীদের চিকিত্সার জন্য ব্যবহার করা যেতে পারে। এর পরে, রোগের সাথে লড়াই করার জন্য অ্যান্টিজেনগুলি রোগীর মধ্যে পুনরায় প্রবেশ করানো হয়। যখন CAR-T কোষের রিসেপ্টর ক্যান্সার কোষের লক্ষ্যের সাথে আবদ্ধ হয়, তখন এটি CAR-T কোষের ভিতরে একটি চেইন বিক্রিয়া বন্ধ করে যা ক্যান্সার কোষকে হত্যা করার জন্য কোষে একটি সংকেত পাঠায়।
ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এফডিএ) 2017 সালে শিশু এবং তরুণ প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে তীব্র লিম্ফোব্লাস্টিক লিউকেমিয়ার চিকিত্সার জন্য CAR-T সেল থেরাপি ব্যবহারের জন্য প্রাথমিক অনুমোদন দিয়েছে। তারপর থেকে, এটি প্রাপ্তবয়স্কদের জন্যও অনুমোদিত হয়েছে যারা বিভিন্ন ধরণের রক্তের ক্যান্সারে ভুগছেন, যেমন একাধিক মাইলোমা এবং কয়েকটি স্বতন্ত্র ধরণের লিম্ফোমা। CAR-T কোষ যা অন্য অণু বা একটির পরিবর্তে দুটি আণবিক লক্ষ্যকে সনাক্ত করে বর্তমানে গবেষকরা পরীক্ষা করছেন। থেরাপির মূল রূপটি CD19 নামক ক্যান্সার কোষের পৃষ্ঠের একটি অণুকে লক্ষ্য করে।
Labanieh এর লক্ষ্য ছিল একটি CAR-T সিস্টেম ডিজাইন করা যা, একবার রোগীর মধ্যে কোষগুলি প্রতিস্থাপন করা হলে, সহজেই নিরীক্ষণ এবং সামঞ্জস্য করা যায়। তিনি সিএআর-টি কোষে প্রোটিজ নামে পরিচিত একটি ভাইরাল প্রোটিন প্রবর্তন করে এটি করেছিলেন। CAR-T রিসেপ্টর, যা কোষের ঝিল্লির সাইটোপ্লাজমিক দিকে অবস্থিত, এই প্রোটিজ দ্বারা ক্লিভ করা হয়, যার ফলে সিগন্যালিং ক্যাসকেড ব্লক হয়ে যায় যা কোষের হত্যা কার্যকলাপ শুরু করে। হেপাটাইটিস সি-এর চিকিৎসায় ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত গ্রাজোপ্রেভির নামক ওষুধ ব্যবহার করে প্রোটিজকে নিষ্ক্রিয় করা যেতে পারে। ওষুধটি না থাকলে কোষগুলি সুপ্ত থাকে, কিন্তু এটি থাকা মাত্রই তারা সক্রিয় হয়ে ওঠে এবং ক্যান্সার নির্মূল করতে শুরু করে। শরীর থেকে কোষ।
গ্রাজোপ্রেভিরের অনুপস্থিতিতে, লাবানিয়েহ এবং তার সহকর্মীরা প্রমাণ করেছেন যে SNIP CAR-T কোষগুলি পরীক্ষাগারের ইঁদুরে নিষ্ক্রিয় হয়ে যায়। অন্যদিকে, প্রোটিজকে বাধা দেওয়া সম্ভব হয়েছিল এবং SNIP CAR-T কোষগুলি সক্রিয় হয়ে উঠতে সক্ষম হয়েছিল যখন গ্র্যাজোপ্রেভির মৌখিকভাবে ইঁদুরকে দেওয়া হয়েছিল। CAR-T-প্ররোচিত প্রাণঘাতী বিষাক্ততার একটি মাউস মডেলে, SNIP CAR-T কোষ দিয়ে চিকিত্সা করা ইঁদুরগুলি গ্র্যাজোপ্রেভির চিকিত্সা বন্ধ করার পরে পুনরুদ্ধার করতে সক্ষম হয়েছিল। এটি প্রমাণ করেছে যে সিস্টেমে প্রচলিত CAR-T থেরাপির চেয়ে রোগীদের জন্য একটি নিরাপদ বিকল্প হিসাবে কাজ করার সম্ভাবনা রয়েছে।
লাবানিয়েহের মতে, "ড্রাগ-নিয়ন্ত্রণযোগ্য CAR-T কোষ তৈরির পূর্ববর্তী প্রচেষ্টায় এমন সিস্টেম পাওয়া গেছে যেগুলি হয় খুব চটকদার বা ফুটো।" এই প্রথমবার যে আমরা তাদের কার্যকলাপকে এত নির্দিষ্ট মাত্রায় সূক্ষ্ম-সুর করতে সক্ষম হয়েছি।
উপরন্তু, ম্যাকল বলেছেন যে "যখন সম্পূর্ণ ডোজ গ্র্যাজোপ্রেভির সহ SNIP CAR-T সিস্টেম চালু থাকে, তখন এটি সম্পূর্ণ শক্তিতে থাকে।" “এবং একবার গ্রাজোপ্রেভির চলে গেলে আর কোন চিকিৎসা নেই। বিষাক্ততায় ভুগছেন এমন রোগীদের জন্য এটি অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। আমাদের কোষগুলিকে পুনরুত্পাদন থেকে বন্ধ করার ক্ষমতা রয়েছে, যা রোগীকে ভাল হওয়ার জন্য কিছু সময় কিনতে পারে। অন্যান্য নিরাপত্তা সুইচগুলির বেশিরভাগের উদ্দেশ্য হল CAR-T কোষগুলি সম্পূর্ণরূপে নির্মূল করা বা স্থায়ীভাবে বন্ধ করা। এটা সম্ভব যে রোগী চিকিত্সার মাধ্যমে এটি তৈরি করবে, তবে তারা তাদের ক্যান্সার থেকে নিরাময় হবে না।
কঠিন টিউমারের চিকিৎসা
গবেষকরা যখন ইঁদুরের শক্ত ক্যান্সারের বিরুদ্ধে লড়াই করার জন্য SNIP CAR-T কোষের ক্ষমতা পরীক্ষা করেন, তখন তারা দেখতে পান যে তারা প্রচলিত CAR-T থেরাপির চেয়ে অনেক বেশি কার্যকর। অনেক ক্ষেত্রে, গবেষকরা ইঁদুরকে নিরাময় করতে সক্ষম হন যাদের মস্তিষ্কের ক্যান্সার মেডুলোব্লাস্টোমা নামে পরিচিত বা অস্টিওসারকোমা নামে পরিচিত হাড়ের ক্যান্সার ছিল।
অপ্রত্যাশিতভাবে, তারা আরও আবিষ্কার করেছে যে গ্র্যাজোপ্রেভিরের ডোজ সামঞ্জস্য করা CAR-T কোষগুলিকে আরও বৈষম্যমূলক করে তোলে, তাদের হত্যার কার্যকলাপকে লক্ষ্য অণুর উচ্চ স্তরের ক্যান্সার কোষের দিকে নির্দেশ করে এবং একই অণুর নিম্ন স্তরের সাথে স্বাভাবিক টিস্যুকে বাঁচিয়ে রাখে। এটি একটি গুরুত্বপূর্ণ আবিষ্কার ছিল কারণ এটি ব্যাখ্যা করে যে কীভাবে CAR-T কোষগুলি ক্যান্সার কোষ এবং স্বাভাবিক টিস্যুর মধ্যে পার্থক্য করতে সক্ষম হয়েছিল। গবেষকদের মতে, স্বাস্থ্যকর কোষগুলিতে উপস্থিত লক্ষ্য অণুগুলিকে চিনতে CAR-T কোষগুলির ইঞ্জিনিয়ারিং ক্ষমতা মানুষের কঠিন টিউমারগুলির বিরুদ্ধে লড়াই করার ক্ষমতাকে উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত করার ক্ষমতা রাখে।
ম্যাকল এই সম্ভাবনাটিকে "সত্যিই আকর্ষণীয় সম্ভাবনা" হিসাবে চিহ্নিত করেছেন। “যদি আমরা গ্র্যাজোপ্রেভিরের ডোজ সামঞ্জস্য করে SNIP CAR-T কোষের কার্যকলাপকে কমিয়ে আনতে পারি, তাহলে আমরা প্রতিটি রোগীর জন্য থেরাপিকে খুব সুনির্দিষ্টভাবে পৃথক করতে সক্ষম হব। এটি হয় বিষাক্ততা প্রতিরোধ করবে বা CAR-T কোষগুলিকে স্বাভাবিক টিস্যুর পরিবর্তে ক্যান্সার কোষগুলিকে হত্যা করতে চালিত করবে। আমরা বিশ্বাস করি যে ক্যান্সারের এই চিকিৎসাটি পরবর্তী প্রজন্মের এবং এটি CAR-T কোষের ক্ষেত্রে বিপ্লব ঘটাবে।
স্ট্যানফোর্ডের অন্যান্য লেখকদের মধ্যে রয়েছে রবি মাজনার, এমডি, পেডিয়াট্রিক্সের একজন সহকারী অধ্যাপক; পোস্টডক্টরাল পণ্ডিত ডরোটা ক্লিস এবং শন ইয়ামাদা-হান্টার, পিএইচডি; এলেনা সোটিলো নামে একজন সিনিয়র গবেষণা বিজ্ঞানী, পিএইচডি; জীবন বিজ্ঞান গবেষক ক্রিস ফিশার, ক্যাথলেন প্যাচেকো, মীনা মালিপাটলোলা, জোহানা থেরুভাথ এবং পেং জু, এমডি, পিএইচডি; হোসে ভিলচেস-মুর, ডিভিএম, পিএইচডি,
এই গবেষণাটি ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ (অনুদান U54 CA232568-01, DP2 CA272092, এবং U01CA260852), ন্যাশনাল সায়েন্স ফাউন্ডেশন, স্ট্যান্ড আপ 2 ক্যান্সার, পার্কার ইনস্টিটিউট ফর ক্যান্সার ইমিউনোথেরাপি, লায়েল ইমিউনোফার্মা, ভার্জিনিয়া এবং ক্যান্সার গবেষণার জন্য ডি কে লুডভিগ ফান্ড, ক্যান্সার গবেষণা ইনস্টিটিউট, জার্মান ক্যান্সার এইড এবং অন্যান্য।
অধ্যয়নের সাথে সম্পর্কিত, লাবানিয়েহ, ম্যাকল, ম্যাজনার এবং লিন সকলেই একটি পেটেন্টে সহ-আবিষ্কারক হিসাবে তালিকাভুক্ত। ম্যাকল হল তিনটি কোম্পানির সহ-প্রতিষ্ঠাতাদের একজন যারা বর্তমানে CAR-T-ভিত্তিক থেরাপির উন্নয়নে কাজ করছে। এই কোম্পানিগুলি হল লাইল ইমিউনোফার্মা, সিঙ্কোপেশন লাইফ সায়েন্সেস এবং লিঙ্ক সেল থেরাপি। লাবনিহ কোম্পানির সহ-প্রতিষ্ঠাতা ছাড়াও সিনকোপেশন লাইফ সায়েন্সের একজন পরামর্শক। Labanieh, Majzner, Sotillo, এবং Weber সকলেই Lyell Immunopharma-এর পরামর্শদাতা এবং সেইসাথে কোম্পানির শেয়ারহোল্ডার।
তথ্যের জন্য ক্লিক করুন এখানে.
