রিল্যাপস/রিফ্র্যাক্টরি ইমিউন থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া (আর/আর আইটিপি) এর জন্য অ্যান্টি-বিসিএমএ সিএআর টি-সেল থেরাপি ক্লিনিকাল ট্রায়াল

মার্চ 2023: ইমিউন থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া (ITP) একটি ব্যাধি যা সহজে বা অত্যধিক ক্ষত এবং রক্তপাত হতে পারে। আনুমানিক দুই-তৃতীয়াংশ রোগী প্রথম লাইনের থেরাপির পরে/পরে ক্ষমা অর্জন করে। যাইহোক, রোগীদের অন্য অংশ টেকসই মওকুফ অর্জন করতে পারে না বা এমনকি প্রাথমিক চিকিত্সার অবাধ্যও হতে পারে না। রিল্যাপস/রিফ্র্যাক্টরি ইমিউন থ্রোম্বোসাইটোপেনিয়া (R/R ITP) নামে পরিচিত এইসব ক্ষেত্রে রোগের ভারী বোঝা পড়ে যা জীবনের মান হ্রাস করে। R/R ITP-এর সংঘটনে প্রচুর প্যাথোজেনেস অংশ নেয় এবং তাদের মধ্যে সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ হল অ্যান্টিবডি-মধ্যস্থ প্রতিরোধক প্লেটলেট ধ্বংস। যতদূর জানা যায়, মানুষের প্লেটলেট অটোঅ্যান্টিবডিগুলি মূলত প্লাজমা কোষ দ্বারা নিঃসৃত হয়, বিশেষ করে দীর্ঘজীবী প্লাজমা কোষ। গবেষকরা অন্বেষণ করতে চান যে BCMA CAR-T R/R ITP রোগীদের প্লেটলেটের সংখ্যা বাড়াতে, রক্তপাতের পর্বগুলি এবং সহজাত ওষুধের ডোজ কমাতে সাহায্য করতে পারে।

পরীক্ষামূলক: বিরোধী বিসিএমএ CAR T-কোষ ইনফিউশন R/R ITP রোগীরা অটোলোগাস অ্যান্টি-BCMA আধান গ্রহণ করবে CAR T-কোষ মোট 1.0-2.0×10e7/কেজি। রোগীদের 6 মাস পোস্টের জন্য ফলোআপ করা হবে কার T-cell therapy.

জৈবিক: অটোলোগাস অ্যান্টি-BCMA কাইমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর টি কোষ

FC এর সাথে লিম্ফোডেনোডেপ্লেশন কেমোথেরাপি (টানা 30 দিনের জন্য ফ্লুডারাবাইন 2mg/m3 এবং টানা 300 দিন সাইক্লোফসফামাইড 2mg/m3) দিন -5, -4 এবং -3 আগে দেওয়া হবে। CAR T-কোষ আধান মোট 1.0-2.0×10e7/কেজি অটোলগাস অ্যান্টি-BCMA CAR T-কোষ lymphoadenodepletion কেমোথেরাপির পরে ডোজ-বর্ধিতকরণ দ্বারা সংক্রমিত হবে। এর ডোজ CAR T-কোষ সাইটোকাইন রিলিজ সিন্ড্রোমের তীব্রতা অনুসারে সামঞ্জস্য করার অনুমতি দেওয়া হয়।

নির্ণায়ক

অন্তর্ভুক্তি মানদণ্ড:

• রিফ্র্যাক্টরি আইটিপি সাম্প্রতিক সম্মত মানদণ্ড ('প্রাপ্তবয়স্ক প্রাথমিক ইমিউন থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া (সংস্করণ 2020)' এর নির্ণয় এবং পরিচালনার বিষয়ে চীনা নির্দেশিকা) অনুসারে সংজ্ঞায়িত করা হয়েছে, বা রিল্যাপস আইটিপি হিসাবে সংজ্ঞায়িত ITP রোগী যারা প্রথম-লাইন থেরাপিতে সাড়া দিয়েছেন (গ্লুকোকোর্টিকয়েড বা ইমিউনোগ্লোবুলিন) এবং অ্যান্টি-CD20 মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি, কিন্তু প্রতিক্রিয়া বজায় রাখতে পারে না।
• বয়স 18-65 বছর সহ।
• এফেরেসিস বা শিরাস্থ রক্তের জন্য পর্যাপ্ত শিরায় প্রবেশাধিকার এবং লিউকোসাইটোসিসের জন্য অন্য কোন contraindication নেই।
• ইস্টার্ন কোঅপারেটিভ অনকোলজি গ্রুপ (ইসিওজি) 0-2 এর কর্মক্ষমতা অবস্থা।
• বিষয়ের নাগরিক আচরণের সম্পূর্ণ ক্ষমতা থাকতে হবে, প্রয়োজনীয় তথ্য বুঝতে হবে, স্বেচ্ছায় অবহিত সম্মতি ফর্মে স্বাক্ষর করতে হবে, এবং এই গবেষণা প্রোটোকলের বিষয়বস্তু সহ ভাল কর্পোরেশন থাকতে হবে।

বর্জনের মানদণ্ড:

• সেকেন্ডারি আইটিপি।
• ধমনী থ্রম্বোসিস (যেমন সেরিব্রাল থ্রম্বোসিস, মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন, ইত্যাদি) বা শিরাস্থ থ্রম্বোসিসের কমরবিডিটি (যেমন গভীর শিরা থ্রম্বোসিস, পালমোনারি এমবোলিজম) এর পূর্বে পরিচিত ইতিহাস বা পূর্বে নির্ণয় করা রোগীদের বা অ্যান্টিকোগুল্যান্ট/অ্যান্টিপ্লেটলেট ড্রাগ ব্যবহার করছেন বিচারের
• একটি পরিচিত ইতিহাস বা গুরুতর কার্ডিওভাসকুলার রোগের পূর্বে নির্ণয়ের রোগীদের।
• অনিয়ন্ত্রিত সংক্রমণ, অঙ্গ-প্রত্যঙ্গের কর্মহীনতা বা অনিয়ন্ত্রিত সক্রিয় চিকিৎসা ব্যাধিতে আক্রান্ত রোগীরা যা রূপরেখা অনুযায়ী অংশগ্রহণে বাধা দেয়।
• ম্যালিগনেন্সি বা ম্যালিগন্যান্সির ইতিহাসে আক্রান্ত রোগী।
• টি সেল সম্প্রসারণ পরীক্ষা ব্যর্থ হয়েছে।
• স্ক্রীনিংয়ের সময়, হিমোগ্লোবিন <100g/L; নিউট্রোফিল গণনার পরম মান <1.5×10^9/L।
• স্ক্রিনিংয়ের সময়, সিরাম ক্রিয়েটিনিন ঘনত্ব > স্বাভাবিক পরিসরের উপরের সীমার 1.5x, মোট বিলিরুবিন > স্বাভাবিক সীমার উপরের সীমার 1.5x, অ্যালানাইন অ্যামিনোট্রান্সফেরেজ এবং অ্যাসপার্টেট অ্যামিনোট্রান্সফেরেজ > স্বাভাবিক সীমার উপরের সীমার 3x, বাম ভেন্ট্রিকুলার ইজেকশন ভগ্নাংশ ≤ ইকোকার্ডিওগ্রাফি দ্বারা 50%, পালমোনারি ফাংশন ≥ গ্রেড 1 ডিস্পনিয়া (CTCAE v5.0), রক্তের অক্সিজেন স্যাচুরেশন <91% অক্সিজেন ইনহেলেশন ছাড়াই।
• প্রোথ্রোমবিন টাইম (PT) বা প্রোথ্রোমবিন টাইম-ইন্টারন্যাশনাল নরমালাইজড রেশিও (PT-INR) বা অ্যাক্টিভেটেড আংশিক থ্রম্বোপ্লাস্টিন টাইম (APTT) স্বাভাবিক রেফারেন্স রেঞ্জের 20% অতিক্রম করে; অথবা ITP ব্যতীত জমাটবদ্ধতার অস্বাভাবিকতার ইতিহাস।
• হয় এইচআইভি অ্যান্টিবডি বা সিফিলিস অ্যান্টিবডি ইতিবাচক; হেপাটাইটিস সি অ্যান্টিবডি ইতিবাচক এবং HCV-RNA সনাক্তকরণ ল্যাবরেটরি পরীক্ষার উপরের রেফারেন্স সীমা অতিক্রম করে; হেপাটাইটিস বি পৃষ্ঠের অ্যান্টিজেন ইতিবাচক এবং এইচবিভি-ডিএনএ সনাক্তকরণ ল্যাবরেটরি পরীক্ষার উপরের রেফারেন্স সীমা অতিক্রম করে।
• এই CAR-T সেল ইনফিউশনের আগে 3 মাসের মধ্যে অন্যান্য ক্লিনিকাল স্টাডিতে অংশগ্রহণ করেছে।
• রোগীরা গর্ভবতী বা বুকের দুধ খাওয়াচ্ছেন বা গর্ভাবস্থার পরিকল্পনা করছেন।
• রোগী উর্বর এবং তদন্তকারী নির্ধারণ করে যে মামলাটি অংশগ্রহণের জন্য অনুপযুক্ত।
• গুরুতর ড্রাগ অ্যালার্জি বা CAR-T চিকিত্সা সম্পর্কিত ওষুধের পরিচিত অ্যালার্জির ইতিহাস।
• সন্দেহজনক বা প্রতিষ্ঠিত অ্যালকোহল, ড্রাগ বা ড্রাগ অপব্যবহার।
• তদন্তকারী বিচারক যে এই বিচারে অংশগ্রহণের জন্য উপযুক্ত নয়.