Ракът на маточната шийка
Според статистиката на Световната здравна организация през 2012 г. в света има близо 530,000 266,000 нови случая на рак на маточната шийка всяка година, а годишният брой на смъртните случаи е 85 130,000. Повече от XNUMX% от пациентите са концентрирани в развиващите се страни и има над XNUMX XNUMX нови случая на рак на маточната шийка в Китай всяка година. Честотата на рака на маточната шийка е тясно свързана с инфекцията. Голям брой молекулярни епидемиологични проучвания са установили, че персистиращата инфекция с високорисков човешки папиломен вирус (HPV) е основната причина за рак на маточната шийка и е необходимо условие. При някои спомагателни фактори (възпаление на репродуктивния тракт) Причиняват рак на маточната шийка и насърчават прогресията на тумора.
Епидемиологично проучване на HPV инфекция с рак на маточната шийка
HPV е двуверижен кръгов ДНК вирус. Понастоящем се откриват повече от 180 подтипа HPV, около 40 от които са аналитични подтипове на анален репродуктивен тракт, а 15 вида могат да причинят злокачествени тумори на аналния репродуктивен тракт, известни като високорискови HPV.
Високорисковата HPV инфекция е необходимо условие за рак на маточната шийка, но не всички заразени с HPV хора ще развият рак на маточната шийка. Епидемиологичните проучвания показват, че степента на високорискова HPV инфекция сред населението е около 15% до 20%, повече от 50% от жените имат HPV инфекция след първия секс, а 80% от жените са били заразени с HPV през целия си живот . Въпреки това, повече от 90% от жените могат да бъдат изчистени от имунната система на организма в рамките на 3 години след HPV инфекция. Само 10% от пациентите могат да имат персистираща инфекция и <1% от пациентите с персистираща инфекция в крайна сметка ще развият рак на маточната шийка. Сред хората с имунна недостатъчност [главно тези, заразени с човешки вирус на имунна недостатъчност (ХИВ)], рискът от рак на маточната шийка е значително увеличен, което е свързано с неспособността на организма да изчисти HPV. Появата на рак на маточната шийка е сложен многоетапен процес, който изисква три процеса: вирусна инфекция, предракови лезии и инвазивен рак. Обикновено са необходими повече от 10 години от високорисковата HPV инфекция до инвазивния рак на маточната шийка.
Клиничните прояви на HPV инфекция не са специфични
Основният път на HPV инфекция е сексуален контакт. HPV инфектира базалните клетки чрез увредена кожа и лигавици. Тъй като HPV вирусът е скрит, няма да възникне виремия без контакт с кръвообращението и първоначалната имунна система, така че няма да има очевидно възпаление в клиниката. В същото време HPV може да избегне клирънса на имунната система, като регулира надолу интерферонния път или намали експресията на Toll-подобни рецептори.
Репликацията на HPV вирус зависи от системата за репликация на ДНК на гостоприемника. Тъй като базовите клетки се диференцират и узряват в повърхностни клетки, репликацията на вируса се ускорява и частиците на вируса се освобождават, когато клетките претърпят естествена апоптоза. Този процес отнема около 3 седмици. След като вирусът бъде открит от първоначалната и придобита имунна система, тялото ще започне серия от реакции на имунното възпаление, за да изчисти вируса, но общите клинични прояви не са специфични.
Понастоящем няма специфично лечение за високорискова HPV инфекция в клиниката. Най-важното след HPV инфекцията е скринингът на цервикалната цитология, годишният преглед на HPV и колпоскопията, ако е необходимо, за да се изключи ракът на маточната шийка и предраковите лезии. Механизъм на високорисковия HPV, причиняващ рак на маточната шийка
Канцерогенезата на високорисковия HPV се осъществява главно чрез вирусните онкопротеини E6 и E7, които в комбинация с човешки протеини P53 и Rb засягат клетъчната пролиферация и регулацията на клетъчния цикъл, причинявайки анормална клетъчна пролиферация и трансформация, а онкопротеините E6 и E7 имат синергия. Проучването също така установи, че онкопротеинът E5 също играе важна роля в имунната регулация и канцерогенезата.
Връзка между канцерогенезата на HPV и други инфекции и възпаления на репродуктивния тракт
Проучванията са открили значителни промени в цервикалните локални цитокини [като интерферон (IFN), интерлевкин 10 (IL-10), IL-1, IL6 и фактор на туморна некроза (TNF) и др.] при рак на шийката на матката и предракови лезии, което предполага локално възпаление Има определена роля в появата на рак на маточната шийка. Проучванията показват, че онкопротеините E5, E6 и E7 на HPV могат да индуцират оста циклооксигеназа-простагландин (COX-PG). Предишни проучвания установиха, че COX2 играе важна роля в увреждането на ДНК, инхибирането на апоптозата, ангиогенезата и развитието на тумор. Епидемиологични проучвания са установили, че пациентите с инфекции на гениталния тракт като гонококи, хламидии и херпес вирус тип 2 имат значително повишен риск от рак на маточната шийка. Механизмът на повишен риск от рак на шийката на матката при пациенти с локални вагинални инфекции и локално възпаление може да причини локална тъканна метаплазия. Тези метапластични епители могат да увеличат шанса за HPV инфекция и HPV вирусен товар. Мета-анализ предполага, че инфекцията с Chlamydia е синергичен фактор за рака на маточната шийка. Следователно намаляването на инфекциите на гениталния тракт и контролирането на локалното възпаление също може да бъде важен аспект за намаляване на рака на маточната шийка.
