Enzalutamide е одобрен от USFDA за неметастатичен чувствителен към кастрация рак на простатата с биохимичен рецидив

FDA разреши ензалутамид за лечение на неметастатичен чувствителен към кастрация рак на простатата в случаи на биохимичен рецидив.

Администрацията по храните и лекарствата одобри ензалутамид (Xtandi, Astellas Pharma US, Inc.) за неметастатичен чувствителен към кастрация рак на простатата (nmCSPC) с биохимичен рецидив с висок риск от метастази (високорисков BCR) на 16 ноември 2023 г.

Ефективността е оценена в EMBARK (NCT02319837), рандомизирано, контролирано клинично проучване, включващо 1068 пациенти с неметастатичен чувствителен към кастрация рак на простатата и биохимичен рецидив с висок риск. Всички пациенти са били подложени на радикална простатектомия и/или облъчване с лечебна цел преди, имали са време за удвояване на PSA от 9 месеца или по-малко и не са отговаряли на условията за спасителна лъчетерапия, когато са се присъединили към проучването. Участниците бяха разпределени на случаен принцип в съотношение 1:1:1 да получават или ензалутамид 160 mg веднъж дневно заедно с леупролид по заслепен начин, ензалутамид 160 mg веднъж дневно като самостоятелно средство по открит начин, или заслепено плацебо веднъж дневно заедно с леупролид.

Първичният резултат, изследван в проучването, е преживяемост без метастази (MFS), оценена чрез безпристрастен централен преглед, сравняващ ензалутамид с леупролид с плацебо плюс леупролид. Допълнителни мерки за изход за ефикасност са средната преживяемост без неуспех (MFS) за монотерапия с ензалутамид в сравнение с плацебо + леупролид и общата преживяемост (OS).

Ензалутамид плюс леупролид показва статистически значимо подобрение в преживяемостта без метастази в сравнение с плацебо плюс леупролид, с коефициент на риск от 0.42 и p-стойност под 0.0001. Монотерапията с ензалутамид показва статистически значимо подобрение в преживяемостта без метастази в сравнение с плацебо плюс леупролид, с коефициент на риск от 0.63 (95% CI: 0.46, 0.87; p-стойност = 0.0049). По време на анализа на MFS данните за OS бяха непълни, показвайки 12% смъртност в общото население.

Чести нежелани реакции (≥ 20% честота) при лица, лекувани с ензалутамид в комбинация с леупролид, са горещи вълни, мускулно-скелетна болка, умора, падане и кървене. Честите нежелани реакции на монотерапията с ензалутамид включват умора, гинекомастия, мускулно-скелетна болка, чувствителност на гърдите, горещи вълни и кървене.

Предложената доза ензалутамид е 160 mg, приемана перорално веднъж дневно, със или без храна, до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност. Ензалутамид може да се прилага със или без аналог на GnRH. Лечението с ензалутамид може да бъде спряно, ако нивата на PSA са под 0.2 ng/mL след 36 седмици лечение. Лечението може да бъде подновено, когато нивата на PSA достигнат > 2.0 ng/mL за лица, които са претърпели радикална простатектомия или ≥ 5.0 ng/mL за тези, които имат първична лъчева терапия.