Augustus 2023: Die behandeling van volwasse pasiënte met nuut gediagnoseerde akute myeloïede leukemie (AML) wat FLT3 interne tandem duplisering (ITD)-positief is, soos opgespoor deur 'n FDA-goedgekeurde toets, met standaard sitarabien en antrasiklien induksie en sitarabien konsolidasie, sowel as instandhouding monoterapie na konsolidasie-chemoterapie, is deur die Food and Drug Administration goedgekeur.
LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay is addisioneel deur die FDA goedgekeur as 'n Vanflyta-metgeseldiagnose.
In QuANTUM-First (NCT02668653), 'n gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-beheerde proef met 539 pasiënte met nuut gediagnoseerde FLT3-ITD positiewe AML, is die doeltreffendheid van quizartinib in kombinasie met chemoterapie beoordeel. A kliniese proef toets is gebruik om die FLT3-ITD status vooruitskouend vas te stel, en die metgesel diagnostiese LeukoStrat CDx FLT3 Mutasie Assay is gebruik om dit na die feit te bevestig.
Volgens die aanvanklike opdrag is pasiënte gerandomiseer (1:1) om quizartinib (n = 268) of 'n placebo (n = 271) met induksie, konsolidasie en instandhouding monoterapie te ontvang. Aan die begin van post-konsolidasie terapie was daar geen her-randomisering nie. Na hematopoietiese stamseloorplanting (HSCT) herstel, het pasiënte wat HSCT ondergaan het onderhoudsterapie begin.
Algehele oorlewing (OS), bereken vanaf die randomiseringsdatum tot dood weens enige oorsaak, het gedien as die primêre doeltreffendheid uitkomsmaatstaf. Nadat ten minste 24 maande verloop het sedert die finale pasiënt lukraak toegewys is, is die groot analise uitgevoer. In die proef het die quizartinib-arm 'n statisties beduidende toename in OS [gevaarverhouding (HR) 0.78; 95% CI: 0.62, 0.98; 2-sydig p=0.0324]. Met 'n mediaan duur van 38.6 maande (95% KI: 21.9, NE), was die quizartinib-arm se CR-koers 55% (95% CI: 48.7, 60.9), en die placebo-groep se CR-koers was 55% (95% CI: 49.2) , 61.4) met 'n mediaan duur van 12.4 maande (95% CI: 8.8, 22.7).
Na allogene HSCT word quizartinib nie aanbeveel as instandhouding monoterapie nie. Daar is nie getoon dat Quiartinib OS in hierdie situasie verhoog nie.
QT-verlenging, torsades de pointes en hartstilstand word almal in die boks waarskuwing vir quizartinib genoem. Slegs die Vanflyta REMS, 'n beperkte program onder 'n risiko-evaluering en -versagtingstrategie (REMS), bied quizartinib. Vir 'n volledige lys van newe-effekte, raadpleeg die voorgeskrewe inligting.
Die aanbevole dosis quizartinib is soos volg:
- Induksie: 35.4 mg een keer per dag oraal op Dae 8-21 van “7 + 3” (sitarabien [100 of 200 mg/m2/dag] op Dae 1 tot 7 plus daunorubisien [60 mg/m2/dag] of idarubisien [12 mg] /m2/dag] op Dae 1 tot 3) en op Dae 8-21 of 6-19 van 'n opsionele tweede induksie ("7 + 3" of "5 + 2" [5 dae sitarabien plus 2 dae daunorubisien of idarubisien], onderskeidelik),
- b) Konsolidasie: 35.4 mg een keer per dag oraal op Dae 6-19 van hoë dosis sitarabien (1.5 tot 3 g/m2 elke 12 uur op Dag 1, 3 en 5) vir tot 4 siklusse, en
- c) Onderhoud: 26.5 mg een keer per dag oraal op Dae 1 tot 14 en 53 mg een keer daagliks, daarna, vir tot ses-en-dertig 28-dae siklusse.
Sien volledige voorskrifinligting vir Vanflyta
