Die Food and Drug Administration het pembrolizumab (Keytruda, Merck) goedgekeur in kombinasie met fluoropirimidien- en platinumbevattende chemoterapie op 16 November 2023. Hierdie goedkeuring is vir die aanvanklike behandeling van volwassenes met plaaslik gevorderde onopereerbare of metastatiese HER2-negatiewe maag- of gastro-oesofageale (GEJ) adenokarsinoom.
Die doeltreffendheid is beoordeel in 'n multisentrum, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-beheerde eksperiment genaamd KEYNOTE-859 (NCT03675737). Die proef het 1579 pasiënte met HER2-negatiewe gevorderde maag of GEJ ingesluit adenokarsinoom wat nie voorheen sistemiese terapie vir metastatiese siekte ondergaan het nie. Deelnemers is ewekansig toegewys om óf pembrolizumab 200 mg óf 'n placebo te ontvang saam met die ondersoeker se keuse van kombinasiechemoterapie, wat óf cisplatien 80 mg/m2 plus 5-FU 800 mg/m2/dag vir 5 dae (FP) of oksaliplatien 130 mg ingesluit het. /m2 op Dag 1 plus capecitabine 1000 mg/m2 twee keer per dag vir 14 dae (CAPOX) in elke 21-dae siklus.
Die primêre doeltreffendheidsmaatstaf was algehele oorlewing (OS). Die studie het ook progressievrye oorlewing (PFS), algehele reaksietempo (ORR) en duur van respons (DOR) geëvalueer deur 'n verblinde onafhanklike sentrale oorsig (BICR) gebaseer op RECIST v1.1-kriteria, met 'n limiet van 10 teikenletsels en 5 teiken letsels per orgaan.
Pembrolizumab gekombineer met chemoterapie het gelei tot 'n statisties beduidende verbetering in algehele oorlewing (OS), progressievrye oorlewing (PFS) en objektiewe reaksietempo (ORR). Die mediaan algehele oorlewing was 12.9 maande (95% CI: 11.9, 14.0) met pembrolizumab en 11.5 maande (95% CI: 10.6, 12.1) met placebo. Die gevaarverhouding (HR) was 0.78 (95% CI: 0.70, 0.87) met 'n p-waarde van <0.0001. Die mediaan progressievrye oorlewing (PFS) was 6.9 maande (95% KI: 6.3, 7.2) en 5.6 maande (95% CI: 5.5, 5.7) in die twee groepe, met 'n gevaarverhouding (HR) van 0.76 [95% CI: 0.67, 0.85] en 'n p-waarde van <0.0001. Die objektiewe responskoers (ORR) was 51% (95% CI: 48, 55) en 42% (95% CI: 38, 45) met 'n statisties beduidende p-waarde van minder as 0.0001 in die twee behandelingsgroepe. Die mediaan duur van respons (DOR) was 8 maande (95% CI: 7.0, 9.7) vir pembrolizumab en 5.7 maande (95% CI: 5.5, 6.9) vir placebo.
'n Bykomende studie het getoon dat pasiënte wat pembrolizumab gegee is en gewasse gehad het wat PD-L1 CPS > 1 en CPS ≥ 10 uitgedruk het, statisties hoër algehele oorlewing (OS), progressievrye oorlewing (PFS) en objektiewe reaksietempo (ORR) gehad het.
15% van pasiënte het permanente staking van pembrolizumab-behandeling ervaar as gevolg van nadelige effekte. Nadelige gevolge wat in ten minste 1% van die gevalle tot permanente staking gelei het, het infeksies en diarree ingesluit.
Die voorgestelde dosis vir pembrolizumab is 200 mg elke 3 weke of 400 mg elke 6 weke tot siekte vordering of ondraaglike toksisiteit. Dien pembrolizumab toe voor chemoterapie as dit op dieselfde dag gegee word.
