Iovance Biotherapeutics se eerste-in-sy-soort immunoterapie is deur die FDA goedgekeur. Dit beteken dat T-selterapie, wat die manier waarop sommige soorte bloedkanker behandel word verander het, nou direk op soliede gewasse gebruik kan word.
Die middel is die eerste gepersonaliseerde tumor-infiltrerende limfosiet (TIL) behandeling wat op die mark gekom het. Dit word Amtagvi of lifileucel genoem. Die FDA het Vrydag die goedkeuringsproses versnel vir mense met gevorderde melanoom wat reeds met 'n PD-1-remmer of 'n BRAF-inhibeerder behandel is as die tumor het die BRAF V600 geen.
Die lysprys van die middel is 'n bietjie hoër as die pryse vir huidige CAR-T-selterapieë, wat vir mense met bloedkanker kos sowat $500,000 XNUMX of minder. Dit is omdat Iovance gedink het Amtagvi is baie werd as die eerste middel wat vir hierdie tipe goedgekeur is melanoom na PD-1, en hulle het ook na ander dwelms gekyk wat soortgelyk was, het Vogt gesê.
Soos ander CAR-T-selbehandelings, word Amtagvi gemaak van immuunselle wat van spesifieke pasiënte geneem is. TIL-selle van 'n pasiënt se verwyderde gewas word gebruik om die finale produk te maak. Hierdie selle word dan buite die liggaam gekweek en dan terug in die pasiënt ingespuit.
Die immuunstelsel maak TIL-selle op sy eie, wat unieke merkers op die oppervlak van kankerselle kan vind en hulle kan beveg. Amtagvi gee die liggaam eenvoudig meer van hierdie immuunselle wat kanker beveg omdat die liggaam se eie immuunselle mettertyd hul doeltreffendheid verloor.
Voor Amtagvi, CAR-T-behandelings kan slegs sekere soorte bloedkanker beveg. Dit is omdat soliede gewasse nie die regte sel-oppervlak biomerkers vir CAR-T-selle het om te teiken nie. Daardie probleem kan opgelos word deur TIL-behandeling, aangesien TIL-selle natuurlik opgestel is om biomerkers van kanker te vind.
In eenarmstudie het Amtagvi by die nou-aanbevole dosisreeks gewasse in 31.5% van 73 pasiënte gekrimp wat reeds met 'n anti-PD-1-middel behandel is. 43.5% van diegene wat gereageer het, was vir meer as 'n jaar in remissie na 18.6 maande se opvolg.
Die objektiewe responskoers was dieselfde op 31.4% in 'n ondersteunende saamgevoegde doeltreffendheidstudie wat na 153 pasiënte gekyk het. Ook het 56.3% van die respondente na 'n jaar steeds antwoorde gehad. ’n Nuwe opdatering van die saamgevoegde analise het getoon dat pasiënte gemiddeld 13.9 maande geleef het, en byna die helfte van hulle het ná vier jaar nog gelewe. Hierdie inligting is nie by die huidige etiket ingesluit nie.
Al is Amtagvi ’n groot stap vorentoe, is dit nie perfek nie.
Eerstens, omdat Amtagvi gemaak word van TIL-selle van 'n pasiënt se eie gewas, sal dit nie werk vir mense wat nie 'n operasie kan ondergaan nie of wat nie genoeg tumorweefsel laat verwyder nie.
Tweedens, die dwelm kom met 'n doos waarskuwing oor sterftes wat verband hou met behandeling, ernstige sitopenie wat vir 'n lang tyd duur, ernstige infeksies en hart-, long- en nierskade. Dit beteken dat die middel slegs by sekere behandelingsentrums binne hospitale waar mense bly, gekoop kan word. Die FDA-goedgekeurde etiket vir die middel sê ook dat pasiënte vir newe-effekte in 'n intensiewe sorgeenheid gemonitor moet word en toegang tot kundiges moet hê.
Vogt het steeds gesê dat Amtagvi se dooswaarskuwing beter is as wat met huidige CAR-T's gebeur. As 'n voorbeeld, Amtagvi word nie beheer deur 'n veiligheidsprogram wat deur die FDA vereis word nie. Hierdie program word risiko-oorsig- en versagtingstrategieë genoem. Die middel het ook geen waarskuwings oor sitokienvrystellingsindroom of nie hemofagotiese limfohistiositose, twee newe-effekte van CAR-T-selbehandelings wat baie gevaarlik kan wees en selfs doodmaak.
Vogt het gesê dat die dooswaarskuwing verwag word en dat dokters reeds weet hoe die medisyne is.
Jim Ziegler, Iovance se bemarkingshoof, het tydens die oproep gesê die maatskappy is op koers om meer as 50 sentrums in ongeveer 100 dae te hê. Dertig sentrums is reeds opgerig en is gereed om pasiënte te behandel wanneer die middel te koop is.
Daar was beskikbaarheidsprobleme met 'n aantal CAR-T-terapieë, veral tydens die bekendstellingsfase. "Ons het voldoende kapasiteit aangesien ons hierdie terreine op 'n beheerde, gedissiplineerde manier aanboord," het Ziegler gesê oor die Amtagvi-bekendstelling. Die Philadelphia-fasiliteit waar die maatskappy werk en 'n nabygeleë kontrakvervaardiger kan uiteindelik 'n paar duisend pasiënte jaarliks bedien,' het Vogt gesê.
WuXi STA, 'n eenheid van WuXi AppTec, het Dinsdag in 'n verklaring gesê sy aanleg in Philadelphia het toestemming deur die FDA gegee om Amtagvi te toets en te maak.
Die proses om amtagvi te maak kan lank neem. Vir nou dink Iovance dat die gemiddelde tyd wat dit neem om 'n produk te maak - van wanneer 'n gewas by die fabriek kom tot wanneer die finale produk vrygestel word - 34 dae sal wees. Moenie die tyd vergeet wat dit neem om te stuur nie.
Sommige mense het dalk probleme met die lang wagtyd. Die geneesmiddel se gesamentlike doeltreffendheidstudie het oorspronklik na 189 pasiënte gekyk, maar 33 het nie die middel gekry nie as gevolg van dinge soos agt pasiënte wat nie die produk gekry het nie of hul siekte vererger of sterf.
Pasiënte moet ook deur baie ingewikkelde behandelings gaan voor en nadat hulle Amtagvi ontvang het. Dit word gedoen om óf die liggaam gereed te kry vir die inspuiting óf om die selle gesonder te maak óf om newe-effekte te hanteer. Pasiënte moet ook binne twee uur van die behandelingsentrum vir "etlike weke" bly om vir newe-effekte te kyk. Hierdie stappe sal meer geld kos en dinge vir pasiënte moeiliker maak.
Betalers het gesê hulle hou van die waarde-aanbod vir Amtagvi, al kos dit baie, het Ziegler gesê. Van waaroor Iovance tot dusver met betalers gepraat het, dink die maatskappy hy sal dekking soortgelyk aan huidige CAR-T-terapieë kry, met 'n behoefte aan vooraf toestemming, het hy gesê.
Die FDA het Amtagvi goedgekeur deur 'n vinniger hersieningsproses. Iovance is ook besig met 'n fase 3-studie met die kodenaam TILVANCE-301 om seker te maak die dwelm werk in die regte wêreld. Die studie vergelyk Amtagvi met Keytruda, 'n PD-1-remmer van Merck & Co., teenoor Keytruda op sigself by mense met melanoom wat nog nie behandel is nie.
Dit was 'n lang en moeilike pad om Amtagvi se ikoon skoon te kry. Iovance het beplan om in 2020 in te dien, maar moes hul planne verander toe die FDA kommer uitgespreek het oor die toetse wat hulle gebruik het om te sien hoe effektief elke terapiehoeveelheid was. Met die hulp van die toets kon die maatskappy sy aansoek vinnig in Mei 2023 deur die FDA goedgekeur kry. Maar die FDA het toe sy hersiening uitgerek omdat die agentskap nie genoeg hulpbronne gehad het nie.
Tydens die vertragings het Vogt tydelik as uitvoerende hoof oorgeneem by Maria Fardis, Ph.D., wat voorheen in beheer was. ’n Stabiele kaptein is nie gekies nie.
Iovance werk ook aan 'n TIL-behandeling genaamd LN-145, wat in fase 2 getoets word vir nie-kleinselle Long kanker na PD-1. Iovance het verlede jaar gesê dat die belangrike IOV-LUN-202-verhoor ook die klaringsproses kan bespoedig.
Amtagvi word vervaardig deur immuunselle van elke pasiënt te gebruik, net soos huidige CAR-T-selbehandelings. Die finale produk word geskep deur 'n pasiënt se TIL-selle te oes uit 'n gedeelte van hul chirurgies verwyderde gewas, dit buite uit te brei en dit dan weer in die pasiënt se liggaam in te bring.
Die immuunstelsel produseer TIL-selle wat sekere merkers op kankerselle kan identifiseer en 'n immuunrespons kan inisieer. Amtagvi vul die liggaam aan met kankerbestrydende immuunselle namate die natuurlik vervaardigde selle verswak met ouderdom.
Voor Amtagvi was CAR-T-terapieë beperk tot die aanspreek van sekere bloedkankers as gevolg van die afwesigheid van geskikte sel-oppervlak-aanwysers in soliede gewasse vir CAR-T-selle om te teiken. TIL-terapie spreek die probleem aan deur TIL-selle te gebruik wat inherent geprogrammeer is om kankerbiomerkers te herken.
Amtagvi, toegedien teen die goedgekeurde dosisreeks in 'n enkelarmstudie, het gelei tot tumorvermindering by 31.5% van 73 pasiënte wat voorheen aan anti-PD-1-behandeling blootgestel is. Na 18.6 maande het 43.5% van die deelnemers wat op die behandeling gereageer het, vir meer as 'n jaar in remissie gebly.
'n Ondersoek wat data van 153 pasiënte saamgevoeg het, het 'n vergelykbare objektiewe responskoers van 31.4% getoon. Boonop het 56.3% van die deelnemers langdurige effekte na een jaar opgedoen. 'n Onlangse opdatering van die saamgevoegde data het aan die lig gebring dat pasiënte 'n mediaan oorlewing van 13.9 maande gehad het, met byna die helfte van die pasiënte wat na vier jaar nog oorleef het, alhoewel dit nie op die huidige etiket genoem word nie.
Amtagvi, hoewel innoverend, is nie foutloos nie.
As gevolg van die gebruik van TIL-selle van 'n pasiënt se gewas, kom individue wat nie 'n operasie kan ondergaan nie of nie genoeg tumorweefsel het nie, nie in aanmerking vir Amtagvi-terapie nie.
Die medisyne het 'n dooswaarskuwing vir behandelingsverwante sterftes, volgehoue ernstige sitopenie, ernstige infeksie en hart- en nierskade. Die medisyne is eksklusief beskikbaar by spesifieke behandelingsentrums binne 'n binnepasiënt-hospitaalomgewing. Die dwelm se FDA-goedgekeurde etiket vereis dat pasiënte gemonitor word vir newe-effekte in 'n intensiewe sorgeenheid en vereis dat spesialiste teenwoordig moet wees.
Vogt het aangevoer dat Amtagvi se dooswaarskuwing 'n verbetering is in vergelyking met die huidige scenario met bestaande CAR-T's. Amtagvi word nie gereguleer onder die FDA-gemandateerde veiligheidsprogram genaamd risiko-evaluering en versagtingsmaatreëls nie. Die medisyne het nie waarskuwings vir sitokienvrystellingsindroom of hemofagotiese limfohistiositose, wat ernstige gevolge van CAR-T-selterapie is.
Vogt het gesê dat die dooswaarskuwing verwag word en dat dokters reeds vertroud is met die medisyne se eienskappe.
Iovance het 30 aangewese fasiliteite ingeroep wat gereed is om pasiënte te behandel wanneer die geneesmiddel vrygestel word, met planne om binne ongeveer 50 dae tot meer as 100 sentrums te vermeerder, soos gesê deur Iovance se kommersiële hoof, Jim Ziegler.
Veelvuldige CAR-T-terapieë het voorsieningstekorte ondervind, veral tydens die eerste ontplooiing. Ziegler het gesê dat daar genoeg kapasiteit is vir die Amtagvi-bekendstelling aangesien hulle hierdie terreine geleidelik op 'n gereguleerde en metodiese wyse byvoeg. Vogt het verklaar dat die maatskappy se eie fasiliteit in Philadelphia en 'n naburige kontrakvervaardiger die vermoë het om uiteindelik 'n paar duisend pasiënte jaarliks te behandel.
WuXi STA, 'n filiaal van WuXi AppTec, het Dinsdag aangekondig dat sy Philadelphia-fasiliteit deur die FDA goedgekeur is om analitiese toetsing en produksie van Amtagvi uit te voer.
Amtagvi kan 'n lang vervaardigingsproses hê. Iovance verwag dat die gemiddelde vervaardigingsprosesduur, vanaf die aankoms van die gewas by die vervaardigingsfasiliteit tot die finale produkvrystelling, 34 dae sal wees. Uitgesluit die tyd vir versending.
Verlengde wagtye kan 'n probleem vir sekere pasiënte inhou. Die medisyne se gekombineerde effektiwiteitsontleding het aanvanklik 189 pasiënte gehad, maar 33 het egter nie die middel ontvang nie weens oorsake soos produkvervaardiging mislukking vir agt pasiënte en siekte vordering of dood vir 11 pasiënte.
Pasiënte ontvang ingewikkelde behandelings voor en na Amtagvi-toediening om óf die liggaam vir infusie voor te berei, sellewensvatbaarheid te verbeter óf newe-effekte te bestuur. Pasiënte moet vir ''n paar weke' binne 'n radius van twee uur van die behandelingsentrum bly om nadelige effekte te kontroleer. Hierdie prosedures sal bykomende uitgawes en fisiese ontberings vir pasiënte tot gevolg hê.
Ziegler het gesê dat betalers die waarde-aanbod van Amtagvi erken het ondanks die hoë koste daarvan. Iovance verwag om dekking te verseker wat vergelykbaar is met bestaande CAR-T-terapieë, met 'n voorafmagtigingsbehoefte, gebaseer op sy gesprekke met betalers.
Amtagvi is deur die FDA goedgekeur deur die vinnige goedkeuringsprosedure te gebruik. Iovance voltooi nou 'n fase 3-proef genaamd TILVANCE-301 om die geneesmiddel se terapeutiese doeltreffendheid te bekragtig. Die verhoor vergelyk die kombinasie van Amtagvi met Merck & Co. se PD-1-remmer Keytruda met die gebruik van Keytruda alleen in onbehandelde melanoompasiënte.
Amtagvi se goedkeuringsproses was moeisaam en uitdagend. Iovance het beplan om 'n lêer in 2020 in te dien, maar het dit uitgestel weens FDA-navrae oor die toetse wat gebruik word om die sterkte van elke terapeutiese dosis te meet. In Mei 2023 het die maatskappy die toetshekkie suksesvol geslaag en het sy aansoek deur die FDA vir prioriteitsoorsig aanvaar. Die FDA het sy hersiening uitgebrei weens hulpbronbeperkings by die agentskap.
Vogt het die rol van tussentydse uitvoerende hoof in 2021 aanvaar en die vorige uitvoerende hoof Maria Fardis, Ph.D., tydens die vertragings vervang. Geen permanente stuurman is aangestel nie.
Iovance ontwikkel 'n TIL-terapie genaamd LN-145, wat fase 2 ondergaan kliniese proewe vir post-PD-1 nie-kleinselle longkanker, benewens Amtagvi. Verlede jaar het Iovance gesê dat die deurslaggewende IOV-LUN-202-verhoor tot 'n spoedige goedkeuring kan lei.
