'n Studie van chimeriese antigeenreseptor T-limfosiete (CAR-T) in die behandeling van teruggeval en refraktêre nie-Hodgkin limfoom

Gedetailleerde beskrywing:

Dit is 'n enkel-sentrum, enkelarm, oop-etiket studie. Nadat aan die geskiktheidskriteria voldoen is en vir die proef ingeskryf is, sal pasiënte leukaferese ondergaan vir die versameling van outoloë limfosiete. Sodra selle vervaardig is, sal pasiënte vir 1-2 opeenvolgende dae voortgaan met limfodepletende chemoterapie met siklofosfamied en fludarabien, gevolg deur die infusie van CAR T-selle teen 'n teiken dosis van 3-10×105 selle/kg.

Kriteria

Insluitingskriteria:

1. CD19-positief nie-Hodgkin-limfoom bevestig deur sitologie of histologie volgens WHO2016-kriteria:
   1. Diffuse groot B-sel limfoom: insluitend ongespesifiseerde (DLBCL, NOS), chroniese inflammasie-verwante DLBCL, primêre kutane DLBCL (been tipe), EBV-positiewe DLBCL (NOS); en hoëgraad B-sel limfoom (insluitend hoëgraad B-sel limfoom, NOS en hoëgraad B-sel limfoom met MYC en BCL2 en/of BCL6 herrangskikkings); en primêre mediastinale groot B-sel limfoom; en T-selryke histiositose B-sel limfoom; en getransformeerde DLBCL (soos follikulêre limfoom, chroniese limfositiese leukemie/klein B-limfositiese limfoom getransformeerde DLBCL); pasiënte met bogenoemde tumor tipes is behandel met ten minste eerste- en tweede-lyn middels en het stabiele siekte vir ≤12 maande , of wanneer die beste Siekte progressie na doeltreffendheid; of siekteprogressie of terugval na outoloë stamseloorplanting ≤12 maande;
   2. Volgens WHO2016-kriteria bevestig sitologie of histologie CD19 positief: follikulêre sel limfoom. Pasiënte met hierdie gewastipe het ten minste derdelynterapie ontvang, en herhaling of siekteprogressie het voorgekom binne 2 jaar na derdelynterapie of meer. Tans in siekteprogressie, stabiele siekte of gedeeltelike remissie;
   3. Volgens WHO2016 standaard sitologie of histologie bevestig CD19 positief: mantelsell limfoom. Sulke pasiënte is nie genees of teruggeval na ten minste drie-lyn behandeling nie en is nie geskik vir stamseloorplanting of terugval na stamseloorplanting nie;
2. Ouderdom ≥18 jaar oud (insluitend die drempel);
3. Volgens die 2014-weergawe van Lugano-kriteria is daar ten minste een tweedimensionele meetbare letsel as die evalueringsbasis: vir intranodale letsels word dit gedefinieer as: lang deursnee >1.5cm; vir ekstranodale letsels, moet lang deursnee >1.0cm wees;
4. Eastern Cooperative Oncology Group aktiwiteitstatustelling ECOG-telling 0-2;
5. Die veneuse toegang wat nodig is vir versameling kan vasgestel word, en daar is genoeg selle wat deur nie-gemobiliseerde aferese versamel word vir CAR-T-selproduksie;
6. Lewer- en nierfunksie, kardiopulmonêre funksie voldoen aan die volgende vereistes:
   • Serum kreatinien≤2.0×ULN;
   • Linkerventrikulêre uitwerpfraksie ≥ 50% en geen ooglopende perikardiale effusie, geen abnormale EKG;
   • Bloedsuurstofversadiging ≥92% in nie-suurstoftoestand;
   • Totale bloed bilirubien≤2.0×ULN (behalwe sonder kliniese betekenis);
   • ALT en AST≤3.0×ULN (met lewertumorinfiltrasie≤5.0×ULN);
7. In staat wees om die ingeligte toestemming te verstaan ​​en vrywillig te onderteken.

Uitsluitingskriteria:

1. CAR-T-terapie of ander geen-gemodifiseerde selterapie ontvang voor sifting;
2. Ontvang anti-tumor terapie (behalwe sistemiese immuun kontrolepunt inhibisie of stimulasie terapie) binne 2 weke of 5 halfleeftye (watter een ook al die kortste is) voor sifting. 3 halfleeftye word benodig om in te skryf (bv. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40-reseptoragonis, 4-1BB-reseptoragonis, ens.);
3. Diegene wat hematopoietiese stamseloorplanting (ASCT) binne 12 weke voor aferese ontvang het, of wat voorheen allogene hematopoietiese stamseloorplanting (HSCT) ontvang het, of diegene wat soliede orgaanoorplanting het; immuunonderdrukking word vereis binne 2 weke voor aferese Graad 2 en hoër GVHD van die geneesmiddel;
4. Pasiënte met atriale of ventrikulêre limfoombetrokkenheid of benodig dringende behandeling as gevolg van tumormassa soos intestinale obstruksie of vaskulêre kompressie;
5. Is binne 6 weke ingeënt met lewende verswakte entstof voordat die melaatsheid opgeklaar is;
6. Serebrovaskulêre ongeluk of epilepsie het plaasgevind binne 6 maande voor ondertekening van die ICF;
7. Geskiedenis van miokardiale infarksie, hartomleiding of stent, onstabiele angina of ander klinies beduidende hartsiekte binne 12 maande voor ondertekening van die ICF;
8. Aktiewe of onbeheerde outo-immuun siektes (soos Crohn se siekte, rumatoïede artritis, sistemiese lupus erythematosus), behalwe dié wat nie sistemiese behandeling benodig nie;
9. Kwaadaardige gewasse anders as nie-Hodgkin limfoom binne 5 jaar voor sifting, behalwe vir voldoende behandelde servikale karsinoom in situ, basale sel of plaveiselvelkanker, gelokaliseerde prostaatkanker na radikale reseksie, Duktale karsienoma in situ;
10. Onbeheerbare infeksie binne 1 week voor sifting;
11. Hepatitis B oppervlak antigeen (HBsAg) of hepatitis B kern teenliggaampies (HBcAb) positiewe en perifere bloed hepatitis B virus (HBV) DNA titer opsporing is groter as die normale verwysing reeks; of hepatitis C virus (HCV) teenliggaampie positiewe en perifere bloed C Hepatitis virus (HCV) RNA titer toets is groter as die normale verwysingsreeks; of menslike immuniteitsgebrekvirus (MIV) teenliggaampies positief; of sifilis toets positief; sitomegalovirus (CMV) DNA-toets positief;
12. Vroue wat swanger is of borsvoed; of vroue van vrugbare ouderdom wat 'n positiewe swangerskapstoets gedurende die siftingsperiode het; of manlike of vroulike pasiënte wat nie bereid is om voorbehoeding te gebruik vanaf die ondertekening van die ingeligte toestemmingsvorm tot 1 jaar na ontvangs van CAR-T-selinfusie nie;
13. Ander ondersoekers ag dit onvanpas om aan die studie deel te neem.