Maart 2023:
Studietipe: Intervensioneel (kliniese proef)
Geskatte inskrywing: 30 deelnemers
Toekenning: NVT
Intervensiemodel: Opeenvolgende opdrag
Intervensiemodelbeskrywing: 'n "3+3"-ontwerp word gebruik om die maksimum verdraagsame dosis (MTD) en die aanbevole fase 2-dosis (RP2D) te bepaal.
Maskering: Geen (oop etiket)
Primêre doel: Behandeling
Amptelike titel: 'n Oop, enkelarm, fase 1-studie om die veiligheid/voorlopige doeltreffendheid te evalueer en die maksimum verdraagsame dosis van B7-H3-gerigte CAR-T-selterapie te bepaal in die behandeling van herhalende glioblastome
Werklike studiebegindatum: 27 Januarie 2022
Geskatte primêre voltooiingsdatum: 31 Desember 2024
Geskatte studievoltooiingsdatum: 31 Desember 2024
Dosis-eskalasie fase:
'n "3+3" dosis-eskalasie ontwerp word gebruik om MTD & R2PD te bepaal. Anti-B7-H3 outoloog CAR-T-selle is tweeweekliks aan pasiënte gegee teen die volgende dosisse vir elke siklus, en 4 siklusse as een kursus. Dosis 1: 3 pasiënte teen 'n dosis van 20 miljoen selle vir elke siklus. Dosis 2: 3 pasiënte teen 'n dosis van 60 miljoen selle vir elke siklus. Dosis 3: 3 pasiënte teen 'n dosis van 150 miljoen selle vir elke siklus. Dosis 4: 3 pasiënte teen 'n dosis van 450 miljoen selle vir elke siklus. Dosis 5: 3 pasiënte teen 'n dosis van 900 miljoen selle vir elke siklus.
R2PD-bevestigingsfase:
Bepaal die R2PD gebaseer op die resultate van die vorige dosis-eskalasie studie; Behandel nog 12 pasiënte met anti-B7-H3 outoloog CAR-T-selle tweeweekliks by die R2PD om die veiligheid van R2PD verder te bevestig.
By elke dosis fase, as die pasiënte toon verdraagsaamheid en reaksie op die behandeling, sou hierdie pasiënte verskeie kursusse van ontvang behandeling volgens die PI se goeddunke.
Kriteria
Insluitingskriteria
- Man of vrou, tussen die ouderdomme 18-75 jaar (insluitend 18 en 75 jaar oud)
- Pasiënte met terugval glioblastoom, soos bevestig deur positron emissie tomografie (PET) of histologiese patologie
- A >= 30% staining extent of B7-H3 in his/her primary/recurrent tumor tissue by the immunochemical method;
- Karnofsky-skaaltelling >=50
- Beskikbaarheid in die versameling van perifere bloed mononukleêre selle (PBMC's)
- Voldoende laboratoriumwaardes en voldoende orgaanfunksie;
- Pasiënte met vrugbare/vaderpotensiaal moet instem om hoogs effektiewe kontrasepsie te gebruik.
Uitsluitingskriteria
- Dragtige of borsvoedende wyfies
- Contraindication to bevacizumab
- Binne 5 dae voor die CAR-T-selinfusie, vakke wat sistemiese toediening van steroïede ontvang met 'n dosis van meer as 10mg/d prednisoon of die ekwivalente dosisse van ander steroïede (nie ingeasemde kortikosteroïed ingesluit nie)
- Gepaardgaande met ander onbeheerde maligniteite
- Aktiewe immuniteitsgebrekvirus (MIV), hepatitis B-virus, hepatitis C-virus of tuberkulose-infeksie;
- Subjects receiving the placement of a karmustyn slow-release wafer within 6 months before the enrollment;
- Outo -immuun siektes;
- Ontvang langtermyn immuunonderdrukkende behandeling na orgaanoorplanting;
- Ernstige of onbeheerde psigiatriese siektes of toestand wat nadelige gebeurtenisse kan verhoog of die evaluering van uitkomste kan inmeng;
- Nie herstel van die toksisiteite of newe-effekte deur vorige behandeling nie;
- Proefpersone wat binne een maand voor inskrywing aan die ander intervensionele proef deelgeneem het, of ander CAR-T-selterapieë of geengemodifiseerde selterapie ontvang het voor inskrywing.
- Vakke met mediese toestande wat die ondertekening van die skriftelike ingeligte toestemming of die nakoming van die navorsingsprosedures beïnvloed, insluitend, maar nie beperk nie tot, kardio-serebrale vaskulêre siektes, nierdisfunksie/versaking, pulmonêre embolisme, stollingsafwykings, aktiewe sistemiese infeksie, onbeheerde infeksie, ens. . al., of pasiënte wat onwillig of nie in staat is om aan die navorsingsprosedures te voldoen nie;
- Vakke met ander toestande wat volgens die ondersoeker se goeddunke met verhoordeelname sou inmeng.
