Maart 2022: N revolusionêre benadering tot CAR-T-selterapie het die potensiaal om wat 'n mediese aksioma geword het, omver te werp: dat die behandeling se merkwaardige effek op gewasse ten koste gaan van wesenlike gevare vir pasiëntveiligheid.
Pasiënte wat met 'n effens gewysigde weergawe van 'n goedgekeurde CAR-T behandel is, het voordele ervaar wat vergelykbaar is met vroeëre studies, maar sonder die tipiese nadelige effekte wat pasiënte soms hospitaal toe stuur en duur bykomende behandelings noodsaak.
Volgens data wat onlangs vrygestel is, het die verhoor slegs 25 individue in China ingeskryf. Kenners glo dat as die bevindings gedupliseer kan word, 'n bietjie molekulêre geknutsel CAR-T veiliger en meer geredelik beskikbaar kan maak.
"Dit blyk baie belowend te wees," het Jill O'Donnell-Tormey, HUB van die Kankernavorsingsinstituut, 'n nie-winsgewende organisasie, gesê. “Dit is natuurlik vroeg in die wedstryd, maar die reaksie wat hulle gekry het van die 25 mense wat hulle tot dusver gesien het, is verstommend.”
CAR-T-behandelings word gemaak deur 'n pasiënt se eie immuunselle te neem, hulle geneties te modifiseer om gewasse te teiken, en dit dan met stowwe in te spuit wat die liggaam se natuurlike verdediging aanmoedig om aan die stryd deel te neem. Wetenskaplikes het gefokus op die finale fase in die prosedure om 'n veiliger medisyne te skep.
Hulle het begin met Novartis se Kymriah, wat goedgekeur is om twee tipes bloedkwaadaardige siektes te behandel, en toe hul eie analoë geskep, elkeen aanmekaargewerk met 'n effens ander aminosuurvolgorde. Hulle het iets interessant opgemerk toe hulle hierdie mutasies in muise probeer het: Een van die gemodifiseerde CAR-T's was in staat om kankerselle dood te maak sonder om 'n koorsagtige immuunrespons te veroorsaak of breinontsteking te genereer, wat twee van die mees algemene beduidende newe-effekte van selbehandeling is.
It also passed human testing. The altered Kymriah caused no major cases of cytokine release syndrome, an immune flareup frequent in CAR-T cells, and no neurotoxicity, according to the study published in Nature Medicine. In Novartis’ published research, however, more than half of the patients had cytokine release, and around a quarter had neurological issues.
Dr. Si-Yi Chen, 'n immunologieprofessor aan die Universiteit van Suid-Kalifornië en die koerant se primêre skrywer, het gesê: "Dit was vir ons 'n baie groot verrassing." Chen se kollegas was ook verstom.
Die gewysigde CAR-T het gelyk of dit 'n immunologiese lieflike plek gevind het, wat net genoeg sitokiene aantrek om 'n effek op kanker te hê sonder om enige verwoesting te veroorsaak. Dit is egter onduidelik hoekom dit die geval is. Dit is moontlik dat gelisensieerde CAR-T's soos Kymriah en Gilead Sciences se Yescarta net te kragtig is, en dat 'n mindere terapie dieselfde resultate met minder risiko kan behaal. Dit kan ook 'n kwessie van toeval wees.
Dr. Loretta Nastoupil, chief of the limfoom department at MD Anderson Cancer Center in Houston, said, “I would look at this with a bit of caution, or cautious hope.” “Understanding the processes behind its efficacy will be crucial.
Daar is ook die kwessie van lewensvatbaarheid op lang termyn, wat verder gaan as die fundamentele wetenskap. Goedgekeurde CAR-T's lei dikwels tot langtermyn-remissies. Dr. Michel Sadelain, 'n immunoloog by Memorial Sloan Kettering Cancer Centre, het gesê Chen se strategie blyk veiliger te wees op die kort termyn, maar dit moet gesien word of die effekte sal voortduur.
"Die probleem is dat as jy die CAR verswak, dit geweldig is as jy sitokienproduksie verminder, maar kan jy die terapeutiese effek verminder?" Sadelain verduidelik. “Hier is waar die groot vraagteken is. “Net die tyd sal leer,” sê die verteller.
Afgesien van daardie bekommernisse, kan die vooruitsig van 'n veiliger CAR-T toegang aansienlik uitbrei tot 'n behandeling wat tans slegs by groot kankerinstellings beskikbaar is. Die behandeling se newe-effekte noodsaak dikwels spesialissorg en kundigheid wat nie by gemeenskapshospitale toeganklik is nie, wat die aantal pasiënte wat behandel kan word beperk.
Dan is daar die prys. Die koste van 'n CAR-T-behandeling is meer as $370,000 XNUMX per behandeling, hoewel dit nie die koste van hospitalisasie of immuunonderdrukkende medisyne insluit nie. Volgens Avery Posey, 'n immunotherapie navorser aan die Universiteit van Pennsilvanië, benader die finale koste in die ernstigste gevalle dikwels $1 miljoen.
"Wat die inwoners by Penn 'CAR-Tastrophy' noem," het Posey gesê oor die mengsel van immunologiese nadelige effekte en neurotoksisiteit.
