Maart 2022: CAR-T-terapie, CAR-T-tegnologie, wat is CAR-T-sel-immunoterapie ? CAR-T behandeling prys, koste, die jongste CAR-T kliniese proef werwing inligting opsomming.
Die konsep van boor-neutronvangsterapie word al dekades lank voorgestel, maar dit was eers verlede jaar dat dit werklik gewild geword het onder pasiënte en 'n warm plek geword het; die teenliggaam-dwelm-konjugaat (ADC), bekend as 'n "biomissiel", het uiteindelik verlede jaar gewild geword. Die navorsing oor CAR-T-selterapie het ook deur baie jare gegaan, maar sedert verlede jaar, veral sedert die tweede helfte van verlede jaar, het 'n groot aantal CAR-T terapieë is "gekombineer". “nuwe kragte” teen kanker kom vinnig na vore.
Emily Whitehead, die eerste kind met leukemie wat behandel is CAR-T-terapie en die "woordvoerder" van CAR-T-terapie, het leukemie vir byna tien jaar verslaan. Nou het hierdie "wonderwerk"-terapie uiteindelik na haar gekom rondom ons pasiënte.
Vanaf 2021 tot die hede het CAR-T-terapie 'n neiging van akkumulasie getoon, en baie produkte is die een na die ander bekendgestel. Gedurende hierdie tydperk het my land 3 CAR-T-terapieë agtereenvolgens ingelui, wat pasiënte in staat stel om die aanbreek van 'n nuwe program te sien.
Liso-Cel
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
Status: Goedgekeur vir bemarking (FDA)
Wanneer: 6 Februarie 2021
Inleiding: Liso-Cel is 'n anti-CD19-terapie gebaseer op 'n pasiënt se eie T-selle.
Indications: Large B-cell limfoom (adult patients with some types of large B-cell lymphoma who have not responded to at least 2 other types of systemic therapy or have relapsed after therapy)
relevante kliniese proewe and data:
[TRANSCEND NHL 001-proef (NCT02631044)] Vir pasiënte wat met Liso-Cel behandel is, was die algehele remissiekoers 73%, waarvan die volledige remissiekoers so hoog as 53% was; pasiënte kon die eerste remissie of gedeeltelike remissie bereik na ongeveer 1 maand van behandeling.
By 'n mediaan opvolg van 12 maande het 54.7% van pasiënte in kliniese remissie gebly; pasiënte het 'n mediaan progressievrye oorlewing van 6.8 maande en 'n mediaan algehele oorlewing van 21.1 maande gehad; pasiënte het 'n 1-jaar oorlewingsyfer van 58% gehad.
Axi-Cel
(Axicabtagene ciloleucel, Yescarta)
Status: Goedgekeur vir bemarking (FDA)
Wanneer: 5 Maart 2021
Inleiding: Die FDA het Yescarta, 'n CAR-CD19 T-selterapie, deurbraakterapie-aanwysing en prioriteitsoorsig vir die aanduiding van follikulêre limfoom toegestaan. Die FDA het voorheen Yescarta se aanduiding vir groot B-sel limfoom goedgekeur. Na hierdie goedkeuring het Yescarta die eerste geword CAR-T-sel-immunoterapie vir follikulêre limfoom.
Indikasies: Follikulêre limfoom (terugval of refraktêre follikulêre limfoom, volwasse pasiënte, na twee of meer sistemiese terapieë)
relevante kliniese proewe and data:
[ZUMA-5-proef] Die algehele reaksiekoers het 91% bereik, en die volledige reaksiekoers was so hoog as 60%; die mediaan duur van respons is nie bereik by 'n mediaan opvolg van 14.5 maande nie, en 74% van pasiënte het 'n responsduur van meer as 18 maande gehad.
Status: Goedgekeur vir bemarking (FDA, aanvullende biologiese lisensie)
Indikasie: Hoë dosis regimen vir tweede-lyn behandeling van volwasse pasiënte met terugval/weerstandige B-sel limfoom
Ide-cel
(Idecabtagene vicleucel, Abecma)
Status: Goedgekeur vir bemarking (FDA)
Wanneer: 26 Maart 2021
Inleiding: Abecma is 'n BCMA-gerigte outoloog chimeriese antigeenreseptor (CAR) T-selterapie aangepas vanaf die pasiënt se outoloë T-selle.
Aanduidings: Veelvuldige myeloom (adult patients with relapsed or refractory multiple myeloma who have received 4 or more lines of therapy, including immunomodulators, proteasome inhibitors and CD38 monoclonal antibodies)
Relevante kliniese proewe en data:
[Multi-sentrum studie] Die algehele remissiekoers van alle pasiënte was 72%, waarvan die volledige remissiekoers 28% was; onder die pasiënte wat kliniese volledige remissie behaal het, het 65% van die pasiënte remissie gehad wat vir meer as 12 maande geduur het.
KTE-X19
(Brexucabtagene Autoleucel, Tecartus)
Status: Goedgekeur vir bemarking (FDA)
Wanneer: 1 Oktober 2021
Introduction: A CAR-CD19 T cell therapy previously approved for the treatment of mantelsell limfoom.
Indikasies: B limfositiese leukemie (volwasse pasiënte met terugval en refraktêre B limfositiese leukemie)
Relevante kliniese proewe en data:
[ZUMA-3-proef] Die algehele remissiekoers was 56.4%, en 14.5% van pasiënte het kliniese volledige remissie behaal. Slegs die bloedtellings het nie na normaal teruggekeer nie, dit wil sê, CRi is bereik; die mediaan progressievrye oorlewing was 11.6 maande, en die mediaan algehele oorlewing was 18.2 maande. Pasiënte wat kliniese volledige remissie behaal het (insluitend bloedtellings wat nie na normaal teruggekeer het nie) het 'n mediaan progressievrye oorlewing van 14.2 maande gehad en het die kortste algehele oorlewing van 16.2 maande gehad; vir diegene wat dit nie gedoen het nie, was die gemiddelde algehele oorlewing slegs 2.4 maande.
Yijililenxe Inspuiting
(Aquilon Race; Yescarta, Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel; FKC876)
Status: Goedgekeur vir bemarking (NMPA)
Wanneer: 23 Junie 2021
Prys: 190,000 USD
Inleiding: Die eerste CAR-T-selproduk wat in China bekendgestel is, is CAR-CD19-T-selterapie.
Betekenis: For adults with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after receiving second-line or above standard therapy, this medicine is indicated. It can be used for diffuse large B-cell lymphoma unspecified, primary mediastinal B-cell carcinoma lymphoma tumor, high-grade B-cell lymphoma, and diffuse large B-cell lymphoma transformed from follicular lymphoma.
Relevante kliniese proewe en data: [ZUMA-5-proef] Die algehele reaksiekoers het 91% bereik, en die volledige reaksiekoers was so hoog as 60%; die mediaan duur van respons is nie bereik by 'n mediaan opvolg van 14.5 maande nie, en 74% van pasiënte het 'n responsduur van meer as 18 maande gehad.
Ruiki Orenza Inspuiting
(Relma-cel, JWCAR029)
Status: Goedgekeur vir bemarking (NMPA)
Wanneer: 3 September 2021
Prys: 200,000 USD
Inleiding: Die tweede CAR-T-selproduk wat in China bekendgestel is, en ook die eerste huishoudelike CAR-CD19-T-terapie wat amptelik vir bemarking goedgekeur is, is deur Shanghai WuXi Junuo ontwikkel.
Indikasies: Groot B-sel limfoom (volwasse pasiënte met terugval of refraktêre groot B-sel limfoom na tweede-lyn of hoër sistemiese terapie)
Relevante kliniese proewe en data:
Die algehele responskoers was 60.3%.
Sidaki Aurexa-inspuiting
(LCAR-B38M, JNJ-4528, Cilta-cel, Carvykti)
Status: Goedgekeur vir bemarking (NMPA)
Wanneer: 28 Februarie 2022
Prys: VS$465,000 XNUMX/naald
Inleiding: Die derde CAR-T-selproduk wat in China bekendgestel is, is 'n CAR-BCMA-T-terapie wat gesamentlik deur Janssen en Legend Bio ontwikkel is.
Indikasies: Veelvuldige myeloom (volwasse pasiënte met terugval/weerstandige veelvuldige myeloom. Relevante kliniese proewe en data:
Die algehele responskoers was 98%, waarvan 83% van pasiënte 'n streng volledige reaksie behaal het; die 18-maande-progressievrye oorlewingsyfer was 66%, en die 2-jaar-progressievrye oorlewingsyfer was 61%; die 18-maande algehele oorlewingsyfer was 81 %, en die 2-jaar algehele oorlewingsyfer was 74%.
Benewens die bogenoemde produkte, is daar meer CAR-T-selprodukte wat in die voormarkstadium is, wat geleidelik kliniese proefdata ophoop, of 'n bemarkingsaansoek ingedien het, en slegs 'n stap weg is om pasiënte amptelik te ontmoet.
Onder hulle is daar baie "groentjies" met potensiaal soveel as die bemarkde produkte, en gedurende hierdie tydperk het hulle verskeie FDA-lisensies of "titels" verkry, soos weesgeneesmiddel-aanwysing, vinnige kwalifikasie, gevorderde regeneratiewe immuunterapie, ensovoorts aan.
Cilta-cel
(Ciltacabtagene autoleucel, huishoudelike naam: Ciltacabtagene autoleucel inspuiting)
Status: (FDA) Prioriteitsoorsig
Indikasies: Veelvuldige myeloom (terugval/weerstandige veelvuldige myeloom)
Inleiding: CAR-BCMA-T Selterapie
Relevante kliniese proewe en data:
[CARTITUDE-1-proef] Die algehele responskoers was 98%, waarvan 83% van pasiënte 'n streng volledige respons behaal het; die 18-maande-progressievrye oorlewingsyfer was 66%, en die 2-jaar-progressievrye oorlewingsyfer was 61%; die 18-maande algehele oorlewingsyfer was 81 %, en die 2-jaar algehele oorlewingsyfer was 74%.
ALLO-715
Status: (FDA) RMAT-aanwysing, weesgeneesmiddel-aanwysing
Indikasies: Veelvuldige myeloom (terugval/weerstandige veelvuldige myeloom)
Inleiding: CAR-BCMA-T Selterapie
Relevante kliniese proewe en data:
UNIVERSELE proef: By pasiënte wat 3.2×10^6 (320 miljoen) CAR-T-selinfusies ontvang het, het die algehele responskoers 60% bereik. Die mediaan aantal behandelingslyne vir pasiënte was 5.
Kymriah
(Tisagenlecleucel)
Status: (FDA) Prioriteitsoorsig vir nuwe aanduidings
Indikasies: follikulêre limfoom (tweedelyn of hoër behandeling van terugval of refraktêre follikulêre limfoom)
Inleiding: CAR-CD19-T-selterapie, goedgekeur vir volwasse pasiënte met teruggeval/weerstandige groot B-sel limfoom
Relevante kliniese proewe en data:
[JULIET-proef] Die algehele remissiekoers van 613 pasiënte was 57.4%, waarvan 42.4% in volledige remissie was.
CTX110
Status: (FDA) RMAT-aanwysing
Indikasies: B-sel maligniteite (terugval of refraktêre CD19-positiewe B-sel maligniteite)
Inleiding: Allogene CAR-CD19-T Selterapie
Relevante kliniese proewe en data:
[KOOLSTOF-proef] Onder 24 pasiënte wat aan die voorneme-om-te-behandel-kriteria voldoen het, was die algehele responskoers van CTX110 in die tweede dosisgroep 58%, insluitend 38% van pasiënte wat 'n klinies volledige respons behaal het.
CT120
Status: (FDA) Weesgeneesmiddel-aanwysing
aanduiding: akute limfoblastiese leukemie
Inleiding: CD19/CD22 Dubbelgerigte Chimeriese antigeenreseptor (CAR) T-selterapie
C-CAR039
Status: (FDA) RMAT-aanwysing, Fast Track
Indikasies: Diffuse groot B-sel limfoom
Inleiding: CD19/CD20 Dubbelgerigte Chimeriese antigeenreseptor-T-selterapie
Relevante kliniese proewe en data:
【Fase I-proef】 Die algehele responskoers van pasiënte met terugval of refraktêre diffuse groot B-sel limfoom was 91.7%, waarvan die volledige responskoers 83.3% was.
CT103A
Status: (FDA) Weesgeneesmiddel-aanwysing
Aanduiding: veelvuldige myeloom
Inleiding: CAR-BCMA-T Selterapie
Relevante kliniese proewe en data:
[Fase I-proef] Onder 18 pasiënte met terugval en/of refraktêre veelvuldige myeloom, was die algehele reaksietempo van CT103A 100%, waarvan 72.2% van die pasiënte die standaard van volledige reaksie bereik het; die 1-jaar progressievrye oorlewingsyfer was 58.3 %.
Liso-Cel
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
Status: (FDA) Priority Review, het die aansoek om bemarkingsgoedkeuring aanvaar
Inleiding: CAR-CD19-T Selterapie
Aanduiding: Groot B-sel limfoom (volwasse pasiënte met terugval of refraktêre groot B-sel limfoom wat misluk het met eerste-lyn terapie)
Tot dusver het alle CAR-T-selterapieë wat bemark is, verskeie tipes hematologiese gewasse geteiken. Selfs al is belowende terapieë ingesluit, is daar baie min projekte wat soliede gewasse teiken. Dit is so moeilik vir CAR-T-terapie om deur soliede gewasse te breek, en slegs 'n paar "elites" kan op hierdie moeilikste "slagveld" wees.
CT041
Status: (FDA) RMAT-aanwysing, weesgeneesmiddel-aanwysing
Indications: Gastric cancer (Claudin18.2 positive advanced gastric cancer and gastroesophageal junction adenokarsinoom)
Inleiding: CAR-Claudin 18.2-T Selterapie
Relevante kliniese proewe en data:
Die algehele responskoers van alle pasiënte was 48.6%, en die siektebeheerkoers was 73%; die algehele responskoers van alle maagkankerpasiënte was 57.1%. Die algehele responskoers van maagkankerpasiënte wat in die verlede ten minste 2 behandelingslyne gedruip het, was 61.1%, en die siektebeheerkoers was 83.3%.
Daar is geen twyfel dat CT041 een van die mees gevorderde en doeltreffende regimes onder alle CAR-T-selterapieë vir soliede gewasse is nie. Tans werf hierdie program steeds vakke, en pasiënte wat die geleentheid het om dit te probeer, moet dit nie misloop nie!
AIC100
Status: (FDA) Fast Track
Aanduidings: Skildklierkanker (anaplastic thyroid cancer and refractory, poorly differentiated thyroid cancer)
Inleiding: CAR-ICAM-1-T Selterapie
Daar is tans drie CAR-T-produkte in China gelys: een is 1.2 miljoen per inspuiting, die ander is 1.29 miljoen per inspuiting, en die derde is US$465,000 XNUMX per inspuiting. Vir die oorgrote meerderheid pasiënte is ek 'n ondraaglike prys.
Die koste van CAR-T-terapie is natuurlik duur, maar terselfdertyd is my land die land met die grootste aantal CAR-T-selterapie-navorsing en kliniese proewe, en 'n groot aantal huishoudelike sentrums werf Chinese pasiënte vir proefneming projekte. Vir pasiënte wat aan die behoeftes van die aanduiding voldoen, is dit 'n goeie kanaal om nuwe geneesmiddelbehandelings vooraf te geniet en groot uitgawes te vermy.
