Lifileucel USFDA tomonidan rezektsiya qilinmaydigan yoki metastatik melanoma uchun tasdiqlangan

Oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi tezlashtirilgan ruxsatnomani berdi lifileucel (Amtagvi, Iovance Biotherapeutics, Inc.) 16-yil 2024-fevralda. Bu ruxsat rezektsiya qilib bo‘lmaydigan yoki metastatik melanomaga chalingan, avval PD-1 blokirovka qiluvchi antikor bilan davolangan katta yoshli bemorlarga mo‘ljallangan. Bundan tashqari, bemorlar BRAF V600 musbat bo'lishi va MEK inhibitori bilan yoki bo'lmasdan BRAF inhibitori olgan bo'lishi kerak.

Rezektsiya qilib bo'lmaydigan yoki metastatik bo'lgan bemorlarda xavfsizlik va samaradorlikni baholash uchun butun dunyo bo'ylab bir nechta markazlar va kogortalarda ochiq yorliqli, bir qo'lli sinov o'tkazildi. melanoma. Ushbu bemorlar PD-1 blokirovka qiluvchi antikorni o'z ichiga olgan kamida bitta tizimli terapiya bilan oldindan davolanishgan. Agar ular BRAF V600 mutatsiyasi uchun ijobiy sinovdan o'tgan bo'lsa, ular MEK inhibitori bilan yoki bo'lmasdan BRAF inhibitori bilan ham davolangan. Lifileucel berilgan 89 bemordan ikkitasi mahsulot spetsifikatsiyalarga javob bermagani uchun olib tashlandi va beshtasi mahsulotning solishtiruvi tufayli chiqarib tashlandi. Lifileucel 60 kun davomida kuniga 2 mg / kg dozada siklofosfamidni mesna bilan, so'ngra 25 kun davomida kuniga 2 mg / m5 dozada fludarabinni o'z ichiga olgan limfodepresif davolash rejimidan so'ng berildi. Bemorlarga IL-2 (aldesleykin) 600,000 8 IU/kg dozada in vivo jonli hujayra oʻsishini ragʻbatlantirish uchun infuziyadan keyin 12 dan 6 soatgacha boʻlgan vaqt oraligʻida 3 dozagacha har 24-21.1 soatda yuborilgan. Taqdim etilgan lifileuselning o'rtacha dozasi 109 × 2 yashovchan hujayralar edi. IL-6 (aldesleykin) dozalarining o'rtacha soni XNUMX tani tashkil etdi.

Samaradorlikning asosiy ko'rsatkichlari ob'ektiv javob darajasi (ORR) va javob davomiyligi (DoR) edi. Lifileucelga dastlabki reaktsiyaning o'rtacha vaqti 1.5 oyni tashkil etdi. ORR tadqiqotida 73 x 7.5 dan 109 × 72 gacha tirik hujayralar uchun belgilangan dozalar oralig'ida lifileusel yuborilgan 109 ishtirokchi ishtirok etdi. Ob'ektiv javob darajasi (ORR) 31.5% ishonch oralig'i (CI) bilan 95% dan 21.1% gacha bo'lgan 43.4% ni tashkil etdi va javobning o'rtacha davomiyligiga (OR) erishilmadi (NR) 95% CI 4.1 oy. NR.

Retsept bo'yicha material davolanish bilan bog'liq o'lim, doimiy og'ir sitopeniya, og'ir infektsiya, yurak bilan bog'liq muammolar va buyrak etishmovchiligi uchun qutidagi ogohlantirishni o'z ichiga oladi. Eng tez-tez uchraydigan nojo'ya ta'sirlar (≥20%) titroq, pireksiya, charchoq, taxikardiya, diareya, febril neytropeniya, shish, toshma, gipotenziya, alopesiya, infektsiya, gipoksiya va nafas qisilishi edi.

Tavsiya etilgan lifileucel dozasi 7.5 x 10 ^ 9 dan 72 x 10 ^ 9 tirik hujayralar oralig'ida.