جولائی 2023: فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن نے میٹاسٹیٹک کاسٹریشن مزاحم پروسٹیٹ کینسر (ایم سی آر پی سی) میں ہومولوگس ری کمبینیشن ریپیر (ایچ آر آر) جین میوٹیشن کے لیے ٹالازوپاریب (Talzenna, Pfizer, Inc.) کو انزالوٹامائڈ کے ساتھ صاف کیا۔
TALAPRO-2 (NCT03395197), a randomised, double-blind, placebo-controlled, multi-cohort study with 399 patients with HRR gene-mutated mCRPC, looked at how well the drug worked. The patients were given either enzalutamide 160 mg daily plus talazoparib 0.5 mg daily or a dummy every day. Patients had to get an orchiectomy first, and if that didn’t happen, they were given gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues. Patients who had received systemic treatment for mCRPC before were not allowed, but patients who had received CYP17 inhibitors or docetaxel before for metastatic castration-sensitive پروسٹیٹ کینسر (mCSPC) were allowed. Prior treatment with a CYP17 inhibitor or docetaxel changed how the randomization was done. HRR genes (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, or RAD51C) were looked at using next-generation sequencing tests based on tumour tissue and/or circulating tumour DNA (ctDNA).
نرم بافتوں کے لیے RECIST ورژن 1.1 کے مطابق ریڈیوگرافک پروگریشن فری سروائیول (rPFS) اور ہڈی کے لیے پروسٹیٹ کینسر ورکنگ گروپ 3 کے معیارات تاثیر کا سب سے اہم پیمانہ تھا۔ یہ ایک اندھے، آزاد مرکزی جائزے کے ذریعے کیا گیا تھا۔
HRR جین میں تبدیل شدہ گروپ میں، enzalutamide کے ساتھ talazoparib نے enzalutamide کے ساتھ پلیسبو کے مقابلے میں rPFS میں اعدادوشمار کے لحاظ سے نمایاں بہتری دکھائی، جس کا اوسط بمقابلہ 13.8 ماہ تک نہیں پہنچا (HR 0.45؛ 95% CI: 0.33, 0.61; p)۔ BRCA اتپریورتن کی حیثیت کے ایک تحقیقی مطالعہ میں، BRCA-mutated mCRPC (n=0.0001) والے مریضوں میں rPFS کے لیے خطرے کا تناسب 155 (0.20% CI: 95–0.11) تھا اور غیر BRCAm HRR جین سے تبدیل شدہ mCRPC کے مریضوں میں، یہ 0.36-0.72 تھا۔
لیبارٹری کی اسامانیتاوں اور ضمنی اثرات جو کہ 10% سے زیادہ وقت میں پیش آئے تھکاوٹ، پلیٹلیٹس میں کمی، کیلشیم میں کمی، متلی، بھوک میں کمی، سوڈیم میں کمی، فاسفیٹ میں کمی، فریکچر، میگنیشیم میں کمی، چکر آنا، بلیروبن میں اضافہ، پوٹاشیم میں کمی، اور ڈیڈی شامل ہیں۔ ایم سی آر پی سی والے تمام 511 مریضوں کو جن کا TALAPRO-2 پر talazoparib اور enzalutamide سے علاج کیا گیا تھا، انہیں خون کی منتقلی کی ضرورت تھی، 22% کو ایک سے زیادہ کی ضرورت تھی۔ دو مریض myelodysplastic syndrome/acute myeloid leukemia (MDS/AML) کے ساتھ پائے گئے۔
talazoparib کی تجویز کردہ خوراک 0.5 ملی گرام زبانی طور پر دن میں ایک بار enzalutamide کے ساتھ لی جاتی ہے جب تک کہ بیماری مزید خراب نہ ہو جائے یا اس کے مضر اثرات بہت زیادہ خراب نہ ہوں۔ Enzalutamide منہ سے دن میں ایک بار 160 ملی گرام کی مقدار میں لینا چاہیے۔ جن مریضوں نے talazoparib اور enzalutamide لیا انہیں بھی GnRH اینالاگ لینا چاہیے تھا یا ان کے دونوں خصیے کو ہٹا دینا چاہیے تھا۔
Talzenna کے لیے تجویز کردہ مکمل معلومات دیکھیں
