BALL CAR T-Cell تھراپی کے لیے کلینیکل ٹرائل کی بھرتی

16 مارچ 2023: کینسر کے علاج میں نئی ​​امیونوتھراپیٹک ادویات سے انقلاب لایا جا رہا ہے جو ٹیومر کی جگہ پر موجود مائیکرو ماحولیات کو نشانہ بناتی ہیں۔ chimeric antigen receptors (CAR) والے T خلیات پر کینسر کے امیونو تھراپی کے لیے بڑے پیمانے پر تحقیق کی جا رہی ہے۔ Tisagenlecleucel، CD19-مخصوص CAR-T سیل کی ایک قسم، کو ابھی کلینیکل منظوری ملی ہے۔ ہیماتولوجیکل اور ٹھوس خرابی میں ملوث نئے اہداف پر نشانہ بنائے گئے CAR ڈیزائنوں کا جاری کلینیکل ٹرائلز میں تجربہ کیا جا رہا ہے۔ سنگل ٹارگٹ CAR-T سیل تجربات کے علاوہ ممکنہ طبی استعمال کے لیے بیک وقت اور ترتیب وار CAR-T خلیوں کی بھی چھان بین کی جا رہی ہے۔ کئی اہداف کے ساتھ CAR-انجینئرڈ T خلیات کے لیے کلینیکل ٹرائلز بھی شروع ہو رہے ہیں۔

CAR-T خلیوں کی ترقی یونیورسل اور T سیل ریسیپٹر-انجینئر CAR-T خلیوں کے استعمال کے ساتھ آگے بڑھ رہی ہے۔ اس مطالعہ میں، ہم نے چین میں CAR-T خلیوں کے کلینیکل ٹرائلز رجسٹر کیے، CAR تعمیرات کی خصوصیات کا جائزہ لیا، اور چین میں CAR-T مطالعہ کے ماحول کا ایک مختصر جائزہ دیا۔

کی زمین کی تزئین کی چین میں کار ٹی سیل تھراپی پچھلے چند سالوں میں بہت تیز رفتاری سے ترقی ہوئی ہے۔ کے لیے بھرتی کار ٹی سیل تھراپی کلینیکل ٹرائلز چین میں کینسر کے کچھ معروف مراکز میں جاری ہیں۔ فہرست میں چین کے کچھ مراکز ہیں جو یہ کلینیکل ٹرائلز کر رہے ہیں:

1. تیانجن ہیماتولوجی ہسپتال (لیجنڈ بائیو)
2. آنہوئی صوبائی ہسپتال (خلیات: بائیو ہینگ)
3. پیکنگ یونیورسٹی ہسپتال، شینزین (خلیات: بائیو ہینگ)
4. سوچو یونیورسٹی کا پہلا الحاق شدہ ہسپتال (یونیکار تھراپی)
5. سنٹرل ساؤتھ یونیورسٹی کا تیسرا Xiangya ہسپتال (Unicar-Therapy)

مداخلت/علاج: CD19-ٹارگٹڈ چیمریک اینٹیجن ریسیپٹر (CAR) T خلیات

تفصیلی وضاحت:

اس مطالعہ کے لیے خوراک کی تلاش ایک 3+3 ڈیزائن ہوگی جس کا ہدف DLT شرح <1/3 ہے۔ بعد میں تشخیص کے لیے قابل قبول حفاظتی پروفائل اور تسلی بخش اینٹیٹیمر سرگرمی کے ساتھ ایک یا زیادہ خوراک کی سطح منتخب ہونے کے بعد خوراک کی تلاش کو بند کیا جا سکتا ہے۔ زیادہ سے زیادہ برداشت شدہ خوراک (MTD) اس مطالعہ میں پہلے سے طے شدہ خوراک کی سطح پر حاصل نہیں ہو سکتی، جیسا کہ ذیل میں بیان کیا گیا ہے۔

مطالعہ کے علاج کی مدت کے دوران، JWCAR029 کی چار خوراک کی سطحوں کا جائزہ لیا جائے گا۔ اندراج خوراک کی سطح 1 سے شروع ہوگا، 3+3 خوراک کی تلاش کے ڈیزائن پروٹوکول کی پیروی کریں، اور آخر میں ایک یا زیادہ خوراک کی سطح کو قابل قبول حفاظتی پروفائل اور تجویز کردہ خوراک کے طور پر اچھی اینٹیٹیمر سرگرمی کے ساتھ منتخب کریں، جس کے بعد خوراک کی تلاش بند کردی جائے گی۔

خوراک کو محدود کرنے والی زہریلا (DLT) کا اندازہ JWCAR28 انفیوژن کے بعد 029 دنوں کے اندر کیا جائے گا۔ ہر خوراک کے ساتھی کو ابتدائی طور پر تین مضامین کا اندراج کرنے کا منصوبہ بنایا گیا ہے، اور 10 سال سے کم عمر کے کم از کم ایک پیڈیاٹرک مضمون جس کا DLT کے لیے جائزہ لیا جا سکتا ہے ہر خوراک کی سطح پر اندراج کیا جائے گا۔ پہلی خوراک کے گروپ میں، پہلے 3 مضامین کو کم از کم 14 دن کے وقفے پر دیا جائے گا۔ ہر ایک اعلی خوراک کی سطح پر، خوراک کے گروپ کے اندر پہلے 3 مریضوں کا علاج کم از کم 7 دن کے وقفے سے کیا جائے گا۔ محفوظ سمجھی جانے والی خوراک کی سطح کے لیے، قابل تشخیص DLT والے کم از کم 3 مضامین کو 28 دن کی DLT تشخیص کی مدت پوری کرنی چاہیے۔

شمولیت کے اصول:

1. عمر ≤ 30 سال اور وزن ≥10 کلوگرام۔
2. r/r B-ALL والے مریض، بون میرو میں مورفولوجیکل بیماری (≥5% دھماکے) اور درج ذیل میں سے کسی ایک کے طور پر بیان کیا گیا ہے:
   • ≥2 BM دوبارہ لگنا؛
   • ریفریکٹری کو دوبارہ لگنے سے تعبیر کیا جاتا ہے اگر پہلی معافی <12 مہینے ہو یا دوبارہ لیوکیمیا کے لیے معیاری انڈکشن کیموتھراپی کے 1 سائیکل کے بعد CR حاصل نہ کیا جائے؛ پرائمری کیمو-ریفریکٹری جیسا کہ روایتی کیموتھراپی کے 1 سائیکل یا 2 سائیکل سائیکل کے بعد CR حاصل نہ کرنے سے کیا گیا ہے۔ دوبارہ لگنے والے لیوکیمیا کے لیے ایک معیاری انڈکشن کیموتھراپی کا طریقہ؛
   • HSCT کے بعد کوئی بھی BM دوبارہ لگنا جو اسکریننگ کے وقت HSCT سے ≥90 دن کا ہونا چاہیے، اور GVHD سے آزاد ہونا ضروری ہے اور اسکریننگ کے وقت ≥1 ماہ کے کسی بھی امیونوسوپریسی تھراپی سے ختم ہونا ضروری ہے۔
   • Ph+ ALL والے مریض اہل ہیں اگر وہ TKI تھراپی کی دو لائنوں میں عدم رواداری رکھتے ہیں یا ناکام ہو چکے ہیں، یا اگر TKI تھراپی متضاد ہے۔
   نوٹ: بریجنگ تھراپی کے بعد MRD+ والے مریضوں کو علاج کی اجازت دی جائے گی۔
3. Karnofsky (عمر ≥16 سال) یا Lansky (عمر <16 سال) کارکردگی کی حیثیت>60۔
4. مناسب اعضاء کا کام۔
5. لیوکوائٹ تنہائی کے لئے عروقی رسائی کافی ہے۔
6. متوقع بقا کا وقت> 3 ماہ۔
7. پچھلے علاج کی وجہ سے کوئی بھی غیر ہیماتولوجیکل زہریلا، سوائے ایلوپیشیا اور پیریفرل نیوروپتی کے، کو ≤ گریڈ 1 میں بحال کیا جانا چاہیے۔
8. بچے پیدا کرنے کی صلاحیت رکھنے والی خواتین (تمام خواتین مضامین جو جسمانی طور پر حاملہ ہونے کی صلاحیت رکھتی ہیں) کو JWCAR1 انفیوژن کے بعد 029 سال تک مانع حمل کا انتہائی موثر طریقہ استعمال کرنے پر راضی ہونا چاہیے۔ مرد مضامین جن کے شراکت دار بچے پیدا کرنے کی صلاحیت رکھتے ہیں، انہیں JWCAR1 انفیوژن کے بعد 029 سال تک مانع حمل کا مؤثر طریقہ استعمال کرنے پر راضی ہونا چاہیے۔

خارج ہونے کا معیار:

1. مرکزی اعصابی نظام (سی این ایس) میں لیوکیمیا والے لوگ جن میں فعال CNS گھاووں اور اہم نیوروڈیجینریٹیو علامات ہیں، یا وہ لوگ جن کا CNS گریڈ NCCN ہدایات کے مطابق CNS-2 اور CNS-3 کے درمیان ہے (وہ لوگ جن کا CNS گریڈ CNS-2 ہے کیونکہ پنکچر کی چوٹ کا اندراج ہوسکتا ہے)۔
2. موجودہ یا پچھلے طبی لحاظ سے اہم CNS گھاووں جیسے مرگی، مرگی کے دورے، فالج، aphasia، دماغی ورم، فالج، دماغ کی شدید چوٹ، ڈیمنشیا، پارکنسنز کی بیماری، دماغی بیماری، نامیاتی دماغی سنڈروم، سائیکوسس وغیرہ۔
3. ڈاؤن سنڈروم کے علاوہ جینیاتی سنڈروم کے مریض۔
4. برکٹ کے لیمفوما کے مریض۔
5. اندراج سے کم از کم 2 سال قبل B-ALL کے علاوہ بدنیتی کی تاریخ۔
6. اسکریننگ کے وقت اس مضمون کو HBV، HCV، HIV یا آتشک کا انفیکشن تھا۔
7. اس مضمون میں ڈیپ وین تھرومبوسس (DVT) (کینسر تھرومبوسس یا تھرومبوسس) یا پلمونری آرٹری ایمبولزم (PE) ہے یا باخبر رضامندی فارم پر دستخط کرنے سے پہلے 3 ماہ کے اندر DVT یا PE کے لئے اینٹی کوگولیشن تھراپی پر ہے۔
8. بے قابو سیسٹیمیٹک فنگل، بیکٹیریل، وائرل یا دیگر انفیکشن۔
9. فعال آٹومیمون بیماریوں کا مجموعہ جس میں امیونوسوپریسی تھراپی کی ضرورت ہوتی ہے۔
10. شدید یا دائمی گرافٹ بمقابلہ میزبان بیماری۔
11. پچھلے 6 مہینوں کے اندر درج ذیل دل کی بیماریوں میں سے کسی کی تاریخ: کلاس III یا IV دل کی ناکامی جیسا کہ نیویارک ہارٹ ایسوسی ایشن (NYHA) نے بیان کیا ہے، کارڈیک انجیو پلاسٹی یا سٹینٹنگ، مایوکارڈیل انفکشن، غیر مستحکم انجائنا، یا دیگر طبی لحاظ سے اہم دل کی بیماری۔
12. حاملہ یا دودھ پلانے والی خواتین۔ بچے پیدا کرنے کی صلاحیت رکھنے والی خواتین کو لیمفوسائٹ کلیئرنس کیموتھراپی شروع کرنے سے پہلے 48 گھنٹوں کے اندر منفی سیرم حمل ٹیسٹ کروانا چاہیے۔
13. CAR-T خلیوں یا دوسرے جین میں ترمیم شدہ T خلیات کے ساتھ پچھلا علاج۔
14. پچھلی اینٹی CD19/اینٹی CD3 تھراپی، یا کوئی دوسری اینٹی CD19 تھراپی۔
15. ایک مقررہ وقت کے اندر متعلقہ ادویات یا علاج۔
16. کسی بھی ایسے عوامل کا وجود جو تفتیش کار کی رائے میں کسی موضوع کے لیے پروٹوکول کی پیروی کرنا مشکل یا ناممکن بنا سکتا ہے، جیسے کہ بے قابو طبی، نفسیاتی، خاندانی، سماجی، یا جغرافیائی حالات، نیز ایسا کرنے کی خواہش یا نااہلی تو
17. جان لیوا جان لیوا الرجک رد عمل، انتہائی حساسیت کے رد عمل، یا JWCAR029 سیل کی تشکیل یا اس کے اخراج میں عدم رواداری۔

اعلانِ لاتعلقی

اس ویب سائٹ پر ایک مطالعہ کی فہرست کا مطلب یہ نہیں ہے کہ حکام نے اس کا جائزہ لیا ہے۔ یہاں درج مطالعہ کی حفاظت اور سائنسی اعتبار مطالعہ کے کفیل اور تفتیش کاروں کی ذمہ داری ہے۔ کلینیکل اسٹڈیز کے خطرات اور ممکنہ فوائد جانیں، اور حصہ لینے سے پہلے اپنے ہیلتھ کیئر فراہم کنندہ سے بات کریں۔

مطالعہ کے اسپانسرز اور تفتیش کار اس بات کو یقینی بنانے کے انچارج ہیں کہ مطالعہ تمام متعلقہ قوانین اور ضوابط کی پابندی کرتے ہیں اور ویب سائٹ پر معلومات فراہم کرتے ہیں۔ NLM کا عملہ واضح غلطیوں، کمیوں، یا تضادات کے لیے کوالٹی کنٹرول کے محدود جائزے سے آگے جمع کرائی گئی معلومات کی سائنسی صداقت یا مطابقت کی تصدیق نہیں کرتا ہے۔

مطالعہ میں حصہ لینے کا انتخاب ایک اہم ذاتی فیصلہ ہے۔ مطالعہ میں حصہ لینے سے پہلے، اپنے صحت کی دیکھ بھال فراہم کرنے والے اور دیگر قابل اعتماد مشیروں سے تمام اختیارات پر تبادلہ خیال کریں۔ کلینیکل اسٹڈیز میں حصہ لینے کے بارے میں مزید معلومات کے لیے، کلینیکل اسٹڈیز کے بارے میں جانیں دیکھیں، جس میں وہ سوالات شامل ہیں جو آپ کسی اسٹڈی میں شرکت کرنے کا فیصلہ کرنے سے پہلے پوچھنا چاہتے ہیں۔