ایک سے زیادہ مائیلوما کے علاج کے لیے Cilta-Cel تھراپی

کیونکہ یہ آپ کے اپنے سفید خون کے خلیوں سے بنایا گیا ہے جو آپ کے متعدد مائیلوما خلیوں کو پہچاننے اور تباہ کرنے کے لیے تبدیل کیے گئے ہیں (جینیاتی طور پر ترمیم شدہ)، Cilta-Cel CAR T-سیل تھراپی (ciltacabtagene autoleucel) کینسر کی دوسری اکثر استعمال ہونے والی دوائیوں (جیسے کیموتھراپی) سے مختلف ہے۔ 

لیجنڈ بائیوٹیک کارپوریشن نے کہا کہ ایف ڈی اے نے ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel؛ Carvykti) کو ان بالغوں کے علاج کے طور پر منظور کیا ہے جو دوبارہ لگنے والے یا ریفریکٹری ایک سے زیادہ مائیلوما کے ساتھ علاج کی چار یا اس سے زیادہ لائنیں پہلے ہی کر چکے ہیں، جیسے کہ ایک پروٹیزوم انحیبیٹر، ایک امیونوموڈولیٹری ایجنٹ، اور ایک اینٹی CD38 مونوکلونل اینٹی باڈی۔

FDA نے cilta-cel، ایک chimeric antigen receptor (CAR) T-cell تھراپی کے لیے نظرثانی کی مدت دو سنگل ڈومین اینٹی باڈیز کے ساتھ بڑھا دی ہے جو BCMA کو نشانہ بناتے ہیں، 2021 سے 2023 تک تاکہ تازہ ترین تجزیاتی کے بارے میں جمع کرائی گئی معلومات کو جانچنے کے لیے کافی وقت مل سکے۔ وہ طریقہ جو ایف ڈی اے کی معلومات کی درخواست کے جواب میں بنایا گیا تھا۔

98% (95% CI, 92.7%-99.7%) کی مجموعی رسپانس ریٹ (ORR) اور 78% (95% CI, 68.8%-86.1%) کی سخت مکمل رسپانس ریٹ (SCR) cilta-cel کے ذریعے حاصل کی گئیں۔ فیز 0.5/1.0 CARITUDE کلینیکل ٹرائل میں 106 سے 1 x 2 CAR- مثبت قابل عمل T خلیات فی کلوگرام جسمانی وزن کی خوراک کی حد میں ایک واحد انفیوژن کے طور پر دیا جاتا ہے (NCT035 CAR T خلیات نے مضبوط اور گہرائی سے رد عمل ظاہر کیا۔ 21.8 مہینوں کے درمیانی فالو اپ پر جواب کی درمیانی مدت 95 ماہ تھی (21.8% CI، 18 کا تخمینہ نہیں)۔ 

سندر جگناتھ، ایم ڈی، ایم بی بی ایس، ماؤنٹ سینائی میں میڈیسن، ہیماتولوجی، اور میڈیکل آنکولوجی کے پروفیسر، نے پرنسپل اسٹڈی انوسٹی گیٹر کے طور پر خدمات انجام دیں۔ انہوں نے ایک پریس ریلیز میں کہا، "ایک سے زیادہ مائیلوما کے ساتھ رہنے والے زیادہ تر مریضوں کے علاج کا سفر معافی اور دوبارہ شروع ہونے کا ایک مسلسل چکر ہے جس میں کم مریضوں کو گہرا ردعمل حاصل ہوتا ہے کیونکہ وہ علاج کے بعد کی لائنوں میں ترقی کرتے ہیں۔"

1) CARTITUDE-1 کے مطالعہ کے نتائج، جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ cilta-cel گہرے اور پائیدار ردعمل اور طویل مدتی علاج سے پاک وقفے پیدا کر سکتا ہے، یہاں تک کہ اس وسیع پیمانے پر پہلے سے علاج شدہ متعدد مائیلوما کے مریضوں کی آبادی میں، اس کی وجہ سے میری دلچسپی بڑھ گئی ہے۔ آج کارویکیٹی کی منظوری ان مریضوں کی ایک اہم ضرورت کو پورا کرتی ہے۔

ریلپسڈ/ریفریکٹری ملٹیپل مائیلوما والے 97 افراد اوپن لیبل، سنگل آرم، ملٹی سینٹر CARITUDE مطالعہ کا موضوع تھے۔ مریضوں کا فیصد جنہوں نے منفی واقعات (AEs) کا تجربہ کیا اور وہ فیصد جنہوں نے شدید AEs کا تجربہ کیا فیز 1 کے ابتدائی اختتامی پوائنٹس کے طور پر کام کیا۔ ORR نے فیز 2 کے مین فنش پوائنٹ کے طور پر کام کیا۔ محققین نے ترقی سے پاک بقا (PFS)، مجموعی طور پر بقا (OS)، ردعمل کا وقت، CAR-T خلیات کی سطح، BCMA ظاہر کرنے والے خلیوں کی سطح، حل پذیر BCMA کی سطح، نظاماتی سائٹوکائن ارتکاز، BCMA کی سطح، صحت کا جائزہ لیا۔ متعلقہ معیار زندگی، اور بنیادی صحت سے متعلق معیار زندگی سے ثانوی اختتامی نکات کے طور پر تبدیلی۔

مطالعہ کے دو سالہ فالو اپ نتائج کو حال ہی میں امریکن سوسائٹی آف ہیماتولوجی کے سالانہ اجلاس میں رپورٹ کیا گیا۔ اعداد و شمار کے مطابق، تاثیر کے لحاظ سے، پہلے ردعمل کا درمیانی وقت 1 مہینہ تھا، اور جواب مکمل کرنے یا اس سے بہتر ہونے کا درمیانی وقت 2 ماہ تھا (حد، 1-15)۔ جب 57 مریضوں میں کم از کم بقایا بیماری (MRD) کی موجودگی کا جائزہ لیا گیا تو ان میں سے 91.8 فیصد کا ٹیسٹ منفی آیا۔ PFS کی شرح 66.0% (95% CI, 54.9%-75.0%) تھی اور OS کی شرح 80.9% (95% CI, 71.4%-87.6%) 18 ماہ کے ٹائم پوائنٹ پر تھی۔ PFS کی شرح 96.3% تھی اور OS کی شرح 100% مریضوں کے گروپ میں تھی جنہوں نے MRD کو 6 ماہ سے زیادہ اور 12 ماہ سے زیادہ برقرار رکھا تھا۔ PFS میڈین حاصل نہیں کیا گیا تھا۔

2) نیوٹروپینیا (94.8%)، خون کی کمی (68.0%)، لیوکوپینیا (60.8%)، تھرومبوسائٹوپینیا (59.8%)، اور لیمفوپینیا (49.5%) گریڈ 3/4 کے ہیماٹولوجک منفی واقعات میں شامل تھے۔ 94.8% مریضوں میں سائٹوکائن ریلیز سنڈروم تھا، جو بنیادی طور پر گریڈ 1 اور 2 میں ہوتا ہے۔

Cilta-cel کے لیے FDA سے منظور شدہ لیبل میں Guillain-Barré syndrome، peripheral neuropathy، cranial nerve palsies، اور hemophagocytic lymphohistiocytosis کو بار بار گریڈ 3/4 AEs کے علاوہ درج کیا گیا ہے۔

FDA نے relapsed یا refractory multiple myeloma کے مریضوں کے علاج کے لیے منظوری دینے سے پہلے cilta-cel کی پیش رفت اور یتیم دوائیوں کا نام دیا جنہوں نے علاج کی چار یا اس سے زیادہ پہلے لائنیں حاصل کی تھیں۔ Cilta-cel کو بھی یورپ میں اس اشارے کے تحت منظوری کے لیے پیش کیا گیا ہے۔

Cilta-Cel CAR T-Cell تھراپی کیسے کام کرتی ہے؟

Cilta-Cel therapy CAR T-cell therapy، یا chimeric antigen receptor treatment، ایک نئی قسم کی امیونو تھراپی ہے جو کینسر کے خلیوں کو زیادہ درست طریقے سے نشانہ بنانے کے لیے خاص طور پر انجنیئر ٹی سیلز کا استعمال کرتی ہے۔ مدافعتی نظام خلیوں اور اعضاء سے بنا ہوتا ہے جو جسم کو انفیکشن اور کینسر سے محفوظ رکھنے کے لیے مل کر کام کرتے ہیں۔ ٹی خلیات ایک قسم کے خلیے ہیں جو کینسر کے خلیات سمیت غیر معمولی خلیات کا شکار کرتے ہیں اور انہیں مار دیتے ہیں۔ چونکہ کینسر کے خلیے بعض اوقات مدافعتی نظام سے بچ سکتے ہیں، اس لیے کینسر کے خلیات کو پہچاننے اور ان سے لڑنے کے لیے مدافعتی نظام کو دوبارہ تربیت دینا ضروری ہے۔ CAR T-cell تھراپی کینسر سے لڑنے کے لیے مدافعتی نظام کو تربیت دینے کا ایک نیا طریقہ ہے۔

خون سے مریض کے T خلیات کا نمونہ لینے کے بعد، خلیات کو ان کی سطح پر مخصوص ڈھانچے رکھنے کے لیے دوبارہ انجینیئر کیا جاتا ہے جسے chimeric antigen receptors (CARs) کہتے ہیں۔ ان CAR T خلیات کے ریسیپٹرز T خلیوں کو پورے جسم میں کینسر کے خلیوں کی شناخت اور ان پر حملہ کرنے میں مدد کر سکتے ہیں جب انہیں مریض میں دوبارہ داخل کیا جاتا ہے۔

CAR T-سیل تھراپی کو اب FDA کے ذریعہ لائسنس یافتہ ہے کیونکہ بعض قسم کے دوبارہ لگنے والے یا ریفریکٹری کی دیکھ بھال کے معیار کے طور پر غیر ہڈکن لیمفاہ, ایک سے زیادہ مائیلوما، اور پیڈیاٹرک ریلیپسڈ ایکیوٹ لیمفوبلاسٹک لیوکیمیا (ALL)، اور خون کے کینسر کی اضافی اقسام میں ٹیسٹ کیا جا رہا ہے۔

CAR T-Cell تھیراپی امیونو تھراپی کی ایک شکل ہے جس میں خاص طور پر ترمیم شدہ T-cells کا استعمال کیا جاتا ہے جو لڑنے کے لیے ہمارے مدافعتی نظام کا حصہ ہیں۔ کینسر. مریضوں کے T خلیات کا نمونہ خون سے اکٹھا کیا جاتا ہے، پھر اس میں ترمیم کی جاتی ہے تاکہ ان کی سطح پر خصوصی ڈھانچے بنائے جائیں جنہیں chimeric antigen receptors (CAR) کہا جاتا ہے۔ جب ان ترمیم شدہ CAR خلیات کو مریض میں دوبارہ ملایا جاتا ہے، تو یہ نئے خلیے مخصوص اینٹیجن پر حملہ کرتے ہیں اور ٹیومر کے خلیوں کو ہلاک کر دیتے ہیں۔

Cilta-Cel CAR T-Cell تھراپی کی قیمت کیا ہے؟

موجودہ وقت میں، Cilta-Cel CAR T-Cell تھراپی کی قیمت تقریباً $225,000 USD ہے چین میں اور USA میں $425,000 USD۔ فی الحال، یہ امریکہ میں منتخب مراکز میں دستیاب ہے۔ تاہم، چین میں بہت سارے کلینیکل ٹرائلز جاری ہیں، اور ان نئے ٹرائلز کی منظوری کے بعد ان کی لاگت میں نمایاں کمی آنے کی امید ہے۔

Cilta-Cell CAR T-Cell تھراپی کے ضمنی اثرات

Cilta-Cel (ciltacabtagene autoleucel) ضمنی اثرات پیدا ہوسکتے ہیں جو شدید یا جان لیوا ہیں اور موت کا باعث بن سکتے ہیں۔ اپنے صحت کی دیکھ بھال فراہم کرنے والے کو کال کریں یا اگر آپ کو درج ذیل میں سے کوئی ملتا ہے تو فوری طور پر ہنگامی مدد حاصل کریں:

• بخار (100.4°F/38°C یا اس سے زیادہ)
• سردی لگ رہی ہے یا ہلتی ہوئی سردی
• تیزی سے یا غیر جانبدار دل کی گھنٹیاں
• سانس لینے میں دشواری
• بہت کم بلڈ پریشر
• چکر آنا / ہلکا سر
• آپ کے اعصابی نظام پر اثرات، جن میں سے کچھ آپ کو انفیوژن ملنے کے دنوں یا ہفتوں بعد ہو سکتے ہیں اور ابتدائی طور پر ٹھیک ٹھیک ہو سکتے ہیں، جیسے:
  • الجھن محسوس کرنا، کم ہوشیار یا بے ہودہ ہونا، بولنے میں دشواری یا دھندلا پن، الفاظ کو پڑھنے، لکھنے اور سمجھنے میں دشواری، یادداشت کا نقصان
  • نقل و حرکت اور توازن کو متاثر کرنے والے کوآرڈینیشن کا نقصان، آہستہ حرکتیں، ہینڈ رائٹنگ میں تبدیلیاں
  • شخصیت میں تبدیلیاں، بشمول جذبات کا اظہار کرنے کی صلاحیت میں کمی، کم بولنا، سرگرمیوں میں عدم دلچسپی، اور چہرے کے تاثرات میں کمی
  • ہاتھوں اور پیروں میں جھنجھناہٹ، بے حسی اور درد، چلنے میں دشواری، ٹانگوں اور/یا بازو کی کمزوری، اور سانس لینے میں دشواری
  • چہرے کا بے حسی، چہرے اور آنکھوں کے پٹھوں کو حرکت دینے میں دشواری

چین میں Cilta-Cel CAR T-سیل تھراپی

چینی ریگولیٹرز نے لیجنڈ بائیوٹیک اور جانسن کی تحقیقاتی CAR T-سیل تھراپی، ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel) کو دوبارہ سے لگنے والے یا ریفریکٹری متعدد مائیلوما کے ممکنہ علاج کے طور پر بریک تھرو تھراپی کا درجہ دیا ہے۔

Cilta-cel دونوں سے مراد JNJ-4528 ہے، یہ وہ نام ہے جس کے ذریعے علاج کو چین سے باہر پہچانا جاتا ہے، اور LCAR-B38M، جس کے نام سے اسے چین میں جانا جاتا ہے۔

نیشنل میڈیکل پروڈکٹس ایڈمنسٹریشن (NMPA) کے چائنیز سینٹر فار ڈرگ ایویلیوایشن (CDE) کے فیصلے کا مقصد اہم بیماریوں کے موجودہ علاج سے زیادہ وعدے کے ابتدائی طبی ثبوت کے ساتھ علاج کی ترقی اور جائزہ میں تیزی لانا ہے۔

لیجنڈ کی ایک پریس ریلیز کے مطابق، سی ای او فرینک ژانگ، پی ایچ ڈی، "NMPA کے چائنا CDE کی طرف سے تجویز کردہ پیش رفت کا عہدہ متعدد مائیلوما کے مریضوں میں cilta-cel کی مزید ترقی میں ایک اہم ریگولیٹری سنگ میل کی نشاندہی کرتا ہے۔"

انہوں نے جاری رکھا، "لیجنڈ جانسن کے ساتھ مل کر چین اور بیرون ملک اس تحقیقاتی تھراپی کی تلاش جاری رکھے گا۔

اس علاج میں پہلے یوروپی میڈیسن ایجنسی سے PRIME (ترجیحی ادویات) سرٹیفیکیشن اسی اشارے اور امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن سے پیش رفت تھراپی کے عہدہ کے لئے حاصل تھا۔ امریکہ، یورپی یونین، جاپان اور کوریا میں ریگولیٹری ایجنسیوں نے بھی اسے ایک یتیم دوا کے طور پر درجہ بندی کیا ہے۔