مارچ 2023: امیون تھرومبوسائٹوپینیا (ITP) ایک ایسا عارضہ ہے جو آسانی سے یا ضرورت سے زیادہ چوٹ اور خون بہنے کا باعث بن سکتا ہے۔ تقریباً دو تہائی مریض پہلی لائن کے علاج کے بعد/دوران معافی حاصل کرتے ہیں۔ تاہم، مریضوں کا دوسرا حصہ پائیدار معافی حاصل نہیں کر سکتا تھا یا ابتدائی علاج سے بھی باز نہیں آتا تھا۔ وہ کیسز، جنہیں relapse/refractory Immune thrombocytopenia (R/R ITP) کے نام سے جانا جاتا ہے، بیماری کے بھاری بوجھ سے گزرتے ہیں جو معیار زندگی کو کم کر دیتا ہے۔ R/R ITP کی موجودگی میں بہت سے پیتھوجینسز حصہ لیتے ہیں، اور ان میں سے سب سے اہم اینٹی باڈی ثالثی مدافعتی پلیٹلیٹ کی تباہی ہے۔ جہاں تک یہ معلوم ہے، انسانی پلیٹلیٹ آٹو اینٹی باڈیز بنیادی طور پر پلازما خلیات، خاص طور پر طویل عرصے تک رہنے والے پلازما خلیات کے ذریعے خفیہ ہوتے ہیں۔ محققین یہ دریافت کرنا چاہتے ہیں کہ کیا BCMA CAR-T R/R ITP کے مریضوں کو پلیٹلیٹ کی تعداد بڑھانے، خون بہنے والے اقساط اور ساتھ والی دوائیوں کی خوراک کو کم کرنے میں مدد کر سکتا ہے۔
تجرباتی: اینٹی BCMA کار ٹی سیلز انفیوژن R/R ITP مریض آٹولوگس اینٹی بی سی ایم اے کا انفیوژن قبول کریں گے۔ کار ٹی سیلز کل 1.0-2.0×10e7/Kg کے ساتھ۔ مریضوں کو 6 ماہ کے بعد فالو اپ کیا جائے گا۔ کار ٹی سیل تھراپی.
حیاتیاتی: آٹولوگس اینٹی بی سی ایم اے chimeric antigen ریسیپٹر T خلیات
FC کے ساتھ Lymphoadenodepletion کیموتھراپی (30mg/m2 لگاتار 3 دن تک اور cyclophosphamide 300mg/m2 مسلسل 3 دن) دن -5، -4 اور -3 سے پہلے دی جائے گی۔ کار ٹی سیلز ادخال کل 1.0-2.0×10e7/Kg آٹولوگس اینٹی BCMA کار ٹی سیلز lymphoadenodepletion کیموتھریپی کے بعد خوراک میں اضافے کے ذریعے متاثر کیا جائے گا۔ کی خوراک کار ٹی سیلز سائٹوکائن ریلیز سنڈروم کی شدت کے مطابق ایڈجسٹ کرنے کی اجازت ہے۔
ٹینڈر
شمولیت کے اصول:
- ریفریکٹری آئی ٹی پی کی تعریف حالیہ متفقہ معیار کے مطابق کی گئی ہے ('بالغ پرائمری امیون تھرومبوسائٹوپینیا (ورژن 2020) کی تشخیص اور انتظام پر چینی رہنما خطوط')، یا دوبارہ لگنے والے ITP کو ITP مریضوں کے طور پر بیان کیا گیا ہے جنہوں نے فرسٹ لائن تھراپی (گلوکوکورٹیکائیڈز یا امیونوگلوبلینز) کا جواب دیا ہے۔ اور اینٹی CD20 مونوکلونل اینٹی باڈی، لیکن ردعمل کو برقرار نہیں رکھ سکتا۔
- 18-65 سال کی عمریں شامل ہیں۔
- apheresis یا venous خون کے لیے مناسب venous رسائی اور leukocytosis کے لیے کوئی دوسری contraindications نہیں ہیں۔
- ایسٹرن کوآپریٹو آنکولوجی گروپ (ای سی او جی) کی کارکردگی کی حیثیت 0-2۔
- مضامین کے پاس سول طرز عمل کی پوری صلاحیت ہونی چاہیے، ضروری معلومات کو سمجھنا چاہیے، باخبر رضامندی کے فارم پر رضاکارانہ طور پر دستخط کرنا چاہیے، اور اس تحقیقی پروٹوکول کے مواد کے ساتھ اچھی کارپوریشن ہونی چاہیے۔
خارج ہونے کا معیار:
- ثانوی ITP
- آرٹیریل تھرومبوسس (جیسے دماغی تھرومبوسس، مایوکارڈیل انفکشن، وغیرہ) کی معلوم تاریخ یا پہلے سے تشخیص والے مریض، یا وینس تھرومبوسس (جیسے گہری رگ تھرومبوسس، پلمونری ایمبولیزم) کی کموربیڈیٹی، یا شروع میں اینٹی کوگولنٹ/اینٹی پلیٹلیٹ دوا استعمال کر رہے ہیں۔ مقدمے کی سماعت.
- سنگین قلبی بیماری کی معلوم تاریخ یا پہلے سے تشخیص والے مریض۔
- بے قابو انفیکشن، اعضاء کی خرابی یا کسی بے قابو فعال طبی عارضے کے مریض جو بیان کے مطابق شرکت کو روکے گا۔
- مہلکیت یا مہلکیت کی تاریخ والے مریض۔
- ٹی سیل توسیعی ٹیسٹ میں ناکام۔
- اسکریننگ کے دوران، ہیموگلوبن <100 گرام/L؛ نیوٹروفیل شمار کی مطلق قدر <1.5×10^9/L۔
- اسکریننگ کے دوران، سیرم کریٹینائن کا ارتکاز > نارمل رینج کی بالائی حد سے 1.5x، کل بلیروبن > نارمل رینج کی بالائی حد سے 1.5x، الانائن امینوٹرانسفریز اور ایسپارٹیٹ امینوٹرانسفریز > نارمل رینج کی بالائی حد سے 3x، لیفٹ وینٹریکولر انجیکشن فریکشن ≤ 50% بذریعہ ایکو کارڈیوگرافی، پلمونری فنکشن ≥ گریڈ 1 ڈسپنیا (CTCAE v5.0)، خون میں آکسیجن سیچوریشن <91% آکسیجن سانس کے بغیر۔
- پروتھرومبن ٹائم (PT) یا پروتھرومبن ٹائم-بین الاقوامی نارملائزڈ ریشو (PT-INR) یا فعال جزوی تھرومبوبلاسٹن ٹائم (APTT) عام حوالہ کی حد کے 20٪ سے زیادہ؛ یا ITP کے علاوہ جمنے کی اسامانیتاوں کی تاریخ۔
- یا تو HIV اینٹی باڈی یا آتشک اینٹی باڈی مثبت ہے؛ ہیپاٹائٹس سی اینٹی باڈی مثبت ہے اور HCV-RNA کا پتہ لگانا لیبارٹری ٹیسٹ کی اوپری حوالہ کی حد سے زیادہ ہے۔ ہیپاٹائٹس بی سطح کا اینٹیجن مثبت ہے اور HBV-DNA کا پتہ لگانا لیبارٹری ٹیسٹ کی اوپری حوالہ کی حد سے زیادہ ہے۔
- اس CAR-T سیل انفیوژن سے پہلے 3 ماہ کے اندر دیگر طبی مطالعات میں حصہ لیا۔
- مریض حاملہ ہے یا دودھ پلا رہا ہے، یا حمل کی منصوبہ بندی کر رہا ہے۔
- مریض زرخیز ہے اور تفتیش کار اس بات کا تعین کرتا ہے کہ کیس میں حصہ لینے کے لیے نامناسب ہے۔
- منشیات کی شدید الرجی یا CAR-T کے علاج سے متعلق ادویات سے معلوم الرجی کی تاریخ۔
- مشتبہ یا قائم الکحل، منشیات یا منشیات کا استعمال۔
- تفتیش کار نے فیصلہ کیا کہ اس مقدمے میں حصہ لینا مناسب نہیں ہے۔
