غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر کے لیے CAR T-Cell تھراپی

مارچ 2024: CAR T-سیل تھراپی کینسر کے علاج کی ایک ممکنہ حکمت عملی ہے، خاص طور پر ہیماتولوجیکل خرابیوں میں۔ تاہم، پھیپھڑوں کے کینسر جیسے ٹھوس ٹیومر میں اس کی تاثیر، ٹیومر مائکرو ماحولیات کی مدافعتی نوعیت کی وجہ سے محدود ہے۔ محققین اگلی نسل کے CAR T خلیات تیار کر رہے ہیں تاکہ ان کی دراندازی، بقا، اور بدنیتی کے اندر استقامت کو فروغ دیا جا سکے۔ پھیپھڑوں کے کینسر میں CAR T-cell کے علاج کی حفاظت اور افادیت کا جائزہ لینے کے لیے کلینیکل ٹرائلز جاری ہیں، جس کے کچھ امید افزا نتائج برآمد ہو رہے ہیں۔ پھیپھڑوں کے کینسر کے لیے CAR T-cell کے علاج میں اینٹیجن سے فرار، امیونولوجیکل رکاوٹیں، اور ٹارگٹ آف ٹیومر کو پہنچنے والے نقصانات ہیں۔ انجینئرنگ CAR کی تعمیر، ٹیومر مائیکرو ماحولیات کو تبدیل کرنا، اور آف دی شیلف CAR T خلیات کو ملازمت دینا ان مسائل کو حل کرنے کے لیے کچھ حکمت عملی ہیں۔

چین کے معروف ہسپتالوں میں سے ایک نے غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر کے مریضوں میں CAR T-Cell تھراپی کا کامیاب ٹرائل کیا ہے۔ ان تمام کینسروں پر CAR T-Cell کا اطلاق مریضوں کے لیے کچھ سطروں کے علاج کے بعد ہوتا ہے جیسے کہ سرجری، کیموتھراپی اور ریڈیو تھراپی لیکن دوبارہ شروع ہو جاتی ہے۔

تمام مہلک بیماریوں میں، پھیپھڑوں کے کینسر میں دنیا بھر میں سب سے زیادہ واقعات اور اموات کی شرح ہے۔ مدافعتی ادویات کی ایک بڑھتی ہوئی قسم، خاص طور پر وہ جو مونوکلونل اینٹی باڈیز کو نشانہ بناتے ہیں، موجودہ امیونو تھراپی کی مدت میں مہلک پن کے طبی علاج میں استعمال کی گئی ہیں، حالانکہ اس میں اب بھی بے شمار خرابیاں ہیں۔ ہیماتولوجیکل کینسر کے خلاف کامیابی سے استعمال ہونے کے علاوہ، chimeric antigen receptor-modified T (CAR-T) خلیات نے پھیپھڑوں کے کینسر جیسے ٹھوس ٹیومر کی امیونو تھراپی کے لیے بھی نئے مواقع پیدا کیے ہیں۔ مناسب ٹیومر کے لیے مخصوص اینٹیجنز کی کمی، ایک مدافعتی ٹیومر مائیکرو ماحولیات، ٹیومر کے ٹشوز میں CAR-T سیل کی رسائی کی کم سطح، بغیر ہدف کے اثرات وغیرہ، ترمیم شدہ CAR- کے ساتھ پھیپھڑوں کے کینسر کے مخصوص اینٹیجنز کو نشانہ بنانا مشکل بنا دیتے ہیں۔ ٹی خلیات. دریں اثنا، ٹیومر لیسس سنڈروم، نیوروٹوکسیسیٹی سنڈروم، اور سائٹوکائن ریلیز سنڈروم جیسی متعدد مشکلات کی وجہ سے، CAR-T خلیات کا طبی استعمال اب بھی محدود ہے۔ پھیپھڑوں کے کینسر کے لیے پری کلینیکل اسٹڈیز اور CAR-T سیل تھراپی کے کلینیکل ٹرائلز کے لیے تازہ نقطہ نظر اور طریقے پیش کرنے کے مقصد کے ساتھ، ہم اس جائزے میں CAR-T سیلز کی بنیادی ساخت اور نسل کی خصوصیات کا خاکہ پیش کرتے ہیں، عام ٹیومر سے وابستہ ٹیومر کا خلاصہ کرتے ہیں۔ اینٹیجنز، اور موجودہ چیلنجوں کو اجاگر کریں۔

کاروں کی ساخت

اپنے آغاز کے بعد سے، T-cell تھراپی میں CARs کا استعمال چار تکراری نسلوں سے گزرا ہے، جن میں سے سبھی CAR کے انٹرا سیلولر سگنل ڈومینز پر مبنی ہیں۔ CARs کی پہلی نسل میں کمزور سرگرمی تھی اور vivo کی بقا کے وقت میں مختصر تھا کیونکہ ان میں صرف اینٹیجن کی شناخت کا سگنل تھا۔ دوسری اور تیسری نسل کی CARs کے سگنل کی منتقلی کے علاقے میں بالترتیب ایک اور دو قیمتی مالیکیول ہوتے ہیں۔ یہ تبدیلیاں ٹی سیل کی بقا، سائٹوٹوکسائٹی، اور پھیلاؤ کو بڑھانے کے لیے کی گئی تھیں۔ CARs میں شریک محرک مالیکیولز کو بہتر بنایا گیا، جس سے CAR-T سیل کی کارکردگی بہتر ہوئی۔ 4-1BB یا CD28 دوسری نسل کے دو شریک محرک ڈومین ہیں جو اکثر استعمال ہوتے ہیں۔ مزید برآں، cytotoxicity، cytokine پروڈکشن، اور T سیل ایکٹیویشن کو DNAX- ایکٹیویٹ کرنے والی پروٹین 10 (DAP10) کے ذریعے بہتر ہونے کا مظاہرہ کیا گیا ہے۔ غیر چھوٹے سیل پھیپھڑوں کے کینسر (NSCLC) سیل لائنوں کی بنیاد پر، پھیپھڑوں کے کینسر کی ابتدائی نشوونما میں تاخیر اور اینٹی ٹیومر کی بڑھتی ہوئی سرگرمی کو انسانی پھیپھڑوں کے کینسر زینو ٹرانسپلانٹیشن کے ویوو جانوروں کے ماڈلز میں ظاہر کیا گیا۔ چوتھی جنریشن کے CAR-T ڈیزائن میں پرو-انفلامیٹری سائٹوکائنز اور شریک محرک لیگنڈز کو شامل کیا گیا تاکہ T-خلیوں کو گھسنے اور مخالف TME کی دبانے والی خصوصیات سے باہر نکلنے میں مدد ملے۔

انٹرا سیلولر سگنل ٹرانزیکشن ماڈیولز کے علاوہ ایکسٹرا سیلولر ماڈیول ڈھانچہ کو بہتر بنا کر CAR-T سیلوں کی امپلیفیکیشن اور اینٹی ٹیومر افادیت کا مظاہرہ کیا گیا ہے۔ کن ایٹ ال کے مطابق، سنگل چین متغیر ٹکڑا (scFv)، جو کہ تفریق 4 (CD4) + CAR-T خلیات کے کلسٹر کے پھیلاؤ، منتقلی، اور یلغار کو جوڑتا ہے اور اس کی حوصلہ افزائی کرتا ہے، اس اضافے سے مزید لچکدار بنایا گیا تھا۔ قبضہ کی ساخت کا۔ اگرچہ دوسری نسل کے CAR-T خلیے علاج کے اطلاق کے لیے معیاری طریقہ بنے ہوئے ہیں، لیکن CARs کے ساختی ڈھانچے کو مسلسل بہتر بنایا جا رہا ہے اور یہ CAR کی تاثیر کے لیے بہت اہم ہے۔ T's

پھیپھڑوں کے کینسر اور ٹارگٹ اینٹیجن میں CAR T-سیل تھراپی

جب ٹارگٹ-اینٹیجن کو خصوصی طور پر کینسر کے خلیوں پر ظاہر کیا جاتا ہے یا عام خلیوں کے مقابلے پھیپھڑوں کے کینسر کے تمام یا زیادہ تر خلیوں پر زیادہ اظہار کیا جاتا ہے، تو یہ CAR-T سیل کے علاج کے لیے بہترین ہدف ہے۔ اگرچہ ٹیومر سے وابستہ اینٹیجنز (TAA) کی ایک بڑی تعداد غیر چھوٹے خلیوں کے پھیپھڑوں کے کینسر (NSCLCs) میں پائی گئی ہے، ان میں سے صرف چند ایک کو خاص طور پر CAR-T خلیات (8) کے ذریعے نشانہ بنایا گیا ہے۔ مزید برآں، ان میں سے کچھ ٹارگٹ اینٹیجنز کا صحت مند ٹشوز میں بھی کمزوری سے اظہار کیا جاتا ہے، جس سے کچھ CAR-T خلیوں کو صحت مند خلیوں پر حملہ کرنے کی صلاحیت ملتی ہے۔

ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر ریسیپٹر (EGFR)، ہیومن ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر ریسیپٹر 2 (HER2)، mesothelin (MSLN)، پروسٹیٹ اسٹیم سیل اینٹیجن (PSCA)، mucin 1 (MUC1)، carcinoembryonic antigen (CEA)، tyrosine kinase-like یتیم ریسیپٹر ( ROR1)، پروگرامڈ ڈیتھ لیگنڈ 1 (PD-L1)، اور CD80/CD86 ان اہداف میں شامل ہیں جن کا فی الحال CAR کے لیے مطالعہ کیا جا رہا ہے۔

پھیپھڑوں کے کینسر کا مریض CAR T-Cell تھراپی سے گزر رہا ہے۔

نومبر 2009 میں، مریض کو بائیں پھیپھڑوں کا ماس ملا اور اس کی بائیں پھیپھڑوں کے کینسر کی بنیاد پرست سرجری ہوئی۔ پیتھالوجی: پھیپھڑوں کے اڈینو کارسینوما؛
جنوری 2013 سے جنوری 2017 تک ، دماغ کے تین میٹاسٹیسیس واقع ہوئے ، اور سرجری اور تابکاری تھراپی کو ناقص کنٹرول کے ساتھ لگاتار دیا گیا۔
مارچ 2017 سے ستمبر 2017 تک ، دماغ کے میٹاسٹیسیس کے ل me ، mesoCAR-αPD1 خلیوں کو پی ڈی 1 اینٹی باڈی کا اظہار کرتے ہوئے علاج کے 6 کورسز کے لئے دیا گیا تھا۔ علاج کے بعد ، PR کا اندازہ کیا گیا اور صرف تھوڑی مقدار میں باقیات کے ساتھ ٹیومر نمایاں طور پر سکڑ گئے۔

چین میں کار ٹی سیل تھراپی

چین میں CAR-T سیل تھراپی بہت تیز رفتاری سے بڑھ رہا ہے۔ کے نتائج چین میں CAR ٹی سیل تھراپی اور مجموعی طور پر علاج کی شرح اس وقت دنیا میں سب سے بہتر ہے۔ میں 300 سے زیادہ کلینیکل ٹرائلز ہو رہے ہیں۔ چین CAR T سیل تھراپی کے لیے۔ چین ان پہلے ممالک میں شامل ہے جنہوں نے CAR T سیل تھراپی کی پیشکش کی ہے۔ امریکا & UK. CAR-T کلینیکل ٹرائلز کی تعداد کے لحاظ سے، چین امریکہ کے بعد دوسرے نمبر پر ہے، جس نے دنیا بھر میں تقریباً 33% ٹرائلز رجسٹر کیے ہیں۔ حالیہ برسوں میں طبی ترقی میں CAR T-سیل علاج کی تعداد میں اضافہ ہوا ہے۔ فی الحال، چین میں، ہیماتولوجک خرابی کے ساتھ ساتھ ٹھوس ٹیومر میں 300 سے زیادہ کلینیکل ٹرائلز جاری ہیں۔

نوول ٹارگٹ اینٹیجنز کی تلاش میں چین کی وسیع دریافتیں اور کامیابیاں، کار کے ڈھانچے کی اصلاح، کاک ٹیل CAR-T تھراپی، کمبی نیشن تھراپی، اور CAR-T سیل ایپلی کیشنز کی توسیع کا مطلب ہے کہ ہم فی الحال CAR- میں انقلاب کی راہ پر گامزن ہیں۔ ٹی تھراپی۔ US FDA نے دوبارہ شروع ہونے والے B ایکیوٹ لمفوبلاسٹک لیوکیمیا، لیمفوما اور ایک سے زیادہ مائیلوما کے لیے CAR T سیل تھراپی کی منظوری دے دی ہے۔ چین حال ہی میں کچھ ٹھوس کینسروں کے لئے کار ٹی سیل تھراپی کی منظوری دی ہے۔ اس ترقی سے دنیا بھر کے مریضوں کو مستفید ہونے کا امکان ہے۔

آپ پڑھنا پسند کرسکتے ہیں: چین میں کار ٹی سیل تھراپی

CAR T-سیل تھراپی (Chimeric antigen receptors) کیا ہے؟

CAR T-Cell تھیراپی امیونو تھراپی کی ایک شکل ہے جس میں خاص طور پر ترمیم شدہ T-cells کا استعمال کیا جاتا ہے جو کینسر سے لڑنے کے لیے ہمارے مدافعتی نظام کا حصہ ہیں۔ مریضوں کے T خلیات کا نمونہ خون سے اکٹھا کیا جاتا ہے، پھر اس میں ترمیم کی جاتی ہے تاکہ ان کی سطح پر خصوصی ڈھانچے بنائے جائیں جنہیں chimeric antigen receptors (CAR) کہا جاتا ہے۔ جب یہ ترمیم شدہ CAR خلیات مریض میں دوبارہ داخل کیے جاتے ہیں، تو یہ نئے خلیے مخصوص اینٹیجن پر حملہ کرتے ہیں اور ٹیومر کے خلیوں کو ہلاک کر دیتے ہیں۔

CAR T-سیل تھراپی کیسے کام کرتی ہے؟

CAR T-سیل تھراپی کینسر کے خلیوں پر حملہ کرنے اور اسے ہلاک کرنے کے ل body جسم کے اپنے مدافعتی نظام سے مدد لیتی ہے۔ یہ مریض کے خون سے کچھ مخصوص خلیوں کو نکال کر ، لیب میں ان میں ترمیم کرکے اور مریض میں دوبارہ انجیکشن لگا کر کیا جاتا ہے۔ کار ٹی سیل تھراپی نے نان ہڈگکن لیمفاوما میں بہت حوصلہ افزا نتائج برآمد کیے ہیں اور اس طرح اس کی منظوری دی گئی ہے FDA.

CAR T-سیل تھراپی کے لئے صحیح امیدوار کون ہیں؟

فی الحال FDA نے کچھ قسم کے جارحانہ اور ریفریکٹری نان ہڈکن لیمفوما اور ری لیپسڈ اور ریفریکٹری ایکیوٹ لیمفوبلاسٹک لیوکیمیا کے لیے CAR T-Cell تھراپی کی منظوری دی ہے۔ مریض کو اپنے علاج کے لیے CAR T-Cell تھراپی کے استعمال کا پتہ لگانے کے لیے مکمل طبی رپورٹیں بھیجنے کی ضرورت ہے۔

CAR T-سیل تھراپی کے لئے شمولیت کے معیار:

1. سی ڈی 19 + بی سیل لیمفوما کے مریض (کم سے کم 2 پیشگی مجموعہ کیموتھریپی کے رجیم)

2. 3 سے 75 سال کی عمر کے لئے

3. ای سی او جی اسکور ≤2

child. بچے پیدا کرنے کی صلاحیت رکھنے والی خواتین کو پیشاب سے متعلق حمل کا ٹیسٹ ضرور لیا جانا چاہئے اور علاج سے پہلے منفی ثابت ہونا چاہئے۔ تمام مریض آزمائشی مدت کے دوران اور آخری بار تک فالو اپ تک مانع حمل حمل کے قابل اعتماد طریقے استعمال کرنے پر راضی ہیں۔

CAR T-سیل تھراپی کے لئے خارج ہونے والے معیار:

1. انٹراکرینال ہائی بلڈ پریشر یا لاشعوری

2. سانس کی ناکامی

3. باطنی انٹراواسکولر کوایگولیشن

He. ہیماتوسیپسس یا بے قابو فعل انفیکشن

5. بے قابو ذیابیطس

CAR T-سیل تھراپی کے فوائد

1. > 5000 CAR T مقدمات انتہائی ہنر مند ڈاکٹر کے ذریعہ کیے گئے۔
2. چین میں ہسپتالوں نے سی آر 19 اور سی ڈی 22 سمیت دنیا کے کسی بھی دوسرے ملک سمیت زیادہ تر CAR T سیل اقسام تیار کیے ہیں۔
3. چین CAR T سیل تھراپی پر 300 سے زیادہ کلینیکل آزمائش کررہا ہے۔ کرہ ارض پر موجود کسی بھی دوسرے ملک سے زیادہ۔
4. CAR T سیل کا کلینیکل اثر امریکہ یا کسی دوسرے ملک میں ملتا جلتا ہے اور کبھی کبھی بہتر بھی۔

CAR T-سیل تھراپی کے علاج معالجے

• مریض کی مکمل تشخیص
• جسم سے ٹی سیل جمع کرنا
• اس کے بعد ٹی سیلز لیب میں انجینئر کیے جاتے ہیں
• جینیاتی طور پر انجینئرڈ ٹی سیلوں کو پھر تجربہ گاہ میں بڑھاتے ہوئے ان کو ضرب دیا جاتا ہے۔ یہ خلیے منجمد کردیئے جاتے ہیں اور پھر علاج معالجے میں بھیجے جاتے ہیں۔
• انفیوژن سے پہلے ، مریض کو ان کے کینسر کی کیموتھریپی دی جاسکتی ہے۔ اس سے تھراپی کو بہتر طریقے سے کام کرنے میں مدد ملتی ہے۔
• کیمو تھراپی کے فورا. بعد ہی CAR T-Cells ایک ایسے عمل سے دوچار ہوجاتے ہیں جو خون کے ادخال کی طرح ہے۔
• مریض کے لئے صحت یابی کی مدت میں 2-3 ماہ ہوتا ہے۔

CAR T-سیل تھراپی کے لئے ٹائم فریم

1. امتحان اور امتحان: ایک ہفتہ

2. پری علاج اور ٹی سیل مجموعہ: ایک ہفتہ

3. ٹی سیل کی تیاری اور واپسی: دو تین ہفتے

4. پہلا تاثیر تجزیہ: تین ہفتے

5. دوسرا تاثیر کا تجزیہ: تین ہفتے۔

CAR T-سیل تھراپی کے ضمنی اثرات

CAR T-سیل تھراپی کے عام ضمنی اثرات میں شامل ہیں:

• سائٹوکائن ریلیز سنڈروم
  بعض صورتوں میں، مریضوں میں فلو جیسی علامات پیدا ہو سکتی ہیں جیسے بخار، سردی لگنا، سر درد، متلی، الٹی، ڈھیلا پاخانہ، اور پٹھوں یا جوڑوں کا درد۔ یہ کم بلڈ پریشر، سانس لینے میں دشواری اور تیز دل کی دھڑکن کا سبب بھی بن سکتا ہے۔ یہ ضمنی اثرات CAR T-cell تھراپی کے دوران مدافعتی خلیوں کے ذریعہ سائٹوکائنز کے اخراج کی وجہ سے ہیں۔ یہ علامات عام طور پر ہلکی ہوتی ہیں، لیکن کچھ مریضوں میں سنگین اور جان لیوا ہو سکتی ہیں۔
• اعصابی واقعات
  اعصابی واقعات ہوسکتے ہیں اور کچھ مریضوں میں سنجیدہ بھی ہوسکتے ہیں۔ اس طرح کے واقعات میں انسفیلوپیتھی (دماغی چوٹ اور خرابی) ، الجھن ، بولنے میں دشواری ، اشتعال انگیزی ، دوروں ، غنودگی ، شعور کی ردوبدل اور توازن کا خاتمہ شامل ہیں۔
• نیوٹروپینیا اور انیمیا
  کچھ مریضوں میں نیوٹروپینیا یا سفید خلیوں کی تعداد کم ہو سکتی ہے۔ اسی طرح اس تھراپی کی وجہ سے خون کی کمی یا خون کے سرخ خلیوں کی کم تعداد بھی ہو سکتی ہے۔
  .
  خوش قسمتی سے، ان میں سے زیادہ تر ضمنی اثرات عام طور پر خود ہی حل ہو جاتے ہیں یا ادویات کے استعمال سے ان کا انتظام کیا جا سکتا ہے۔

کار ٹی سیل تھراپی کتنا موثر ہے؟

لیمفوما اور خون کے دوسرے کینسروں کے علاج کے لئے کار ٹی سیل تھراپی میں امید افزا نتائج برآمد ہوئے ہیں۔ CAR T-سیل کے علاج کے بعد سے ، بہت سارے مریضوں کو ، جنہوں نے پہلے ہی خون کے ٹیومر کو دوبارہ سے دوچار کیا تھا ، کے وابستہ نتائج تھے اور کینسر کا کوئی ثبوت نہیں۔ اس نے ایسے مریضوں کی بحالی میں بھی مدد فراہم کی ہے جو پہلے کینسر کے زیادہ روایتی علاج کا جواب دینے میں ناکام رہے ہیں۔

تاہم ، اس علاج کی افادیت کی توثیق کرنے کے لئے مریضوں کی بڑی آبادی کے لئے طویل مدتی مطالعے کی ضرورت ہے۔ بڑے پیمانے پر تجربات سے ضمنی اثرات کے امکانات اور ان سے نمٹنے کے صحیح طریقوں کا تعین کرنے میں بھی مدد ملے گی۔

کار ٹی سیل تھراپی پر کتنا خرچ آتا ہے؟

چین CAR-T سیل تھراپی اور BMT کا عالمی رہنما ہے۔ اب تک 300 سے زیادہ CAR-T سیل کلینیکل ٹرائلز جاری ہیں۔ چین کا CAR-T علاج دنیا بھر میں سب سے زیادہ بجٹ والا علاج ہے۔ کیونکہ CAR-T سیل کی تیاری اب مفت ہے! مریضوں کو صرف علاج اور خدمات کے لیے ادائیگی کرنا پڑتی ہے۔ علاج کی کل لاگت تقریباً $60,000 - $80,000 ہوگی۔

یہ بھی پڑھیں: بھارت میں CAR T سیل تھراپی 

میں چین میں CAR T-سیل تھراپی کیسے لے سکتا ہوں؟

مریض +91 96 1588 1588 پر کال کر سکتا ہے یا مریض کی تفصیلات اور طبی رپورٹوں کے ساتھ cancerfax@gmail.com پر ای میل کر سکتا ہے اور ہم دوسری رائے، علاج کے منصوبے اور اخراجات کے تخمینہ کا بندوبست کریں گے۔