June 2022: ابھی حال ہی میں شائع ہونے والی ایک تحقیق کے نتائج کے مطابق اسٹینفورڈ میڈیسن چوہوں میں، کینسر کا ایک علاج جو مریض کے اپنے جینیاتی طور پر تبدیل شدہ مدافعتی خلیات کو کینسر کے خلیوں پر حملہ کرنے کے لیے استعمال کرتا ہے، زیادہ محفوظ اور زیادہ موثر ہوتا ہے جب اسے زبانی دوائی کے ذریعے آن اور آف کیا جا سکتا ہے۔
پہلا علاج، جسے اب عام طور پر CAR-T سیل تھراپی کے نام سے جانا جاتا ہے، نے مختلف قسم کے خون کے کینسر سے لڑنے میں شاندار کامیابی دکھائی ہے۔ تاہم، اس حقیقت کی وجہ سے کہ کچھ مریضوں کا انجنیئرڈ سیلز کے خلاف مدافعتی ردعمل ہوتا ہے جو کہ ممکنہ طور پر مہلک ہوتا ہے، CAR-T تھراپی کو عام طور پر استعمال کے لیے صرف دوسرے علاج کے پہلے دریافت کرنے کے بعد ہی رکھا جاتا ہے۔
اس نے ایسے مریضوں کے علاج میں بھی کم کامیابی حاصل کی ہے جن کے ٹھوس ٹیومر ہیں، جیسے کہ دماغ اور ہڈی کے کینسر میں پائے جانے والے۔ محققین کا خیال ہے کہ یہ اس حقیقت کی وجہ سے ہے کہ CAR-T خلیے ضرورت سے زیادہ مقدار میں سگنلنگ حاصل کرنے کے لیے حساس ہوتے ہیں، جس کی وجہ سے وہ ٹھوس ٹیومر کو ختم کرنے سے پہلے ہی تھک جاتے ہیں۔ اس کے علاوہ، خون کے کینسر کے برعکس، ٹھوس ٹیومر پر مالیکیولر اہداف کی شناخت کرنا مشکل ہے۔ یہ سالماتی اہداف صرف کینسر کے خلیات پر موجود ہونے چاہئیں نہ کہ عام بافتوں پر تاکہ علاج کے موثر اختیارات ہوں۔
اسٹینفورڈ کے محققین ایک ترمیم شدہ CAR-T سیل تھراپی کے ساتھ آئے جسے وہ SNIP CAR-T کہتے ہیں۔ اس تھراپی کو ہیپاٹائٹس کے لیے زبانی دوا لینے سے فعال کیا جاتا ہے جسے فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن پہلے ہی انسانوں میں استعمال کرنے کے لیے سبز روشنی دے چکی ہے۔ (اگر دوا نہ دی جائے تو SNIP CAR-T خلیات غیر فعال ہیں۔)
وہ مریض جن کو جینیاتی طور پر تبدیل شدہ خلیات پر منفی ردعمل ہونے کا خطرہ ہوتا ہے وہ ایک فیل سیف میکانزم کے ذریعے محفوظ ہوتے ہیں جسے مریض میں دوبارہ داخل کرنے کے بعد خلیات کی سرگرمی کی سطح کو ماڈیول کرنے کے لیے ادویات کے استعمال کی صلاحیت کہا جاتا ہے۔ محققین نے یہ بھی دریافت کیا کہ ترمیم شدہ CAR-T خلیات لیبارٹری چوہوں میں ٹھوس کینسر کا مقابلہ کرنے میں نمایاں طور پر زیادہ موثر تھے۔ ان کا نظریہ ہے کہ ایسا ہو سکتا ہے کیونکہ خلیوں نے مختصر اور بار بار آرام کا تجربہ کیا جب کہ روزانہ ادویات جانوروں کے جسموں میں میٹابولائز ہو رہی تھیں۔
کرسٹل میکال، ایم ڈی، ارنسٹ اور امیلیا گیلو فیملی پروفیسر کے ساتھ ساتھ پیڈیاٹرکس اور میڈیسن کے پروفیسر، نے بتایا کہ انہوں نے ایک "ریموٹ کنٹرول" CAR-T تھراپی تیار کی ہے جسے ہر فرد کے لیے اپنی مرضی کے مطابق بنایا جا سکتا ہے۔ "یہ جینیاتی طور پر تبدیل شدہ CAR-T خلیات نہ صرف زیادہ محفوظ ہیں، بلکہ یہ CAR-T خلیوں سے زیادہ طاقتور اور ورسٹائل بھی ہیں جو کہ اصل میں تیار کیے گئے تھے۔ یہ ایک خوبصورت ہائی ٹیک سسٹم ہے جس پر غور کیا جاتا ہے۔"
میکال اس مطالعہ کے سینئر مصنف ہیں اور یہ 27 اپریل کو جرنل سیل میں آن لائن شائع ہوا تھا۔ مطالعہ کے بنیادی مصنف لوئی لابانیہ ہیں، جو ایک گریجویٹ طالب علم ہیں۔
Labanieh کے مطابق، "میں اس حد تک حیران تھا کہ SNIP CAR-T خلیات روایتی CAR-T تھراپی سے بہتر تھے۔" "SNIP CAR-T خلیوں نے ہڈیوں اور اعصابی نظام میں ٹھوس رسولیوں کے ساتھ چوہوں کو مکمل طور پر ٹھیک کیا،" روایتی CAR-T علاج کے برعکس، جو مکمل طور پر ناکام تھا۔
چونکہ FDA پہلے ہی زبانی دوائیوں کو اپنی نعمت دے چکا ہے جو SNIP CAR-T خلیوں کی سرگرمی کو متحرک کرتی ہے، محققین پر امید ہیں کہ وہ اگلے 24 مہینوں کے اندر ایسے لوگوں پر کلینکل ٹرائل شروع کر سکیں گے جن کو ٹھوس رسولیاں ہیں۔
مدافعتی خلیات کو کام پر لگانا
CAR-T خلیات مدافعتی خلیے ہیں جنہیں T خلیات کہتے ہیں جو ایک مریض سے اکٹھے کیے جاتے ہیں اور جینیاتی طور پر ایک لیبارٹری میں ان کی سطحوں پر موجود مخصوص مالیکیول کے ساتھ کینسر کے خلیوں کو پہچاننے اور ان پر حملہ کرنے کے لیے تیار کیے جاتے ہیں۔ ان خلیات کو پھر CAR-T خلیات بنانے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے۔ CAR-T خلیات پھر مریضوں کے علاج کے لیے استعمال کیے جا سکتے ہیں۔ اس کے بعد، بیماری سے لڑنے کے لیے اینٹیجنز کو مریض میں دوبارہ داخل کیا جاتا ہے۔ جب CAR-T سیل پر رسیپٹر کینسر سیل پر ہدف سے منسلک ہوتا ہے، تو یہ CAR-T سیل کے اندر ایک سلسلہ رد عمل شروع کرتا ہے جو سیل کو کینسر سیل کو مارنے کے لیے سگنل بھیجتا ہے۔
فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے 2017 میں بچوں اور نوجوان بالغوں میں شدید لمفوبلاسٹک لیوکیمیا کے علاج کے لیے CAR-T سیل تھراپی کے استعمال کے لیے ابتدائی منظوری دی تھی۔ اس کے بعد سے، اس کو ان بالغوں میں استعمال کرنے کے لیے بھی منظور کیا گیا ہے جو خون کے کینسر کی مختلف اقسام، جیسے کہ ایک سے زیادہ مائیلوما اور چند مخصوص قسم کے لیمفوما میں مبتلا ہیں۔ CAR-T خلیات جو دوسرے مالیکیولز کو پہچانتے ہیں یا ایک کے بجائے دو سالماتی اہداف کو فی الحال محققین کے ذریعہ آزمایا جا رہا ہے۔ تھراپی کی اصل شکل کینسر کے خلیوں کی سطح پر ایک مالیکیول کو نشانہ بناتی ہے جسے CD19 کہتے ہیں۔
Labanieh کا مقصد ایک CAR-T سسٹم ڈیزائن کرنا تھا جو کہ ایک بار جب خلیات کو مریض میں دوبارہ ٹرانسپلانٹ کر دیا جائے تو آسانی سے نگرانی اور ایڈجسٹ کیا جا سکے۔ اس نے یہ ایک وائرل پروٹین متعارف کروا کر کیا جسے CAR-T خلیوں میں پروٹیز کہا جاتا ہے۔ CAR-T رسیپٹر، جو کہ خلیے کی جھلی کے سائٹوپلاسمک سائیڈ پر واقع ہے، اس پروٹیز کے ذریعے کلیویڈ ہوتا ہے، جس کے نتیجے میں وہ سگنلنگ جھرن کو روکتا ہے جو خلیوں کی ہلاکت کی سرگرمی کو شروع کرتا ہے۔ پروٹیز کو grazoprevir دوائی کے استعمال سے غیر فعال کیا جا سکتا ہے، جو کہ ہیپاٹائٹس سی کے علاج میں استعمال کے لیے مجاز ہے۔ دوا موجود نہ ہونے پر خلیات غیر فعال ہو جاتے ہیں، لیکن جیسے ہی یہ موجود ہوتا ہے، وہ فعال ہو جاتے ہیں اور کینسر کو ختم کرنا شروع کر دیتے ہیں۔ جسم سے خلیات.
grazoprevir کی غیر موجودگی میں، Labanieh اور ان کے ساتھیوں نے یہ ظاہر کیا کہ SNIP CAR-T خلیات لیبارٹری چوہوں میں غیر فعال ہو جاتے ہیں۔ دوسری طرف، پروٹیز کو روکنے کے قابل تھا اور SNIP CAR-T خلیات اس وقت فعال ہونے کے قابل تھے جب grazoprevir چوہوں کو زبانی طور پر دیا گیا تھا۔ CAR-T-حوصلہ افزائی مہلک زہریلا کے ماؤس ماڈل میں، SNIP CAR-T خلیوں کے ساتھ علاج کیے جانے والے چوہے گرازوپریویر کے علاج بند ہونے کے بعد صحت یاب ہونے کے قابل تھے۔ اس سے یہ ظاہر ہوا کہ نظام میں روایتی CAR-T تھراپی کے مقابلے میں مریضوں کے لیے ایک محفوظ متبادل کے طور پر کام کرنے کی صلاحیت ہے۔
Labanieh کے مطابق، "منشیات کو منظم کرنے کے قابل CAR-T خلیات بنانے کی پچھلی کوششوں سے ایسے نظام برآمد ہوئے ہیں جو یا تو بہت نازک یا رساو ہیں۔" یہ پہلی بار ہے کہ ہم ان کی سرگرمیوں کو اس حد تک ٹھیک کرنے میں کامیاب ہوئے ہیں۔
اس کے علاوہ، میکال نے کہا کہ "جب SNIP CAR-T سسٹم مکمل خوراک گرازوپریویر کے ساتھ آن ہوتا ہے، یہ پوری طاقت پر ہوتا ہے۔" "اور ایک بار گریزوپریویر ختم ہوجانے کے بعد، مزید علاج نہیں ہوگا۔ یہ ان مریضوں کے لیے انتہائی ضروری ہے جو زہریلے پن کا شکار ہیں۔ ہمارے پاس خلیوں کو دوبارہ پیدا ہونے سے روکنے کی صلاحیت ہے، جو مریض کو بہتر ہونے کے لیے کچھ وقت خریدے گی۔ دیگر حفاظتی سوئچز کی اکثریت کا مقصد یا تو CAR-T خلیوں کو مکمل طور پر ختم کرنا ہے یا انہیں مستقل طور پر بند کرنا ہے۔ یہ ممکن ہے کہ مریض اسے علاج کے ذریعے بنا لے، لیکن وہ اپنے کینسر سے ٹھیک نہیں ہوں گے۔
ٹھوس ٹیومر کا علاج
جب محققین نے چوہوں میں ٹھوس کینسر سے لڑنے کے لیے SNIP CAR-T خلیات کی صلاحیت کا تجربہ کیا، تو انھوں نے پایا کہ وہ روایتی CAR-T تھراپی سے کہیں زیادہ موثر ہیں۔ بہت سے معاملات میں، محققین ان چوہوں کا علاج کرنے میں کامیاب رہے جنہیں دماغ کا کینسر تھا جسے میڈلوبلاسٹوما کہا جاتا ہے یا ہڈی کا کینسر جسے آسٹیوسارکوما کہا جاتا ہے۔
غیر متوقع طور پر، انہوں نے یہ بھی دریافت کیا کہ grazoprevir کی خوراک کو ایڈجسٹ کرنے سے CAR-T خلیات زیادہ امتیازی ہوتے ہیں، جس سے ان کی ہلاکت کی سرگرمی کینسر کے خلیات کی طرف ہوتی ہے جس میں ہدف کے مالیکیول کی اعلی سطح ہوتی ہے جبکہ ایک ہی مالیکیول کی نچلی سطح کے ساتھ نارمل ٹشوز کو بچاتے ہیں۔ یہ ایک اہم دریافت تھی کیونکہ یہ بتاتی ہے کہ کس طرح CAR-T خلیے کینسر کے خلیات اور عام بافتوں میں فرق کرنے کے قابل تھے۔ محققین کے مطابق، CAR-T خلیوں کی انجینئرنگ کی قابلیت ہدف کے مالیکیولز کو پہچاننے کے لیے جو صحت مند خلیوں پر بھی موجود ہیں، انسانی ٹھوس ٹیومر کا مقابلہ کرنے کی صلاحیت کو نمایاں طور پر بہتر کرنے کی صلاحیت رکھتی ہے۔
میکال نے اس امکان کو "واقعی پرکشش امکان" قرار دیا۔ "اگر ہم صرف grazoprevir کی خوراک کو ایڈجسٹ کر کے SNIP CAR-T خلیوں کی سرگرمی کو کم کرنے کے قابل ہو جاتے ہیں، تو ہم ہر مریض کے لیے تھراپی کو بالکل درست طریقے سے انفرادی طور پر کرنے کے قابل ہو جائیں گے۔ یہ یا تو زہریلے پن کو روکے گا یا CAR-T خلیوں کو عام بافتوں کی بجائے کینسر کے خلیوں کو مارنے کے لیے چلاتا ہے۔ ہمیں یقین ہے کہ کینسر کا یہ علاج اگلی نسل کا ہے اور یہ CAR-T سیل فیلڈ میں انقلاب برپا کرے گا۔
اسٹینفورڈ کے دیگر مصنفین میں روبی مجزنر، ایم ڈی، پیڈیاٹرکس کے اسسٹنٹ پروفیسر شامل ہیں۔ پوسٹ ڈاکٹریٹ اسکالرز ڈوروٹا کلیز اور شان یاماڈا ہنٹر، پی ایچ ڈی؛ ایلینا سوٹیلو نامی ایک سینئر ریسرچ سائنسدان، پی ایچ ڈی؛ لائف سائنسز کے محققین کرس فشر، کیتھلن پچیکو، مینا مالیپٹلولا، جوہانا تھیرواتھ، اور پینگ سو، ایم ڈی، پی ایچ ڈی؛ جوز ولچز-مور، ڈی وی ایم، پی ایچ ڈی،
This study was made possible with funding from the National Institutes of Health (grants U54 CA232568-01, DP2 CA272092, and U01CA260852), the National Science Foundation, Stand Up 2 Cancer, the Parker Institute for Cancer Immunotherapy, Lyell Immunopharma, the Virginia and D.K. Ludwig Fund for Cancer Research, the Cancer Research Institute, German Cancer Aid, and others.
مطالعہ کے سلسلے میں، Labanieh، Macall، Majzner، اور Lin سبھی کو پیٹنٹ پر شریک موجد کے طور پر درج کیا گیا ہے۔ میکال تین کمپنیوں کے شریک بانیوں میں سے ایک ہے جو فی الحال CAR-T پر مبنی علاج تیار کرنے پر کام کر رہی ہیں۔ یہ کمپنیاں Lyell Immunopharma، Syncopation Life Sciences، اور Link Cell Therapies ہیں۔ Labanieh کمپنی کے شریک بانی ہونے کے علاوہ Syncopation Life Sciences کے مشیر ہیں۔ Labanieh، Majzner، Sotillo، اور Weber سبھی Lyell Immunopharma کے ساتھ ساتھ کمپنی میں شیئر ہولڈرز کے مشیر ہیں۔
معلومات کے لیے کلک کریں۔ یہاں.
