CAR T-سیل تھراپی کیا ہے؟
کار ٹی سیل تھراپیجس کا پورا نام Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy ہے۔ یہ سیل تھراپی کی ایک نئی قسم ہے جسے کئی سالوں سے استعمال کیا جا رہا ہے، لیکن حالیہ برسوں میں اسے طبی طور پر بہتر اور استعمال کیا گیا ہے۔ دیگر امیونو تھراپی کی طرح، اس کا بنیادی اصول کینسر کے خلیات کو صاف کرنے کے لیے مریض کے اپنے مدافعتی خلیوں کا استعمال کرنا ہے، لیکن فرق یہ ہے کہ یہ سیل تھراپی ہے، دوا نہیں۔
کار ٹی سیل تھراپی کا عمل
1: کینسر کے مریضوں سے مدافعتی ٹی خلیوں کو الگ کریں۔
2: جینیاتی انجینئرنگ ٹکنالوجی کا استعمال کرتے ہوئے ایک کائمیرک اینٹی باڈی شامل کرنا جو پہچانتا ہے۔ ٹیومر cells and activates T cells to kill tumor cells at the same time, T cells instantly turn into tall CAR-T cells. It is no longer an ordinary T cell, it is a “terrorist” T cell with GPS navigation, ready to find cancer cells and launch suicide attacks at the same time!
3: وٹرو کلچر میں، CAR-T خلیات کی ایک بڑی تعداد کو پھیلایا جاتا ہے۔ عام طور پر، ایک مریض کو اربوں یا دسیوں اربوں CAR-T خلیات کی ضرورت ہوتی ہے (جسم کا سائز جتنا بڑا ہوگا، اتنے ہی زیادہ خلیات کی ضرورت ہوگی)۔
4: توسیع شدہ CAR-T خلیات مریض کو واپس کر دیے جاتے ہیں۔
5: کچھ دن پہلے مریضوں خصوصا the جسم کے متشدد ردtionsعمل پر قریبی نگرانی کریں (اس کی وجہ بعد میں بیان کی جائے گی) ، اور کام انجام دیں۔
سیل کی تیاری کے عمل کو بہتر بنائیں
پیداواری لاگت کو کم کرنے کے لیے یونیورسل CAR-T سیل کیسے تیار کیے جائیں یہ ایک بہت بڑا چیلنج ہے۔ ایک ممکنہ طریقہ یہ ہے کہ عطیہ دہندگان سے T خلیات حاصل کریں، خلیات کے HLA جین کو ناک آؤٹ کریں، اور قدرتی قاتل خلیے کی ثالثی سیل کی شناخت اور سیل لیسز کو روکنے کے لیے غیر کلاسیکی HLA مالیکیولز کا اظہار کریں، اس طرح ایک عالمگیر T سیل پروڈکٹ تیار کریں۔ اس کے علاوہ، CAR جین کو T خلیات کے کروموسوم میں ضم کرنا ضروری نہیں ہو سکتا، کیونکہ RNA سے منتقلی CAR کا عارضی اظہار جانوروں کے ماڈل میں بھی کام کرتا ہے۔ اضافی حفاظت کے لیے، سیرم فری میڈیا کی سفارش کی جاتی ہے۔
ایف ڈی اے نے حال ہی میں سیل اور جین تھراپی مصنوعات کے لئے مسودہ رہنما خطوط تیار اور شائع کیے ، جن میں سے ایک مینوفیکچررز کو ان خلیوں یا جین تھراپی مصنوعات کی سرگرمی کے اشارے کا تعین کرنے کی ضرورت ہے۔ جینیاتی طور پر ترمیم شدہ ٹی خلیوں کے ل there ، بہت سے عوامل ہیں جو سرگرمی سے متعلق ہوسکتے ہیں ، جن میں جین کیریئر ، ثقافت کی شرائط ، CAR ڈھانچہ ، سیل کی قسم اور سیل کی قسم کا تناسب شامل ہے۔ فی الحال ، سرگرمی کا سب سے آسان اشارے CAR + خلیوں کی تعداد ہے۔ تاہم ، سرگرمی کے ل cell سیل کی قطعی قسم بھی اتنا ہی اہم ہوسکتی ہے۔ مثال کے طور پر ، مرکزی میموری خلیات ، CD8 + خلیات کی طویل مدتی بقا سرگرمی کا اشارہ ہوسکتی ہے۔ زیادہ تر محققین فی الحال پردیی خون سے حاصل کردہ ٹی خلیوں پر توجہ دیتے ہیں۔ کچھ محققین نے قدرتی قاتل خلیوں کو منتقل کرنے کے لئے دوسری نسل کی کار کا استعمال کیا ہے۔
آپ پڑھنا پسند کرسکتے ہیں: بھارت میں کار ٹی سیل تھراپی
ہیماتولوجیکل خرابی کے علاج کے لئے کار ٹی سیل تھراپی کے فوائد
پچھلے پانچ سالوں میں، CAR-T کی بہترین افادیت مسلسل کچھ تحقیقی اداروں کی سرخیاں بن گئی ہے۔ چونکہ خون کے خلیوں کی جھلیوں پر اینٹیجن کے بہت سے معروف تاثرات ہیں، اور خون کے اعضاء (جیسے خون، بون میرو، اور لمف نوڈس) میں قدرتی طور پر لیوکوائٹس اور ٹی خلیات حاصل کرنا نسبتاً آسان ہے، CAR-T خلیات پہلے علاج کے لیے استعمال کیے جاتے ہیں۔ مہلک لیوکیمیا. حیران.
CAR-T cells are also the most used clinical trials for hematological malignancies. The results of these clinical trials indicate several key factors that may affect the efficacy of CAR-T cell therapy. For example, although all diseases can express CD19, شدید لمفوبلاسٹک لیوکیمیا۔ appears to have a higher response rate than chronic lymphocytic leukemia or indolent lymphoma. The reasons may include patients with lymphoma have T cell defects, tumor microenvironment inhibition, previous treatment, the patient’s age and T cell activity and components (such as the ratio of CD4: CD8, the content of regulatory T cells). The tumor microenvironment may also affect the function of CAR-T cells to dissolve tumor cells. By analyzing CAR-T cells isolated from tumor tissue, they found that they express PD-1, so the therapeutic effect may be affected by PD-L1. Checkpoint blocking technology can increase T cell viability. Application of lymphatic attrition and injection of lymphokines can support the in vivo expansion and survival of imported T cells.
CAR-T سیل کی سرگرمی کی اہم خصوصیات کو سمجھنا ضروری ہے۔ سیل کی سطح پر CAR کا اظہار بلاشبہ اہم ہے۔ دوسرا، ٹرانسپلانٹیشن کے بعد خون میں کافی CAR-T خلیات کا پتہ لگانا ضروری ہے۔ CAR-T خلیوں کا پتہ پولیمریز چین ری ایکشن اور فلو سائٹومیٹری سے لگایا جا سکتا ہے۔ یہ واضح نہیں ہے کہ کارآمد ہونے کے لیے CAR-T خلیوں کی کم از کم خوراک کتنی ضروری ہے۔ اگر CAR-T خلیوں کو مؤثر طریقے سے Vivo میں بڑھایا جا سکتا ہے، تو CAR-T خلیات کی تھوڑی سی مقدار اب بھی اچھے اثرات پیدا کر سکتی ہے۔ CAR-T خلیات پیدا کرنے کی پیچیدگی کے پیش نظر، خلیات کی کم خوراک پر علاج کے اثرات حاصل کرنے کے قابل ہونا بہت پرکشش ہے۔ اس میں کوئی شک نہیں کہ درآمد شدہ خلیات کو کافی وقت تک زندہ رہنا چاہیے۔ ٹیومر سیل کلیئرنس کے حرکیات کی بنیاد پر جو مشاہدہ کیا گیا ہے، ٹرانسپلانٹ شدہ خلیوں کو کم از کم کئی مہینوں تک ویوو میں زندہ رہنے کی ضرورت ہے۔ دوسری طرف، اگر CAR-T خلیات کو صرف بون میرو ٹرانسپلانٹیشن کے لیے ایک عبوری تھراپی کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے، تو پھر انہیں صرف چند ہفتوں تک رہنے کی ضرورت پڑ سکتی ہے۔ یہ ثابت کرنے کے لیے کوئی بے ترتیب طبی مطالعہ نہیں ہے کہ CAR-T خلیے بون میرو ٹرانسپلانٹیشن کی جگہ لے سکتے ہیں۔ لیکن کم از کم وہ مریض جو بون میرو ٹرانسپلانٹیشن کے لیے موزوں نہیں ہیں CAR-T سیل ٹرانسپلانٹیشن حاصل کر سکتے ہیں۔
Toxicity and adverse reactions mainly include cytokine release syndrome, macrophage activation syndrome, hemophilic lymphoma and B cell hypoplasia. سائٹوکائن ریلیز سنڈروم is often accompanied by high levels of IL-6 secretion and leads to macrophage activation syndrome. Although it can be clearly assumed that CAR-T cells can directly kill tumor cells, it is not completely clear which cells produce a large number of cytokines, especially IL-6 (a key factor for toxic response). It is also unclear whether general immunosuppression of anti-cytokine antibodies or steroid hormones can affect anti-tumor responses. IL-6 may be produced by dead B cells, dead tumor cells, or macrophages recruited to lyse tumor cells. It is still unclear whether the severity of cytokine release syndrome or macrophage activation syndrome is related to the anti-tumor effect. The relatively rare adverse reactions include slow response, epilepsy, aphasia, changes in mental state, etc. These are reversible. Macrophage activation syndrome is often associated with neurological toxicity. B cell hypoplasia is the expected result of CD-19 ھدف بخش تھراپی and can be used as an indicator of the survival and effectiveness of CD-19 targeted CAR-T cells in vivo. B cell hypoplas
ia کو ضمنی علاج کے طور پر گلائسین کے ساتھ انجکشن لگایا جا سکتا ہے۔ مستقل بی سیل ہائپوپلاسیا، یہاں تک کہ متبادل علاج کے ساتھ، انفیکشن کا خطرہ بڑھ سکتا ہے۔ جسم میں CAR-T خلیات غائب ہونے کے بعد B خلیے بحال ہو سکتے ہیں، اس لیے مریض دوبارہ CAR-T خلیات حاصل کر سکتے ہیں۔ چونکہ زیادہ مریض CAR-T سیل تھراپی حاصل کرتے ہیں، طبی تحقیق کو زہریلے رد عمل کے مطالعہ اور ان کے انتظام کے طریقوں پر توجہ مرکوز کرنی چاہیے، بشمول سائٹوکائن ناکہ بندی، سٹیرائڈز، اور مدافعتی پروٹین کی اضافی خوراک کا بہترین وقت اور خوراک۔
CAR-T خلیوں کی اہم زہریلی کی وجہ سے ، محققین نے خلیوں میں خودکش جینوں کو مربوط کرنے یا جین کا اظہار بند کرنے کی حکمت عملی بھی آزمائی ہے۔ تاہم ، ابھی بھی خودکش جین سسٹم کو تمام CAR-T خلیوں میں ضم کرنا مشکل ہے ، کیونکہ بہت سے خودکش جین سسٹم امیونوجنک ہیں (مثال کے طور پر ، ہرپس سمپلیکس وائرس تھائمس کنیز کا اظہار کرتے ہیں) یا پروڈگس جو خود کشی کے لئے دلاتے ہیں اسے نس کے ذریعہ چلایا جانا چاہئے۔ اس کے علاوہ ، ٹی سیل ہومنگ کو کیموکین ریسیپٹرز کے عارضی اظہار سے تبدیل کیا جاسکتا ہے یا کیمکوین ریسیپٹرز کی فارماسولوجیکل ناکہ بندی افادیت کو بڑھانے اور زہریلا کو کم کرنے کی حکمت عملی کے طور پر استعمال کیا جاسکتا ہے۔
CAR T-سیل تھراپی کے دلچسپ امکانات
There are two main obstacles in expanding the application of CAR-T cells beyond B-cell malignancies: finding new targets and mass production. Potentially promising targets include CD30 (for the treatment of Hodgkin’s disease and مائکوسس فنگوائڈس), immunoglobulin Gκ light chain (for the treatment of B-cell leukocytes), CD33 and Lewis-Y (acute myeloid leukemia), CD123 and CD44v6 (Acute myeloid leukemia and myeloma), CD19 (B cells), CD23, and ROR1 (chronic lymphocytic leukemia). New targets under study include BCMA, CD70, CD74, CD138 and CS1 (see table below). Currently, pharmaceutical companies, biotechnology companies, universities, and cooperative organizations are conducting CAR-T cell research. This is an exciting period for the treatment of all hematological malignancies; ten years ago, few people expected that the hope of modifying gene therapy would be realized by CAR-T cells for the treatment of hematological malignancies.
کینسر فیکس کینسر کی تشخیص اور علاج سے متعلق مشورہ کرنے والی پہلی گھریلو ویب سائٹ ہے۔ یہ 30 سے زائد عالمی کینسر کی تشخیص اور علاج کے اداروں اور اندرون و بیرون ملک 300 سے زائد ماہرین کے ساتھ تعاون کرتا ہے تاکہ گھریلو مریضوں کو اعلی درجے کی جینیاتی جانچ ، دوائیوں ، ٹکنالوجی اور کلینیکل ٹرائل علاج حاصل کرنے میں مدد کرنے کے لئے گھریلو مریضوں کو آنکولوجی ماہر کی صلاح و مشورے فراہم کی جائیں۔ معیاری اور انفرادی نوعیت کا بنا ہوا ہے۔
