کار ٹی سیل تھراپی کی منظوری اور دستیابی

جولائی 2021:  In June 2014, KITE Biotechnology Company, with only 19 employees, was listed on NASDAQ in the United States, and it took 130 million US dollars in one day! Just two months later, Juno Biotechnology had less than 20 employees The company announced that it has successfully raised 130 million US dollars in one lump sum, so Juno has raised more than 300 million in one year! These two small companies have no income and no listed drugs, so why are they so popular with investors and have money sent to them ? Because they have mastered a technology called CAR-T cell therapy, a technology that may cure cancer! Nowadays, the famous CAR-T is mentioned, almost everyone knows this, Immunotherapy has officially entered clinical applications.

ایف ڈی اے نے دو CAR-T علاج کی منظوری دے دی ہے

فی الحال، FDA کی طرف سے منظور شدہ دو CAR T-cell علاج، یسکارٹا اور کیمریا، لیوکیمیا کے علاج کے لیے استعمال کیے جاتے ہیں اور lymphomaبالترتیب.

ان علاجوں میں اہم ردعمل پیدا کرنے کے ل shown دکھایا گیا ہے حتیٰ کہ کینسر کے جدید مریضوں کو جو صرف چند مہینوں میں زندہ رہتا ہے اس کا مکمل خاتمہ کیا جاسکتا ہے ، اور کچھ معاملات میں مہینوں یا سالوں تک بھی سخت ردعمل کا اظہار کیا جاتا ہے۔

مثال کے طور پر ، ایک لیوکیمیا لڑکی ایملی ، 7 سال سے CAR-T سیل تھراپی کے ذریعہ کامیابی کے ساتھ ٹھیک ہوگئی ہے۔ وہ اس مہاکاوی تھراپی کی ترجمان بھی بن چکی ہیں اور تاریخ میں اس کا اندراج کیا گیا ہے۔

CAR T-سیل تھراپی کا معجزہ

ایملی - لیوکیمیا لڑکی 2019

ڈاکٹر کارل جون۔ کار ٹی سیل تھریپی کا ڈیولپیر

CAR T سیل تھراپی کیا ہے؟

یہ تھراپی مریضوں سے مدافعتی ٹی خلیوں کو الگ تھلگ کرتی ہے ، اور جینیاتی طور پر ان خلیوں کو وٹرو میں انجینئر کرتی ہے ، جس سے انھیں "چائمیریک اینٹیجن ریسیپٹرز" (CARs) بھری جاتی ہے جو کینسر کے خلیوں کی سطح کے اینٹیجنوں کو پہچانتے ہیں۔ اس کے بعد ، مریضوں میں واپس جانے سے پہلے ان ترمیم شدہ خلیوں کی تجربہ گاہ میں وسیع پیمانے پر توسیع ہوتی ہے۔ وہاں ، وہ ایک تربیت یافتہ فوج کی طرح تھے جو جدید ترین ہتھیاروں سے لیس تھے تاکہ کینسر کے خلیوں پر لگاتار حملہ کیا جاسکے۔

ٹھوس ٹیومر میں CAR-T ٹکنالوجی کی بوتل نیک

تاہم، یہ ہیماتوما میں موثر ہونے کی وجہ یہ ہے کہ ٹیومر ہیماتوما کے خلیوں کا آبائی ہدف- CD19 ہوتا ہے (صرف ٹیومر خلیوں میں ذخیرہ کیا جاتا ہے لیکن عام خلیوں میں نہیں)، ہم کینسر کے خلیات کو تلاش کرنے اور کینسر کو ختم کرنے کے لیے اس ہدف لیڈ CAR-T خلیوں پر آسانی سے انحصار کر سکتے ہیں۔ BCMA نامی اینٹیجن کو نشانہ بنانے والی تیسری CAR T-سیل تھراپی کی منظوری متوقع ہے۔ ایک سے زیادہ myeloma (بلیو برڈ) اس سال کے آخر میں۔ لیکن ٹھوس ٹیومر میں اتنے واضح اہداف نہیں ہوتے جو صرف کینسر کے خلیوں میں ہوتے ہیں نہ کہ عام خلیوں میں۔

لہذا ، ٹھوس ٹیومر کے علاج میں CAR-T خلیات طبی لحاظ سے موثر نہیں رہے ہیں۔ میڈیکل کمیونٹی نے ہمیشہ امید کی ہے کہ CAR T سیل زیادہ ٹھوس ٹیومر کے ل new نئے مخصوص اہداف تیار کرسکتے ہیں۔

ٹھوس ٹیومر کے خلاف CAR-T تھراپی میں پیشرفت

فی الحال، CAR-T الجبرا کی تبدیلی کے ساتھ، CAR-T کے پھیلاؤ میں واضح بہتری آئی ہے اور سائٹوکائن کی رہائی. This technology has finally broken the ice, and more and more clinical trials have begun to try to use CAR-T for solid tumors. Treatment, patients with advanced solid tumors ushered in a warm spring!

عام اینٹیجن اہداف میں شامل ہیں:

Mesothelin، علاج کے لئے استعمال کیا جاتا ہے mesothelioma, pancreatic cancer, ovarian cancer, lung cancer; CEA, used to treat lung cancer, colon cancer, stomach cancer, breast cancer and pancreatic cancer; MUC-1, used to treat liver cancer, lung cancer , Pancreatic cancer, colon cancer, gastric cancer; GPC3, for the treatment of liver cancer; EGFRvII, for the treatment of gliomas, head and neck tumors; B7-H3, for the treatment of Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, nerves Blastoma and medulloblastoma and brain stem tumors (DIPG), which are particularly difficult to treat;

PSMA، کے لیے استعمال کیا جاتا ہے۔ پروسٹیٹ کینسر، وغیرہ ۔؛

Claudin 18.2, used for gastric cancer, لبلبے کے کینسر، وغیرہ

01 میسوتیلین CAR-T

میسوتیلین ایک خلیے کی سطح کا گلائکوپروٹین ہے جو مختلف ٹیومر میں بہت زیادہ ظاہر ہوتا ہے، جیسے مہلک پلورل میسوتھیلیوما، لبلبے کا کینسر، ڈمبگرنتی کینسر اور کچھ پھیپھڑوں کے کینسر، اور عام pleura، peritoneum اور pericardium کی سطح پر کم ظاہر ہوتا ہے۔ میسوتیلین کے خلاف CAR-T خلیوں کے ممکنہ اینٹیٹیمر اثرات ہوتے ہیں۔

امریکن سوسائٹی آف کلینیکل آنکولوجی میں پنسلوانیا یونیورسٹی کے ذریعہ 2019 میں شائع میسوتیلین CAR-T تھراپی کے تازہ ترین نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ریفریکٹری میٹاسٹیٹک لبلبے کی نالی والے کل 6 مریض اڈینوکارنیوما کامیابی کے ساتھ اندراج کیا گیا تھا ، اور تمام مریضوں نے 2 یا اس سے زیادہ علاج حاصل کیے ہیں۔ ان مریضوں کو ہفتے میں 3 بار میسوتیلین CAR T خلیوں سے کل 9 خوراکیں دی گئیں۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ مستحکم بیماری کے 2 مریض تھے ، اور ان کی ترقی سے پاک بقا کا وقت 3.8 ماہ اور 5.4 ماہ تھا۔

لہذا ، لبلبے کے کینسر کے مریضوں میں یہ ناول تھراپی حیاتیاتی لحاظ سے فعال ہے ، اور یہ مطالعہ ابھی بھی کلینیکل ٹرائلز (NCT03323944) میں ہے۔

02 - B7-H3 "پین کا کینسر" CAR-T

اسٹینفورڈ میڈیکل کالج کے پروفیسر مجزنر کی ٹیم نے ٹھوس ٹیومر کے لیے CAR-T تھراپی کی ایک نئی نسل تیار کی ہے۔ یہ خاص کار ٹی سیل تھراپی اس کا علاج ایک نہایت پُرجوش معالجے کے طور پر کیا جاتا ہے کیونکہ یہ B7-H3 کو نشانہ بناتا ہے ، جس میں بچپن کے کچھ کینسروں سمیت متعدد ٹھوس ٹیومر میں ایک اعلی سطح کا اینٹیجن موجود ہوتا ہے۔

They screened 388 children’s tumors for testing. The results showed that B7-H3 was present in 84% of the samples (tumor cells). B7-H3 content was very high in 70% of the samples. These include Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, neuroblastoma and medulloblastomaنیز برین اسٹیم ٹیومر (DIPG) جن کا علاج کرنا خاص طور پر مشکل ہے۔

اس کے نتیجے میں ، پروفیسر مجزنر اور ان کی ٹیم نے جین ایڈیٹنگ ٹکنالوجی کے ذریعہ CAR-T خلیات-B7-H3 CAR-T کی ایک نئی نسل تشکیل دی۔

اس کے فورا بعد ہی ، محققین چوہوں پر تجربہ شروع کرنے کا انتظار نہیں کرسکے۔ انہوں نے بچپن کے کینسر کے متعدد ماؤس ماڈل بنانے کے ل human انسانی ٹیومر خلیوں کو چوہوں میں ٹرانسپلانٹ کیا۔ ان ماؤس ماڈل کو B7-H3 دیا گیا تھا کار ٹی سیل تھراپی اور بالترتیب CD-19 CAR-T کنٹرول گروپ۔

ہر کوئی دنگ رہ گیا! پروفیسر مجزنر نے کہا: "ٹیومر ابھی غائب ہوگیا ہے۔"

03 ، کلاڈین 18.2 CAR-T

پچھلے دو سالوں میں ، ہمارے ملک میں ٹھوس ٹیومر نے عالمی شہرت یافتہ کامیابیاں حاصل کیں ، اور دنیا کا پہلا ٹھوس ٹیومر CAR-T تھراپی کلاڈن 18.2 کو نشانہ بنانا تیار کیا گیا ہے۔

کلاڈین 18.2 (سی ایل ڈی این 18.2) ایک گیسٹرک مخصوص جھلی پروٹین ہے اور اسے گیسٹرک کینسر اور کینسر کی دیگر اقسام کا ممکنہ علاج ہدف سمجھا جاتا ہے۔ اسی بنا پر ، چینی محققین نے کلاڈن 18.2 کے خلاف دنیا کے پہلے CAR-T خلیوں کو تیار کیا ہے۔

2019 کے ASCO کی سالانہ کانفرنس میں ، گیسٹرک / لبلبے کے کینسر کے لئے CAR-Claudin 18.2 T خلیوں کے کلینیکل ڈیٹا اپ ڈیٹس سے پتہ چلتا ہے کہ ہدف شدہ کلاڈین 18.2 CAR T خلیات میٹاسٹیٹک اڈینو کارسینوما کے 12 کیسوں (گیسٹرک کینسر کے 7 معاملات اور لبلبے کے 5 واقعات) کے علاج کے لئے استعمال ہوتے ہیں۔ کینسر). ایک سنگین منفی واقعہ ، علاج سے متعلق موت ، یا شدید نیوروٹوکسٹی واقع ہوئی ہے۔

11 تشخیصی اشیاء میں سے:

1 کیس (گیسٹرک اڈینوکارنسوما) کو مکمل طور پر راحت ملی۔

3 معاملات (گیسٹرک اڈینو کارسینوما

لبلبے کے اڈینو کارسینوموما کے 2 معاملات ، 1 کیس) جزوی معافی؛

5 معاملات مستحکم تھے۔

2 معاملات میں اضافہ ہوا۔

مجموعی معروضی جواب کی شرح 33.3٪ تھی۔

مزید برآں ، گیسٹرک کینسر کے بارے میں واضح تحقیق کے ل C CAR-Claudin 18.2 T خلیات نے یہ ظاہر کیا ہے کہ CAR-T خلیات کلاؤڈن 18.2 کو نشانہ بنایا ہوا ماؤس ماڈل میں گیسٹرک ٹیومر کو بغیر ہدف زہریلے کے مکمل طور پر ختم کرسکتے ہیں۔

The good news is that this trial has been pioneered by the Department of Gastroenterology and Oncology at Peking University Cancer Hospital, which is famous for معدے کے ٹیومر in China, to evaluate autologous humanized anti-claudin 18.2 chimeric antigen receptor T cells in advanced solid tumors. Safety and efficacy. Entry criteria (partial)

1. عمر 18 سے 75 سال ، مرد یا عورت؛

2. ایسے مضامین جن میں پیتھولوجیکل تصدیق شدہ ٹھوس ٹیومر (یعنی ایڈوانسڈ گیسٹرک کینسر ، غذائی نالی کے کینسر ، اور لبلبے کا کینسر) ہیں جو معیاری علاج میں ناکام رہے ہیں۔

3. کلودین 18.2 IHC داغدار مثبت؛

4. غیر متوقع زندگی> 12 ہفتے؛

کلینیکل بھرتی پر کار ٹی ٹی سیل علاج

مذکورہ بالا پیش رفت کلینیکل ریسرچ پیشرفت کے علاوہ ، بڑے گھریلو اسپتال فی الحال مختلف ٹیومر پر فعال طور پر CAR-T کلینیکل ریسرچ کر رہے ہیں۔

مریضوں کی ضروریات: عمر 18-80 سال ، کم از کم 6 ماہ تک زندہ رہنے کی توقع (علاج کی تکمیل تک مواد کے ابتدائی جائزے سے لے کر 5-6 ماہ لگتے ہیں) ، عموما condition اچھی حالت میں ، جو خود ہی زندگی گزار سکتے ہیں۔

کیٹ ٹی سیل بھرتیوں کے لئے درخواست کا عمل

مواد کا ابتدائی جائزہ: ایک ماہ کے اندر اندر پیتھالوجی کی رپورٹ ، شبیہہ کی جانچ پڑتال کا ڈیٹا ، حالیہ جگر اور گردے کے فنکشن کی رپورٹ ، کینسر فیکس میڈیکل ڈیپارٹمنٹ کو حالیہ خارج ہونے والے مادہ کا خلاصہ پیش کیا گیا۔

2. آمنے سامنے مشاورت: مریض خود ہی تمام معاملاتی مواد کو کلینیکل ٹرائل ریکروٹمنٹ اسپتال میں آمنے سامنے لایا (کیس رپورٹ ، خارج ہونے والے سمری ، امیجنگ رپورٹ فلم)؛

3. امیونو ہسٹو کیمیکل کا پتہ لگانے: ٹیومر سیل کی سطح کے اینٹیجنز EGFR ، MUC1 اور میسوتیلن کا پتہ لگانا ، جن میں سے ایک سختی سے مثبت ہے (اعلی اظہار) CAR T-سیل تھراپی کے لئے درخواست دے سکتا ہے۔

سیل تھراپی کی آمد سے قبل ، ٹھوس ٹیومر ، بشمول اعلی درجے کے گیسٹرک اڈینو کارسینوما اور لبلبے کے کینسر کا علاج عام طور پر سرجری اور ریڈیو تھراپی اور کیمو تھراپی سے کیا جاتا تھا۔ گیسٹرک اڈینوکارسینوما کے واقعات میں 95٪ گیسٹرک خرابی ہے ، اور لبلبے کا کینسر ایک عام مہلک ٹیومر تھا۔ ٹیومر اعلی ڈگری ، میڈین بقا کا وقت اور 5 سالہ بقا کی شرح دوسرے ٹیومر کے مقابلے میں بہت کم ہے ، جسے "کینسر کا بادشاہ" کہا جاتا ہے۔

تاہم ، زیادہ تر مریضوں کو آپریشن کے بعد مقامی تکرار یا میتصتصاس ہوتا ہے۔ اس کے علاوہ ، اس طرح کے مہلک ٹیومر ریڈیو تھراپی اور کیموتھریپی کے لئے بھی حساس نہیں ہے۔ لہذا ، موجودہ معیاری تھراپی کی بنیاد پر ، علاج اثر مثالی نہیں ہے ، اور تشخیص انتہائی ناقص ہے۔ امیونو تھراپی کی آمد سے زیادہ ترقی یافتہ مریضوں کے ل term طویل المیعاد بقا کے لئے مزید امیدیں اور معجزے آئیں گے۔

ہم پختہ یقین رکھتے ہیں کہ کامل سیلولر مدافعتی ریگولیٹری نظام کے متعارف ہونے کے بعد ، ملک کینسر کے مزید مریضوں کو فائدہ پہنچانے کے ل cell سیلولر امیونو تھراپی کا دروازہ کھول دے گا ، اور ہمارے ملک کا سیلولر امیونو تھراپی بھی بین الاقوامی مرحلے پر ہوگی۔

آپ پڑھنا پسند کرسکتے ہیں: چین میں کار ٹی سیل تھراپی

سوالات CAR T-سیل تھراپی سے متعلق ہیں

کیا کار-ٹی سیل تھراپی دستیاب ہے؟ بنیادی طور پر کینسر کا کیا علاج ہوتا ہے

A CAR-T cell immunotherapy has been کی منظوری دے دی by the US FDA for the treatment of leukemia and lymphoma. تاہم ، ابھی تک ٹھوس ٹیومر کے علاج کی منظوری نہیں مل سکی ہے اور فی الحال کلینیکل ٹرائلز میں ہے

کیا کار- T خلیات گیسٹرک کینسر کا علاج کر سکتے ہیں؟

کا جواب بیجنگ کینسر میں اس وقت گیسٹرک کینسر کے لئے CAR-T کلینیکل ٹرائلز جاری ہے۔ مریضوں کو مخصوص ہدف کا پتہ لگانے کے لئے تجرباتی گروپ میں ایک سال کے اندر ٹشو سیکشنز استعمال کرنے کی ضرورت ہوتی ہے۔ اگر ٹیسٹ کا نتیجہ مثبت ہے تو

کیا گیسٹرک کینسر کے ل Car کار ٹی ٹی خلیوں کا کلینیکل ٹرائل ہے؟

A گیسٹرک کینسر کے لئے CAR-T کے گھریلو کلینیکل ٹرائلز ہیں ، جو پیکنگ یونیورسٹی کینسر ہسپتال میں کئے جاتے ہیں۔ مریضوں کو مخصوص اہداف کی اسکریننگ کے لئے ایک سال کے اندر اندر پیتھالوجیکل ٹشو سیکشنز کی ضرورت ہوتی ہے۔ فی الحال اندراج شدہ مریض

کیا جگر کے کینسر کے مریض CAR-T کلینیکل ٹرائلز میں حصہ لے سکتے ہیں؟

کا جواب According to your main complaint; the clinical application of CAR-T immunotherapy for solid tumors of جگر کا کینسر is not approved. The principle of CAR-T is to extract immune cells, and then use in vitro culture

CAR T-سیل تھراپی کے لئے درخواست دیں

اب لگائیں