کولیورکٹل کینسر کے لئے امیونو تھراپی دوائیوں کا انتخاب کیسے کریں؟

امیونو تھراپی جسم کے اپنے مدافعتی نظام کو کینسر کے خلیوں کو بہتر طور پر پہچاننے اور تباہ کرنے میں مدد کے ل drugs دوائیں استعمال کرتی ہے۔ امیونو تھراپی اعلی درجے کے رنگی کینسر کے مریضوں کے علاج کے ل. استعمال کی جا سکتی ہے۔

مدافعتی چوکی روکنا

مدافعتی نظام کا ایک اہم حصہ جسم کی عام خلیوں پر حملہ کرنے سے خود کو بچانے کی صلاحیت ہے۔ اس کے ل it ، یہ مدافعتی خلیوں پر "چیک پوائنٹ" پروٹین کا استعمال کرتا ہے ، جو مدافعتی ردعمل کو شروع کرنے کے لئے سوئچ کی طرح کام کرتے ہیں جن کو آن (یا آف) کرنے کی ضرورت ہوتی ہے۔

کینسر کے خلیے بعض اوقات ان چوکیوں کو مدافعتی نظام پر حملہ کرنے سے روکنے کے لئے استعمال کرتے ہیں۔ تاہم ، ان چوکیوں کو نشانہ بنانے والی دوائیوں میں کینسر کے علاج کے طریقوں کی حیثیت سے بڑے امکانات ہیں۔

منشیات انکوائزر کہلاتی ہیں جو ان لوگوں میں استعمال کی جاسکتی ہیں جن کے کولورکٹیکل کینسر کے خلیوں نے مخصوص جینیاتی تبدیلیوں کے ل positive مثبت جانچ کی ہے ، جیسے مائکرو سیٹلائٹ عدم استحکام (ایم ایس آئی-ایچ) کی اعلی سطح ، یا بد قسمت کی مرمت (ایم ایم آر) جینیاتی تبدیلیوں میں سے ایک قسم۔

یہ دوائیں ان لوگوں میں استعمال ہوتی ہیں جن کے کیموتھریپی کے بعد بھی کینسر بڑھ رہا ہے۔ یہ ان لوگوں کے علاج کے ل whose بھی استعمال ہوسکتے ہیں جن کے کینسر کو جراحی سے دور نہیں کیا جاسکتا ، علاج کے بعد ٹوٹ جاتا ہے (دوبارہ گر پڑتا ہے) یا جسم کے دوسرے حصوں (میتصتصاس) میں پھیل چکا ہے

منظوری دے دی immunotherapy کی منشیات

PD-1 روکنے والا منظور

پیمبریزوومب (پیمبریزوومب ، کیترڈا) اور نیوولومب (نیولومب ، اوپیڈو) PD-1 کو نشانہ بناتے ہیں ، جو ٹی سیلز نامی مدافعتی نظام کے خلیوں پر مشتمل ایک پروٹین ہے جو عام طور پر ان خلیوں کو جسم کے دوسرے خلیوں پر حملہ کرنے سے روکتی ہے۔ PD-1 کو مسدود کرنے سے ، یہ دوائیں کینسر کے خلیوں کے مدافعتی ردعمل کو بڑھا سکتی ہیں۔

On May 24, 2017, the US FDA approved the PD-1 inhibitor pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) for the treatment of solid ٹیومر patients with microsatellite highly unstable (MSI-H) / mismatch repair defects (dMMR), The tumor types cover 15 different malignant tumors, including colorectal cancer, small cell lung cancer, and cervical cancer.

2 اگست ، 2017 کو ، یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے فلوروورسیل ، آکسالیپلٹن ، اور آئرینوٹیکن کے علاج کے لئے نیوولوماب (نوومب ، اوپیڈیو) کو منظوری دے دی۔ انتہائی غیر مستحکم (MSI -H) والا مائکروسائیٹ بالغوں یا بچوں میں (years12 سال کی عمر میں) میٹاسٹیٹک کولوریکٹل کینسر کا علاج (yearsXNUMX سال کی عمر میں) یا بیمار مرمت کی خرابیاں (ڈی ایم ایم آر)۔

CTLA-4 روکنے والا منظور

آئپیلیوماب (یاروی) ایک اور دوائی ہے جو مدافعتی ردعمل کو بڑھا سکتی ہے۔ اسے تنہا استعمال نہیں کیا جاسکتا۔ اسے نیوولوماب کے ساتھ جوڑنے کی ضرورت ہے ، جو سی ٹی ایل اے 4 کو روکتا ہے ، جو ٹی خلیوں پر ایک اور پروٹین ہے۔

ایم ایس آئی-ہائی (ایم ایس آئی-ہائی) ایم سی آر سی کا کامیاب کیس نیوولومب اور ایپلیموماب کا مشترکہ استعمال ہے ، جس کا جائزہ مرحلہ II چیک میٹ 142 کے مطالعہ میں کیا گیا تھا۔ مجموعہ تھراپی میں 49 فیصد کا ایک ORR (معروضی ردعمل کی شرح) ظاہر ہوا ، اور 5 میں سے 119 مریضوں میں CR (مکمل ردعمل) اور 53 PR (جزوی جواب) تھا۔ زیادہ تر مریضوں (این = 82) کو اس سے قبل فلوروراسیل ، آکسالیپلٹن اور آئرینوٹیکن مل چکے تھے۔ ان مریضوں میں ، ORR 46٪ ، 3 CR اور 35 PRs تھا۔

چیک میٹ 142 کے اعداد و شمار کے مطابق ، ایف ڈی اے نے 12 سال یا اس سے زیادہ عمر کے بالغ اور پیڈیاٹرک مریضوں کے علاج کے لئے مجموعہ (نیوولومب + آئپیلیومب) کی منظوری دی ، جس میں ایم ایس آئی-ایچ یا بیمار مرمت کے نقائص (ڈی ایم ایم آر) والے ایم سی آر سی مریض بھی شامل ہیں۔ فلوروراسیل ، آکسالیپلٹن اور آئرینوٹیکن کے علاج کے بعد۔

رنگین تھراپی میں ایم ایس آئی / ڈی ایم ایم آر کی درخواست کی تشریح

ایم ایس آئی سے مراد ڈی این اے میتھیلیشن یا جین تغیر پذیری کی وجہ سے بیمار مرمت جینوں کے نقصان سے ہوتا ہے ، جس کے نتیجے میں مائکرو سیٹلائٹ ریپیٹ تسلسل کی لمبائی میں تبدیلی آتی ہے۔ مطالعہ سے پتہ چلا ہے کہ ایم ایس آئی-ایچ امیونو تھراپی کے ل suitable موزوں ٹیومر کے لئے ایک اہم بایوممارکر ہے۔

ایم ایس آئی مائیکرو سیٹلائٹ عدم استحکام ہے ، ایم ایم آر (بیہودگی کی مرمت) جین سے میل کھو جانے والی مرمت کی تقریب سے مراد ہے۔ ہیومینی میچ میپریئر ریپلیش جین (ایم ایم آر جین) نقل اور ترجمے کے بعد اسی طرح کی بیجانی مرمت پروٹین کا اظہار کرسکتا ہے۔ اگر کسی بھی ایم ایم آر پروٹین کے اظہار رائے سے محروم ہونا سیل کے بے ساختہ مرمت کی تقریب میں نقائص پیدا کرسکتا ہے تو ، ڈی این اے کی نقل کے عمل میں بیس کی مماثلت مرمت کے فنکشن کا نقصان جمع ہونے کا باعث بنتی ہے ، جو مائکرو سیٹلائٹ عدم استحکام (ایم ایس آئی) کی موجودگی کا باعث بنتی ہے۔ تقریبا 15 col کولوریٹک کینسر MSI کے راستے کی وجہ سے ہوتے ہیں۔

پی سی آر کو ٹیومر سیل ڈی این اے میں مائکرو سیٹلائٹ سائٹس کی لمبائی (مائکرو سیٹلائٹس مختصر جینوم میں یوکرائٹس کے جینوم میں مختصر ڈی این اے ترتیب کی تکرار ہے) کا پتہ لگانے کے لئے استعمال کیا جاسکتا ہے ، اور پھر اسی طرح کے عام سیل ڈی این اے کے مقابلے میں کیا جاسکتا ہے۔ این جی ایس (دوسری نسل کی ترتیب) کی مقبولیت اور استعمال کے ساتھ ، روایتی امیونو ہسٹیمسٹری اور پی سی آر کا پتہ لگانے کے علاوہ ، این جی ایس پلیٹ فارم پر مائکرو سیٹلائٹ کی حیثیت کا بھی پتہ لگایا جاسکتا ہے۔ اندرون و بیرون ملک مستند این جی ایس جینیاتی جانچ کے اداروں کو سمجھنے کے لئے ، برائے مہربانی 400-626-9916 سے مشورہ کریں۔

اس کے علاوہ ، ٹیومر کے نمونوں (بشمول سرجیکل نمونوں اور پنکچر کے نمونوں) کو بھی چار مماثل جینوں کے امیونو ہسٹیمکیمیکل سراغ لگانے کے لئے استعمال کیا جاسکتا ہے ، جن میں: MLH1 ، MSH2 ، MSH6 ، اور PMS2 شامل ہیں۔ جب تک کہ ان چاروں پروٹینوں میں سے کوئی بھی غائب ہے ، ٹیومر ڈی ایم ایم آر سے تعلق رکھتا ہے ، جو غلط بیانی کی مرمت کی تقریب میں عیب ہے۔ اگر چاروں پروٹینوں کا مثبت اظہار کیا جاتا ہے اور ٹیومر پی ایم ایم آر ہے تو ، بے ساختہ مرمت کا کام مکمل ہوجاتا ہے۔

جینیاتی جانچ MSI رپورٹ تجزیہ

مندرجہ ذیل تصویر میں گلوبل آنکولوجسٹ نیٹ ورک کے ایک مریض کو دکھایا گیا ہے جسے گھریلو جینیاتی جانچ کمپنی (400-626-9916) کی طرف سے ایم ایس آئی جانچ کے بعد ایم ایس آئی-ایچ پایا گیا تھا۔ یہ مریض بہت خوش قسمت اور امیونو تھراپی کے لئے موزوں ہے۔

امریکی آنکولوجسٹ نیٹ ورک پر ایک اور مریض کا مثبت تجربہ امریکی کیروئس جین (400-626-9916) نے کیا ، اور چاروں پروٹین مثبت (مثبت) تھے ، جس کا مطلب ہے کہ مریض پی ایم ایم آر تھا ، اور مذکورہ بالا منظور شدہ امیونو تھراپی کے لئے موزوں نہیں تھا۔ .

حتمی ٹیسٹ کے نتائج کی تشریح کو ایم ایس ایس (مائیکرو سیٹلائٹ استحکام) ، ایم ایس آئی ایل (مائکرو سیٹلائٹ لو عدم استحکام) اور ایم ایس آئی-ایچ (مائیکرو سیٹلائٹ ہائی عدم استحکام) میں تقسیم کیا جاسکتا ہے۔ عام طور پر ، ڈی ایم ایم آر MSI-H کے برابر ہے ، اور pMMR MSS اور MSI-L کے برابر ہے۔

PD-1 inhibitors کے استعمال کے لئے احتیاطی تدابیر

• یہ دوائیں ہر 2 یا 3 ہفتوں میں نس (IV) انفیوژن کے طور پر دی جاتی ہیں۔
• ان منشیات کے ضمنی اثرات میں تھکاوٹ ، کھانسی ، متلی ، کھجلی ، جلدی ، بھوک میں کمی ، قبض ، جوڑوں کا درد اور اسہال شامل ہیں۔
• دیگر زیادہ سنگین ضمنی اثرات کم کثرت سے پائے جاتے ہیں۔ کبھی کبھار ، مدافعتی نظام دوسرے حصوں پر حملہ کرسکتا ہے ، جو پھیپھڑوں ، آنتوں، جگر، ہارمون پیدا کرنے والے غدود، گردے یا دوسرے اعضاء میں ممکنہ طور پر سنگین یا جان لیوا پریشانیوں کا باعث بنتا ہے۔
• انفیوژن کے دوران ، مریض کی جسمانی حالت پر حقیقی وقت میں نگرانی کرنے کی ضرورت ہوتی ہے۔

Ipilimumab دوائیوں کی احتیاطی تدابیر

• یہ دوا نولوولمب (اوپیڈو) کے ساتھ کولوریکل کے کینسر کے علاج کے لئے استعمال ہوتی ہے ، لیکن یہ اکیلے استعمال نہیں کی جاسکتی ہے۔ اس کا علاج نس ناستی (IV) کے ذریعے ہوتا ہے ، عام طور پر ہر 3 ہفتوں میں علاج کے 4 چکر لگاتے ہیں۔
• اس دوا کے سب سے عام مضر اثرات میں تھکاوٹ ، اسہال ، جلدی اور خارش شامل ہیں۔
• جب یہ دوائی استعمال کرتے ہیں تو ، سنگین ضمنی اثرات PD-1 inhibitors کے استعمال سے کہیں زیادہ عام معلوم ہوتے ہیں۔ PD-1 روکنے والوں کی طرح ، یہ دوا جسم کے دوسرے حصوں پر قوت مدافعت کا نظام پیدا کر سکتی ہے ، جو آنت ، جگر ، ہارمون پیدا کرنے والے غدود ، اعصاب ، جلد ، آنکھیں یا دیگر اعضاء کے ساتھ سنگین مسائل کا باعث بن سکتی ہے۔ کچھ لوگوں میں ، یہ مضر اثرات جان لیوا ثابت ہوسکتے ہیں۔
• انفیوژن کے دوران ، مریض کی جسمانی حالت پر حقیقی وقت میں نگرانی کرنے کی ضرورت ہوتی ہے۔

کولیورکٹل کینسر میں امیونو تھراپی کے دوائیوں کا انتخاب کیسے کریں؟

امریکی کولوریکٹل کینسر کے ماہر ڈاکٹر چیورین نے کہا ، “ایم ایس آئی-ایچ کے مریضوں کے لئے پیمبروزیوماب یا نیولوومب زیادہ ترجیح دی جاتی ہے۔ نیولوماب ipilimumab (CTLA-4 inhibitor) کے ساتھ مل کر شاذ و نادر ہی استعمال ہوتا ہے۔ مجھے لگتا ہے کہ فرق i
s very small. Similarly, some people may argue that CTLA-4 may be better tolerated by the inhibitory response, but I also feel that the toxicity is significantly higher. ”

Dr. Messersmith said that when he needed to quickly obtain therapeutic effects, he used nivolumab and ipilimumab combination therapy. Adding ipilimumab can get an additional 15%–20% response rate. If the patient is symptomatic, it can be added. Even though this may increase adverse reactions, the treatment effect is even greater. This requires an assessment of the patient’s physical condition.

If patients and their families have difficulty in choosing an  immunotherapy drug, they can seek domestic authoritative colorectal cancer experts for consultation through the Global Oncologist  Network (+91 96 1588 1588) to determine the final, more suitable treatment plan.