کولوریکل کینسر کے لئے کیموتھریپی یا ھدف بنائے گئے تھراپی

کولورکٹل کینسر ایک انتہائی عام مہلک ٹیومر ہے۔ چین میں ، مردوں اور عورتوں میں بالترتیب کینسر کے واقعات بالترتیب چوتھے اور تیسرے نمبر پر ہیں۔ اعلی درجے کی بیماری میں داخل ہونا ، ان مریضوں کے علاج معالجے کیموتیریپی پر مبنی جامع علاج ہے۔ بہترین معاون علاج کے مقابلے میں ، یہ بقا کی مدت کو نمایاں طور پر طول دے سکتا ہے اور معیار زندگی کو بہتر بنا سکتا ہے۔ پچھلے دو سالوں میں ، کینسر کے مالیکیولر نشانے کی تحقیق کو گہرا کرنے کے ساتھ ، ھدف بنائے جانے والے دوائیوں کی افادیت بہتر اور بہتر ہورہی ہے ، اور اس کے مضر اثرات بھی کم ہیں ، تاکہ معالجین اور مریضوں کو علاج معالجے کے زیادہ مواقع میسر ہوں۔ آئیے ہم کلوریکل پر ایک نظر ڈالتے ہیں کہ کینسر کے ل medication دواؤں کے موجودہ آپشن کیا ہیں؟

کولیٹریکٹل کینسر کے علاج کا منصوبہ

(1) It is recommended to detect the gene status of ٹیومر K-ras, N-ras and BRAF before treatment, and EGFR is not recommended as a routine test item.

(2) Combined chemotherapy should be used as the first- and second-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer that can tolerate chemotherapy. The following chemotherapy regimens are recommended: FOLFOX or FOLFIRI, or combined with cetuximab (recommended for patients with wild-type K-ras, N-ras, BRAF genes), CapeOx, FOLFOX or FOLFIRI, or combined with bevacizumab.

()) تیسری لائن سے زیادہ کیموتھریپی والے مریضوں کو ھدف بنائے جانے والی دوائیں آزمانے یا کلینیکل ٹرائلز میں حصہ لینے کی سفارش کی جاتی ہے۔ پہلی اور دوسری لائن تھراپی میں ھدف بنائے گئے دوائیں استعمال نہ کرنے والے مریضوں کے لئے بھی ، آئرنوٹیکن کو نشانہ بنایا ہوا منشیات کی تھراپی کے ساتھ مل کر غور کیا جاسکتا ہے۔

()) ریگوفنیل یا کلینیکل ٹرائلز ان مریضوں کے لئے تجویز کیے جاتے ہیں جو تیسری لائن میں ناکام ہوچکے ہیں اور سسٹم کے معیاری علاج سے اوپر ہیں۔ وہ مریض جو پہلے اور دوسرے درجے کے علاج میں ھدف شدہ دوائیں استعمال نہیں کرتے ہیں ان کے لئے ایرٹوٹیکن سیٹکسیماب کے ساتھ مل کر (جنگلی قسم کے کے-راس ، این-راس ، برف جینوں کے لئے تجویز کردہ) بھی غور کیا جاسکتا ہے۔

(5) ایسے مریضوں کے لئے جو مرکب کیموتھریپی کو برداشت نہیں کرسکتے ہیں ، فلوروورسیل + کیلشیم فولیینیٹ اسکیم یا کیپسیٹیبین سنگل دوائی یا مجموعہ ھدف شدہ دوائیں تجویز کی جاتی ہیں۔ اعلی درجے کے کولوریکٹل کینسر کے مریض جو فلوروریل + کیلشیئم لیکیوورین ریگیمین کے لئے موزوں نہیں ہیں وہ رالٹریکسون کے ذریعہ سنگل ایجنٹ کے علاج پر غور کرسکتے ہیں۔

()) وہ مریض جن کی بیماری 6 سے 4 ماہ تک افراتفری کے علاج کے بعد مستحکم ہوتی ہے لیکن پھر بھی اسے R6 امتیازی سلوک کا کوئی امکان نہیں ہوتا ہے وہ دیکھ بھال کے علاج میں داخل ہونے پر غور کرسکتا ہے (جیسے کم زہریلا فلوروریل + کیلشیم لیکوورین ، یا کیپسیٹیبائن سنگل دوائی مشترکہ اہداف کے علاج ، یا مشترکہ کیموتھریپی کے زہریلے کو کم کرنے کے لئے نظامی نظام معالجے کو معطل کریں)۔

(7) BRAF جین V600E اتپریورتن کے مریضوں کے لئے ، اگر عام حالت بہتر ہو تو ، FOLFOXIRI یا bevacizumab کے ساتھ مل کر پہلی لائن تھراپی پر غور کیا جاسکتا ہے۔

(8) اگر اعلی درجے کے مریضوں میں عمومی حالت یا اعضاء کا فنکشن بہت خراب ہوتا ہے تو ، بہترین معاون علاج کی سفارش کی جاتی ہے۔

(9) اگر میتصتصاس جگر اور / یا پھیپھڑوں تک محدود ہے تو ، جگر میتصتصاس اور پھیپھڑوں کے میتصتصاس کے علاج کے اصولوں کا حوالہ دیتے ہیں۔

(10) آنت کے کینسر کی مقامی تکرار کے ساتھ مریضوں کے لئے ، ایک کثیر الثانی تشخیص کی سفارش کی جاتی ہے تاکہ معلوم کیا جاسکے کہ انہیں دوبارہ ریسرچ کرنے یا ریڈیو تھراپی کرنے کا موقع ملا ہے یا نہیں۔ اگر یہ صرف کیموتھریپی کے لئے موزوں ہے تو ، جدید مریضوں کے لئے منشیات کے علاج کے مذکورہ بالا اصول اپنائے جاتے ہیں۔

آنت کے کینسر والے مریضوں کے لئے کیموتھریپی کا انتخاب

کیموتھراپی کی دوائیوں میں جو موجودہ وقت میں سرطان کے کینسر کے علاج کے لئے استعمال ہوتی ہیں ان میں شامل ہیں: فلوروورسیل (زبانی سمیت)

کیپسیٹا بائن) ، آکسالیپلاٹن اور آئرینوٹیکن۔

ایک

انڈکشن تھراپی

1. تین منشیات کا منصوبہ

فولفاکسری [23]: آئرینوٹیکن 165 ملی گرام / ایم 2 ، نس ناستی ، ڈی 1؛ آکسالیپلاٹن 85 ملی گرام / ایم 2 ، نس ناستی ، ڈی 1؛ ایل وی 400 ملی گرام / ایم 2 ، نس ناستی ، ڈی 1؛ 5-ایف یو 1 600 ملی گرام / (ایم 2 · ڈی) × 2 دن لگاتار نس آلودگی (کل 3 200 مگرا / ایم 2 ، 48 گھنٹوں کے لئے ادخال) ، پہلے دن سے شروع ہوتی ہے۔ ہر 2 ہفتوں میں دہرائیں۔

2. دوہری منشیات کی ترکیب

(1) آکسالیپلاٹین پر مبنی پروگرام ، جیسے فوفاکس اور کیپ اوکس ، بڑی آنت کے کینسر کا متناسب علاج دیکھیں۔

(2) آئرینوٹیکن پر مبنی طرز عمل: فولفی: آئرینوٹیکن 180 ملی گرام / ایم 2 ، 2 گھنٹے کے لئے نس ناستی ، ڈی 1؛ ایل وی 400 ملی گرام / ایم 2 ، 2 گھنٹے کے لئے نس ادخال ، ڈی 1؛ 5-ایف یو 400 ملی گرام / ایم 2 ، انٹراوینوس بولس انجیکشن ، ڈی 1 ، پھر 2 400 ملی گرام / ایم 2 ، 46 سے 48 گھنٹے تک مستقل نس ادخال۔ ہر 2 ہفتوں میں دہرائیں۔

3. منشیات کا ایک ہی طریقہ

اگر مریض مضبوط ابتدائی علاج برداشت نہیں کرسکتا ہے تو ، 5-FU / LV یا capecitabine انفیوژن (مخصوص تفصیلات کے ل adj امدادی تھراپی دیکھیں) یا واحد ایجنٹ irinotecan (125 مگرا / m2 آئرینوٹیکن ، نس ادخال 30 ~ 90 منٹ ، D1 ، d8 ، دہرایا جاتا ہے) ہر 3 ہفتوں؛ یا آئرینوٹیکن 300-350 ملی گرام / ایم 2 ، نس ادخال 30-90 منٹ ، ڈی 1 ، ہر 3 ہفتوں میں دہرایا جاتا ہے)۔ یا آئرینوٹیکن 180 ملی گرام / ایم 2 ، نسلی ادخال 2 گھنٹے ، ڈی 1 کے لئے ، ہر 2 ہفتوں میں دہرایا جاتا ہے۔

مذکورہ بالا علاج کے بعد ، اگر مریض کی عمومی حالت بہتر نہیں ہوئی ہے تو ، بہترین معاون علاج کیا جانا چاہئے۔

دو

بحالی کا علاج

اوپٹیماکس 1 کے مقدمے سے پتہ چلتا ہے کہ میٹاسٹیٹک کالوریکٹل کینسر کے مریضوں میں اول لائن علاج کے طور پر فولفاکس وصول کرنے میں ، آکسالیپلاٹن کی "اسٹاپ اینڈ گو" حکمت عملی کا وقفے وقفے سے استعمال نیوروٹوکسائٹی کو کم کرسکتا ہے لیکن بقا کو متاثر نہیں کرتا ہے [26]۔ لہذا ، ڈبل ایجنٹ کے مجموعہ کیموتھریپی کے 3 سے 6 ماہ کے بعد ، جیسے بیماری CR / PR / SD ، oxaliplatin یا irinotecan زیادہ منفی رد عمل کے ساتھ بند کیا جاسکتا ہے ، اور باقاعدگی میں دیگر منشیات کی بحالی کے علاج جاری ہیں. جب تک ٹیومر ترقی نہیں کرتا ، ترقی سے پاک بقا کو بڑھایا جاسکتا ہے ، لیکن مجموعی طور پر بقا کا فائدہ واضح نہیں ہے۔

تین

دوسرا ، تیسرا اور بعد میں کیموتھریپی کے اختیارات

دوسری لائن کیموتیریپی کا انتخاب پہلی لائن کے علاج کے منصوبے پر منحصر ہوتا ہے۔ آکسالیپلاٹین پر مبنی اور آئرینوٹیکن پر مبنی پروگرام ایک دوسرے کی پہلی اور دوسری لائن ہوسکتے ہیں۔ مریض کی جسمانی حالت کے مطابق ، ایک دوا یا مرکب کے علاج کے منصوبے کا انتخاب کریں۔

تیسری لائن سے زیادہ کیموتھریپی والے مریضوں کو سفارش کی جاتی ہے کہ وہ ھدف شدہ دوائیں آزمائیں یا کلینیکل ٹرائلز میں حصہ لیں۔ پہلی اور دوسری لائن تھراپی میں ھدف بنائے گئے دوائیں استعمال نہ کرنے والے مریضوں کے لئے بھی ، آئرنوٹیکن کو نشانہ بنایا ہوا منشیات کی تھراپی کے ساتھ مل کر غور کیا جاسکتا ہے۔

کولیورکٹل کینسر کا ہدف بنا ہوا علاج

ھدف بنائے گئے اور کی فہرست  immunotherapy کی کولیورکٹل کینسر کے لئے ایسی دوائیں جو اب تک اندرون ملک اور بیرون ملک منظور ہیں۔

1. بیواکیزوماب

عام نام: ایک وی ٹنگ

انگریزی نام: آواسٹین

سالماتی ساخت کا نام: بیواکیزوماب

اہم اشارے: کولوریکل کینسر

اصل: روچے

بیواکیزوماب (اوستاین®) ایک بازیافت انسانیت دار مونوکلونل مائپنڈ ہے۔ اسے ایف ڈی اے نے 26 فروری 2004 کو منظور کیا تھا ، اور یہ ریاستہائے متحدہ میں ٹیومر انجیوجینیسیس کو دبانے والی پہلی دوا تھی۔

ایک واحد ایجنٹ کی حیثیت سے بیواکیزوماب کی تاثیر کم ہے ، اور عام طور پر اسے کیمو تھراپی کے ساتھ مل کر استعمال کرنے کی سفارش کی جاتی ہے۔

مشترکہ کیموتھراپی کا طریقہ کار: IFL، FOLFIRI، FOLFOX and CapeOX؛ استعمال شدہ خوراکیں: 5 ملی گرام / کلوگرام (2 ہفتوں کی طرز عمل) اور 7.5 ملی گرام / کلوگرام (3 ہفتوں کی طرز عمل)۔

اعلی درجے کے کولوریکٹل کینسر کے علاج میں IFL اور bevacizumab کے امتزاج نے OS کو 15.6 ماہ سے بڑھا کر 20.3 ماہ (AVF2107 مطالعہ) کیا۔

بیواکیزوماب نے پہلی لائن ٹریٹمنٹ کے طور پر فولفری رجیم کے ساتھ مل کر ، موثر شرح 58.7 فیصد ، پی ایف ایس 10.3 ماہ تھی (FIRE3 مطالعہ)۔

بیواکیزوماب FOLFOX یا FOLFIRI کے ساتھ مل کر پہلی سطر کے علاج کے طور پر ، PFS 11.3 ماہ ، OS 31.2 ماہ تک پہنچ گیا (CALGB80405 مطالعہ)۔

2. سیٹوکسیمب

عام نام: ایربٹکس

انگریزی نام: CETUXIMAB SOLUTION FOR INFUSION

سالماتی ساخت کا نام: Cetuximab

اہم اشارے: کولوریکل کینسر

نکالنے کا مقام: مرکلین ، جرمنی

سیٹکسیماب کے علاج سے پہلے ، تمام جنگلی نوعیت کے مریض سیٹوکسیمب استعمال کرنے سے پہلے ہی ، آر اے ایس جین کی جانچ کرنی ہوگی۔ سیٹوکسیماب کی موثر شرح صرف 20٪ ہے ، اور عام طور پر اسے کیمو تھراپی کے ساتھ مل کر استعمال کرنے کی سفارش کی جاتی ہے۔

FOLFIRI اور FOLFOX؛ خوراک: پہلی خوراک کے بعد فی ہفتہ 400mg / m2 250mg / m2

RAS جنگلی نوعیت کے مریضوں میں ، FOLFIRI regime یا FOLFOX regime کے ساتھ مل کر cetuximab اکیلے کیموتھریپی کے مقابلے میں نمایاں طور پر طویل PFS اور OS لاتا ہے۔

3. ریگافینی

عام نام: بائیوانگو

انگریزی نام: ریگورفینیب

سالماتی ساخت کا نام: ریجفینیب

اہم اشارے: میٹاسٹیٹک کولوریکل کینسر

نکالنے کا مقام: بائر کارپوریشن

قابل اطلاق افراد: ستمبر 2012 میں ، ریگفینی کو ایف ڈی اے نے اعلی آنت کے کینسر کے علاج کے لئے منظور کیا تھا۔ مئی 2017 میں ، چین کے سی ایف ڈی اے نے فلوروورسیل ، آکسالیپلیٹن ، اور آئرینوٹیکن پر مبنی کیموتھریپی اور اینٹی وی ای جی ایف تھراپی کے علاج کے لئے ریگورفینیب کو بھی منظوری دے دی ہے۔

4. پانٹیموماب (پانٹیموماب)

عام نام: وکٹیبی

انگریزی نام: ایربٹیکس سیٹوکسیماب

سالماتی ساخت کا نام: پانٹیموماب

اہم اشارے: میٹاسٹیٹک کولوریکل کینسر

نکالنے کا مقام: امریکی ایمجین

کولیٹریکٹل کینسر کے علاج کی دوائیں وینکٹ بکس (پینٹوموماب) اور پانٹیموماب پہلی مکمل طور پر انسانی نوعیت کی ایکٹروپن مائپنڈیاں ہیں جو ایپیڈرمل نمو عنصر رسیپٹر (ای جی ایف آر) کو نشانہ بناتی ہیں۔ جولائی 2005 میں ، پانیتومومب کو ایف ڈی اے کی فاسٹ ٹریک منظوری ملی۔ 2005 کے آخر میں ، امجین اور اس کے ساتھی ابجینکس نے کیموتھریپی کی ناکامی کے بعد میٹاسٹیٹک کولوریکل کینسر کے علاج کے لئے مشترکہ طور پر اس پروڈکٹ کے لئے ایف ڈی اے کو لائسنس کی درخواست جمع کروائی۔

5. زیو افلیبرسیپٹ (آببرپٹ)

انگریزی نام: زالٹرپ (انفیوژن کے حل کے لئے زیو افلیبرسیپٹ)

سالماتی ساخت کا نام: Abecip

اہم اشارے: میٹاسٹیٹک کولوریکل کینسر

ابتداء: سنوفی

یوبی ایف ڈی اے کے ذریعہ ایبکائپ کو 2012 میں اعلی درجے کے کولورکٹل کینسر کے علاج کے لئے منظور کیا گیا تھا۔ یہ ایک چیمرک پروٹین دوائی ہے جو انسانی عروقی اینڈوتھیلیل گروتھ عنصر وی ای جی ایف کو روک کر ٹیومر کے غذائی اجزاء کی فراہمی کو محدود کرتی ہے ، اس طرح ٹیومر کے پھیلاؤ کو روکتی ہے۔

افلیبرسیپ جسم میں VEGF گردش کرنے کا پابند ہے اور "VEGF ٹریپ" کی طرح کام کرتا ہے۔ لہذا ، وہ بالترتیب ویسکولر انڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر وی ای جی ایف-اے اور وی ای جی ایف-بی اور پلیسینٹل ڈویلپمنٹ فیکٹر (پی جی ایف) کی سرگرمی کو روکتے ہیں ، اور کورینک سسٹر یا ٹیومر میں خون کی نئی نالیوں کی نشوونما کو روکتے ہیں۔ یہ کہا جاسکتا ہے کہ افلیبرسیپٹ کا مقصد ٹیومر کے بافتوں کو "فاقہ کشی" کرنا ہے۔

6. رامولوموب (سائرمزا)

انگریزی نام: ramucirumab

سالماتی ساخت کا نام: ریمولومومب

اہم اشارے: کولوریکل کینسر

نکالنے کا مقام: ایلی للی اور کمپنی

Cyramza was approved by the US FDA in 2014 to treat gastric cancer, colorectal cancer and non-small cell lung کینسر

جیسے جیسے ٹیومر کے ٹشو بڑے ہوتے جاتے ہیں ، یہ انجیوجینیسیس کے عمل سے گزرتا ہے ، یعنی ٹیومر کے خلیوں میں غذائی اجزاء پہنچانے کے لئے ٹیومر ٹشو کے آس پاس خون کی نئی نالیوں کی تشکیل ہوتی ہے۔ لہذا ، اس عمل کو روکنا زیادہ تر ٹیومر کے پھیلاؤ کو روک سکتا ہے۔

سیرامزا ایک یک زبان کی اینٹی باڈی منشیات ہے ، جو بنیادی طور پر ٹیومر کے گرد خون کی نئی نالیوں کی تشکیل کو روکتی ہے اور عضو تناسل کی عروقی عنصر رسیپٹر (وی ای جی ایف آر 2) کے پابند ہوکر ٹیومر کو غذائی اجزا کی فراہمی روکتی ہے ، اس طرح ٹیومر کے پھیلاؤ کو روکتی ہے۔

7. Fruquintinib

پروڈکٹ کا نام: آئیوٹ

قابل اطلاق علامات: چین میں پچھلے فلووراسیل ، آکسالیپلیٹن اور آئرینوٹیکن پر مبنی کیموتھریپی کے علاج کے ل 5 1 ستمبر کو منظوری دی گئی ، اسی طرح اینٹی ویسکولر اینڈوتھیلیل گروتھ عنصر (وی ای جی ایف) کے ساتھ پچھلا یا نا مناسب علاج XNUMX. میٹاستٹک سی آر سی والے مریضوں کو اینٹی- epidermal نمو عنصر رسیپٹر (EGFR) (RAS جنگلی قسم).

7. اوپیڈو۔

انگریزی نام: نیوولومب

سالماتی ساخت کا نام: نیوولومب

اہم اشارے: کولوریکل کینسر

نکالنے کا مقام: برسٹل مائرز اسکیبب

اونیو اور برسٹل مائر اسکیبب (بی ایم ایس) مشترکہ تحقیق و ترقی ، جولائی 2014 میں ، جاپانی دواسازی اور میڈیکل ڈیوائسز ایجنسی (پی ایم ڈی اے) کی منظوری سے ، دسمبر 2014 کو یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے منظور کیا ، جسے یوروپی میڈیسن ایجنسی نے منظور کیا ( ای ایم اے) جون 2015 میں ، چائنہ فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (سی ایف ڈی اے) نے جون 2018 میں مارکیٹنگ کے لئے منظور کیا ، اور جاپان میں اونو دواسازی کی طرف سے فروخت کیا گیا ، ریاستہائے متحدہ میں برسٹل مائر اسکیب ، یہ برانڈ کے تحت یورپ اور چین میں فروخت ہوتا ہے نام Odivo®۔

کولوریکل کینسر کے علاج کی تازہ ترین ترقی

1) ٹی اے ایس -102 (لونسرف)

ٹی اے ایس 102 ایک زبانی کیموتھراپیٹک دوائی ہے جو اینٹی ٹیومر نیوکلیوسائڈ اینالاگ ایف ٹی ڈی (ٹریفلووروتیمائڈائن ، ٹرائفلیوریڈین) اور تائمائڈائن فاسفوریلاسی انبیبیٹر ٹی پی آئی پر مشتمل ہے۔

TAS102 + bevacizumab کے ساتھ علاج کیے جانے والے TT-B گروپ کے ایم پی ایف ایس 9.2 ماہ تھے ، جو روایتی طور پر سلوک کیے جانے والے کیپٹیٹا بائن + بیواسیزوماب سی بی گروپ کے 7.8 مہینوں کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ تھے۔ ترقی سے پاک بقا۔ توقع کی جا رہی ہے کہ ایسے مریضوں کے ل treatment علاج کے لئے ایک نیا اولین اختیار بن جائے گا۔

2) تینوں دوائیوں کے امتزاج میں پیشرفت تھراپی کے کیا فوائد ہیں؟

کا مجموعہ encorafenib, binimetinib and cetuximab for BRAF mutation patients is a big change, because multiple studies have shown that the combination of BRAF inhibitors and MEK inhibitors in refractory patients, It can be seen that the reaction rate exceeds 30%, which is unheard of.

معدے کے کینسر کی 2018 ورلڈ کانگریس میں جمع کرائے گئے حالیہ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ تینوں دوائیوں کے امتزاج میں نہ صرف اعلی ردعمل کی شرح ہوتی ہے ، بلکہ اس میں لمبا پی ایف ایس اور او ایس بھی ہوتا ہے۔ یہی وجہ ہے کہ پہلی لائن تھراپی میں آزمائشیں تیار کی جارہی ہیں۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ اس ٹرپلٹ میں سائٹوٹوکسک ھدف شدہ دوائیں نہیں ہیں۔ اس سے ظاہر ہوتا ہے کہ یہ بہت زیادہ زہریلا پیدا کیے بغیر ٹیومر کے انووں کو ذہانت سے پہچان سکتا ہے اور اہم طبی اثرات پیدا کرسکتا ہے۔

3) امیونو تھراپی میں کیا پیشرفت ہے؟

ایم ایس آئی-ایچ ٹیومر کے ل n ، نیوولومب اور آئپیلیوماب کے امتزاج کو فرسٹ لائن ٹریٹمنٹ حاصل کرنے کا موقع ملتا ہے ، کیونکہ افادیت کا ڈیٹا بہت ہی قائل ہوتا ہے۔

مائکرو سیٹلائٹ مستحکم ٹیومر کے ل we ، کیا ہم نیومولاب کے ساتھ امیونوتی تھراپی کو معیاری کیموتھریپی- فولفکس / بیواسیزوماب کے ساتھ جوڑیں۔