ایف ڈی اے نے گیسٹرک کینسر کے لیے پیمبرولیزوماب کے اشارے پر نظر ثانی کی۔

فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن نے پیمبرولیزوماب (کیٹروڈا، مرک) کے منظور شدہ استعمال کو ٹراسٹوزوماب، فلوروپیریمائڈائن، اور پلاٹینم پر مشتمل کیموتھراپی کے ساتھ مل کر اپ ڈیٹ کیا ہے جو HER2-مثبت گیسٹرک یا گیسٹرو ایسوفیجل جنکشن ایڈینو کارسینووما کے علاج کے لیے ہے جو مقامی طور پر ترقی یافتہ یا غیر فعال ہیں پہلے علاج نہیں کیا گیا ہے. نظرثانی شدہ منظوری اس اشارے کے استعمال کو محدود کرتی ہے ٹیومر والے ٹیومر والے مریضوں تک جو کہ PD-L1 (CPS ≥ 1) کا اظہار کرتے ہیں جیسا کہ FDA سے منظور شدہ ٹیسٹ کے ذریعے پتہ چلا ہے، جب کہ ابھی بھی تیز رفتار منظوری کے ضوابط کی تعمیل کرتے ہیں۔

FDA نے Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx کو گیسٹرک یا GEJ adenocarcinoma جن کے ٹیومر میں PD-L1 اظہار (CPS ≥ 1) ہے ان مریضوں کی شناخت کے لیے ایک ساتھی تشخیصی آلہ کے طور پر منظوری دی۔

The effectiveness was assessed in KEYNOTE-811 (NCT03615326), a study conducted at many centers, where patients with HER2-positive locally advanced or metastatic gastric or GEJ اڈینوکارنیوما who had not undergone systemic therapy for metastatic illness were randomly assigned to receive either the treatment or a placebo in a double-blind manner. Patients were randomly assigned to receive either pembrolizumab 200 mg intravenously or a placebo every 2 weeks along with trastuzumab and either fluorouracil plus cisplatin or capecitabine plus oxaliplatin in a 1:1 ratio.

KEYNOTE-811 کے بنیادی تاثیر کے اختتامی نکات مجموعی طور پر بقا (OS) اور ترقی سے پاک بقا (PFS) ہیں۔ 5 مئی 2021 کو منظوری آبجیکٹیو ریسپانس ریٹ (ORR) اور رسپانس کی مدت (DOR) کے عبوری تجزیہ کا جائزہ لینے کے بعد دی گئی۔ اس وقت ابتدائی 264 بے ترتیب شرکاء میں ORR اور DOR کا جائزہ لیا گیا۔ پیمبرولیزوماب پلس کیموتھراپی گروپ میں معروضی ردعمل کی شرح (ORR) 74% (95% CI: 66, 82) تھی اور پلیسبو پلس کیموتھراپی گروپ میں 52% (95% CI: 43, 61) تھی (p-value <0.0001) . مختلف گروپوں میں ردعمل کی درمیانی مدت 10.6 ماہ (حد: 1.1 سے 16.5) اور 9.5 ماہ (حد: 1.4 سے 15.4) تھی۔

698 شرکاء کے ساتھ مکمل طور پر اندراج شدہ ٹرائل کے عبوری تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ PD-L104 CPS <1 کے ساتھ 1 مریضوں کے ذیلی سیٹ میں، مجموعی طور پر بقا (OS) اور ترقی سے پاک بقا (PFS) کے لیے خطرے کا تناسب (HR) 1.41 تھا۔ 95% CI 0.90, 2.20) اور 1.03 (95% CI 0.65, 1.64) بالترتیب۔

KEYNOTE-811 میں pembrolizumab اور trastuzumab + کیموتھراپی کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں کا حفاظتی پروفائل trastuzumab + کیموتھراپی تنہا یا pembrolizumab monotherapy کے قائم کردہ حفاظتی پروفائلز سے ملتا جلتا تھا۔

پیمبرولیزوماب کی تجویز کردہ خوراک 200 ملی گرام ہر 3 ہفتوں میں یا 400 ملی گرام ہر 6 ہفتوں میں بیماری کے بڑھنے، ناقابل برداشت زہریلا ہونے تک یا زیادہ سے زیادہ 24 ماہ تک ہے۔ ٹراسٹوزوماب اور کیموتھراپی سے پہلے پیمبرولیزوماب کا انتظام کریں اگر وہ ایک ہی دن دی جائیں۔