پیمبرولیزوماب کے ساتھ Enfortumab vedotin-ejfv مقامی طور پر جدید یا میٹاسٹیٹک یوروتھیلیل کینسر کے لیے USFDA سے منظور شدہ ہے۔

15 دسمبر 2023 تک، فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (FDA) نے منظوری دے دی۔ enfortumab vedotin-ejfv (Padcev، Astellas Pharma) کے ساتھ ساتھ پیمبرولیزوماب (کیٹروڈا، مرک) ان لوگوں کے لیے جنہیں مقامی طور پر ترقی یافتہ یا میٹاسٹیٹک یوروتھیلیل کارسنوما (la/mUC) ہے۔ ایف ڈی اے نے پہلے اس امتزاج کو مقامی طور پر جدید یا میٹاسٹیٹک یوروتھیلیل کارسنوما والے مریضوں کے لیے تیزی سے منظوری دی تھی جو سسپلٹین پر مشتمل علاج حاصل نہیں کر سکتے۔

مطالعہ نے دیکھا کہ اس نے EV-302/KN-A39 (NCT04223856) میں کتنی اچھی طرح سے کام کیا، ایک بے ترتیب، اوپن لیبل ٹرائل 886 لوگوں کے ساتھ جو مقامی طور پر ایڈوانسڈ یا میٹاسٹیٹک یوروتھیلیل کارسنوما تھے اور اس سے پہلے ان کا کوئی نظامی علاج نہیں ہوا تھا۔ مریضوں کو تصادفی طور پر یا تو enfortumab vedotin-ejfv pembrolizumab کے ساتھ دیا گیا یا پلاٹینم پر مبنی کیموتھراپی (gemcitabine cisplatin یا carboplatin کے ساتھ)۔ رینڈمائزیشن کو سسپلٹین کی اہلیت، PD-L1 اظہار، اور جگر کے میٹاسٹیسیس کے وجود کی بنیاد پر درجہ بندی کیا گیا تھا۔

بنیادی افادیت کے اقدامات مجموعی طور پر بقا (OS) اور پروگریشن فری سروائیول (PFS) تھے جن کا بغیر کسی تعصب کے ایک غیر جانبدار مرکزی جائزہ ٹیم نے جائزہ لیا۔

Enfortumab vedotin-ejfv plus pembrolizumab نے پلاٹینم پر مبنی علاج کے مقابلے مجموعی طور پر بقا (OS) اور پروگریشن فری سروائیول (PFS) میں اعدادوشمار کے لحاظ سے نمایاں بہتری دکھائی ہے۔ enfortumab vedotin-ejfv plus pembrolizumab کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں کے لیے اوسط مجموعی طور پر بقا 31.5 ماہ (95% CI: 25.4، تخمینہ نہیں ہے) اور پلاٹینم تھراپی کروانے والوں کے لیے 16.1 ماہ (95% CI: 13.9، 18.3) تھی۔ خطرے کا تناسب 0.47 (95% CI: 0.38, 0.58) تھا جس کی p-value 0.0001 سے کم تھی۔ میڈین پروگریشن فری سروائیول (PFS) 12.5 ماہ (95% CI: 10.4, 16.6) enfortumab vedotin-ejfv plus pembrolizumab کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں کے لیے اور 6.3 ماہ (95% CI: 6.2, 6.5) ان لوگوں کے لیے جو پلاٹینم سے کم ہیں۔ کیموتھراپی کی بنیاد پر. خطرے کا تناسب (HR) 0.45 (95% CI: 0.38, 0.54) تھا جس کی p-value 0.0001 سے کم تھی۔

پیمبرولیزوماب کے ساتھ مل کر enfortumab vedotin-ejfv کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں میں سب سے زیادہ کثرت سے پائے جانے والے منفی رد عمل (≥20%) میں مختلف لیبارٹری اسامانیتاوں جیسے اسپارٹیٹ امینوٹرانسفریز میں اضافہ، کریٹینائن میں اضافہ، ددورا، گلوکوز میں اضافہ، پیریفرل نیوروپیتھی، میں اضافہ، لیبارٹری کی غیر معمولیات شامل ہیں۔ الانائن امینوٹرانسفریز میں اضافہ، ہیموگلوبن میں کمی، تھکاوٹ، سوڈیم میں کمی، فاسفیٹ میں کمی، البومن میں کمی، خارش، اسہال، ایلوپیسیا، وزن میں کمی، بھوک میں کمی، یوریٹ میں اضافہ، نیوٹروفیلز میں کمی، پوٹاشیم میں کمی، آنکھ کی خشکی، متلی، قبض میں اضافہ، پیشاب کی نالی کا انفیکشن، اور پلیٹلیٹس میں کمی۔

enfortumab vedotin-ejfv کی تجویز کردہ خوراک pembrolizumab کے ساتھ 1.25 mg/kg ہے (125 kg یا اس سے زیادہ وزن والے مریضوں کے لیے 100 mg تک) 30 دن کے چکر کے 1 اور 8 دن تک 21 منٹ تک انٹراوینس انفیوژن کے طور پر دی جاتی ہے۔ بیماری کی ترقی یا ناقابل برداشت ضمنی اثرات۔

pembrolizumab کی تجویز کردہ خوراک enfortumab vedotin-ejfv کے ساتھ مل کر 200 mg ہر 3 ہفتوں میں یا 400 mg ہر 6 ہفتے بعد دی جاتی ہے جب تک کہ بیماری کے بڑھنے، ناقابل برداشت زہریلا ہونے یا دو سال کے علاج تک۔