مارچ 2022: CAR-T تھراپی، CAR-T ٹیکنالوجی، کیا ہیں؟ CAR-T سیل امیونو تھراپی ? CAR-T علاج کی قیمت، لاگت، تازہ ترین CAR-T کلینیکل ٹرائل بھرتی معلومات کا خلاصہ۔
بوران نیوٹران کیپچر تھراپی کا تصور کئی دہائیوں سے تجویز کیا جا رہا ہے، لیکن پچھلے سال تک یہ واقعی مریضوں میں مقبول نہیں ہوا اور ایک گرم مقام بن گیا۔ اینٹی باڈی ڈرگ کنجوگیٹ (ADC)، جسے "biomissile" کے نام سے جانا جاتا ہے، آخرکار پچھلے سال مقبول ہوا۔ پر تحقیق CAR-T سیل تھراپی بھی کئی سالوں کے ذریعے چلا گیا ہے، لیکن گزشتہ سال کے بعد سے، خاص طور پر گزشتہ سال کے دوسرے نصف کے بعد سے، کی ایک بڑی تعداد CAR-T کے علاج have been “combined.”. Anti-cancer “new forces” are rapidly emerging.
ایملی وائٹ ہیڈ، لیوکیمیا کا پہلا بچہ جس کا علاج کیا گیا۔ CAR-T تھراپی اور CAR-T تھراپی کے "ترجمان" نے تقریباً دس سالوں سے لیوکیمیا کو شکست دی ہے۔ اب یہ "معجزہ" تھراپی آخر کار ہمارے مریضوں کے آس پاس اس کے پاس آچکی ہے۔
2021 سے اب تک، CAR-T تھراپی نے جمع ہونے کا رجحان دکھایا ہے، اور کئی مصنوعات یکے بعد دیگرے لانچ کی گئی ہیں۔ اس مدت کے دوران، میرے ملک نے یکے بعد دیگرے 3 CAR-T علاج شروع کیے ہیں، جس سے مریضوں کو ایک نئے پروگرام کی صبح دیکھنے کا موقع ملا ہے۔
Liso-Cel
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
حیثیت: مارکیٹنگ کے لیے منظور شدہ (FDA)
کب: 6 فروری 2021
تعارف: Liso-Cel ایک اینٹی CD19 تھراپی ہے جو مریض کے اپنے T خلیات پر مبنی ہے۔
اشارے: بڑے بی سیل lymphoma (بڑے بی سیل لیمفوما کی کچھ قسموں والے بالغ مریض جنہوں نے کم از کم 2 دیگر اقسام کے نظاماتی تھراپی کا جواب نہیں دیا ہے یا تھراپی کے بعد دوبارہ دوبارہ ہو گئے ہیں)
رپورٹنگ طبی ٹیسٹ اور ڈیٹا:
[TRANSCEND NHL 001 trial (NCT02631044)] Liso-Cel کے ساتھ علاج کیے گئے مریضوں کے لیے، معافی کی مجموعی شرح 73% تھی، جس میں سے مکمل معافی کی شرح 53% تک زیادہ تھی۔ مریض تقریباً 1 ماہ کے علاج کے بعد پہلی معافی یا جزوی معافی حاصل کر سکتے ہیں۔
12 ماہ کے درمیانی فالو اپ پر، 54.7% مریض طبی معافی میں رہے۔ مریضوں کی اوسط ترقی سے پاک بقا 6.8 ماہ اور اوسط مجموعی بقا 21.1 ماہ تھی۔ مریضوں کی 1 سال کی بقا کی شرح 58٪ تھی۔
Axi-Cel
(Axicabtagene ciloleucel، Yescarta)
حیثیت: مارکیٹنگ کے لیے منظور شدہ (FDA)
کب: 5 مارچ 2021
Introduction: The FDA has granted Yescarta, a CAR-CD19 T cell therapy, breakthrough therapy designation and priority review for the indication of follicular lymphoma. The FDA has previously approved Yescarta’s indication for large B-cell lymphoma. After this approval, Yescarta became the first CAR-T سیل امیونو تھراپی follicular lymphoma کے لئے.
اشارے: Follicular lymphoma (دوبارہ یا refractory follicular lymphoma، بالغ مریض، دو یا زیادہ سیسٹیمیٹک علاج کے بعد)
رپورٹنگ طبی ٹیسٹ اور ڈیٹا:
[ZUMA-5 ٹرائل] مجموعی ردعمل کی شرح 91% تک پہنچ گئی، اور جواب کی مکمل شرح 60% تک زیادہ تھی۔ ردعمل کی درمیانی مدت 14.5 ماہ کے درمیانی فالو اپ پر نہیں پہنچی تھی، اور 74٪ مریضوں کے جواب کی مدت 18 ماہ سے زیادہ تھی۔
حیثیت: مارکیٹنگ کے لیے منظور شدہ (FDA، ضمنی حیاتیات کا لائسنس)
اشارہ: ریلپسڈ/ریفریکٹری بی سیل لیمفوما والے بالغ مریضوں کے سیکنڈ لائن علاج کے لیے زیادہ خوراک کا طریقہ
آئیڈی سیل
(Idecabtagene vicleucel، Abecma)
حیثیت: مارکیٹنگ کے لیے منظور شدہ (FDA)
کب: 26 مارچ 2021
تعارف: Abecma ایک BCMA ہدایت یافتہ آٹولوگس ہے۔ chimeric antigen ریسیپٹر (CAR) T سیل تھراپی مریض کے آٹولوگس ٹی خلیوں سے اپنی مرضی کے مطابق۔
اشارے: ایک سے زیادہ myeloma (دوبارہ یا ریفریکٹری ایک سے زیادہ مائیلوما والے بالغ مریض جنہوں نے 4 یا اس سے زیادہ لائنوں کی تھراپی حاصل کی ہے، بشمول امیونو موڈیولٹرز، پروٹیزوم انحیبیٹرز اور CD38 مونوکلونل اینٹی باڈیز)
متعلقہ کلینیکل ٹرائلز اور ڈیٹا:
[ملٹی سینٹر اسٹڈی] تمام مریضوں کی معافی کی مجموعی شرح 72% تھی، جن میں سے مکمل معافی کی شرح 28% تھی۔ ان مریضوں میں جنہوں نے کلینکل مکمل معافی حاصل کی، 65% مریضوں کو معافی ملی جو 12 ماہ سے زائد عرصے تک جاری رہی۔
KTE-X19
(Brexucabtagene Autoleucelٹیکارٹس)
حیثیت: مارکیٹنگ کے لیے منظور شدہ (FDA)
کب: 1 اکتوبر 2021
Introduction: A CAR-CD19 T cell therapy previously approved for the treatment of مینٹل سیل لیمفوما.
اشارے: بی لیمفوسائٹک لیوکیمیا (بالغ مریض جن کو دوبارہ لگنے اور ریفریکٹری بی لیمفوسائٹک لیوکیمیا ہے)
متعلقہ کلینیکل ٹرائلز اور ڈیٹا:
[ZUMA-3 trial] The complete remission rate was 56.4%, and 14.5% of patients achieved clinical complete remission. Only the blood counts did not return to normal, that is, CRi was achieved; the median progression-free survival was 11.6 months, and the median overall survival was 18.2 months. Patients who achieved clinical complete remission (including blood counts that did not return to normal) had a median progression-free survival of 14.2 months and had the shortest overall survival of 16.2 months; for those who did not, the median overall survival was only 2.4 months..
Yijililenxe انجکشن
(Aquilon Race؛ Yescarta، Axicabtagene Ciloleucel، Axi-Cel؛ FKC876)
حیثیت: مارکیٹنگ کے لیے منظور شدہ (NMPA)
جب: جون 23، 2021
قیمت: 190,000 یو ایس ڈی
تعارف: چین میں شروع کی گئی پہلی CAR-T سیل پروڈکٹ CAR-CD19-T سیل تھراپی ہے۔
اہمیت: For adults with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after receiving second-line or above standard therapy, this medicine is indicated. It can be used for diffuse large B-cell lymphoma unspecified, primary mediastinal B-cell carcinoma lymphoma ٹیومر, high-grade B-cell lymphoma, and diffuse large B-cell lymphoma transformed from follicular lymphoma.
متعلقہ کلینیکل ٹرائلز اور ڈیٹا: [ZUMA-5 ٹرائل] مجموعی ردعمل کی شرح 91% تک پہنچ گئی، اور جواب کی مکمل شرح 60% تک زیادہ تھی۔ ردعمل کی درمیانی مدت 14.5 ماہ کے درمیانی فالو اپ پر نہیں پہنچی تھی، اور 74٪ مریضوں کے جواب کی مدت 18 ماہ سے زیادہ تھی۔
روئیکی اورینزا انجیکشن
(Relma-cel, JWCAR029)
حیثیت: مارکیٹنگ کے لیے منظور شدہ (NMPA)
کب: 3 ستمبر 2021
قیمت: 200,000 یو ایس ڈی
تعارف: چین میں شروع کی گئی دوسری CAR-T سیل پروڈکٹ، اور پہلی گھریلو CAR-CD19-T تھیراپی جسے سرکاری طور پر مارکیٹنگ کے لیے منظور کیا گیا، شنگھائی ووشی جونو نے تیار کیا تھا۔
اشارے: بڑے بی سیل لیمفوما (دوسری لائن یا اس سے اوپر کے سیسٹیمیٹک تھراپی کے بعد دوبارہ لگنے والے یا ریفریکٹری بڑے بی سیل لیمفوما والے بالغ مریض)
متعلقہ کلینیکل ٹرائلز اور ڈیٹا:
مجموعی ردعمل کی شرح 60.3% تھی۔
سیڈاکی اوریکسا انجیکشن
(LCAR-B38M, JNJ-4528, Cilta-cel, Carvykti)
حیثیت: مارکیٹنگ کے لیے منظور شدہ (NMPA)
کب: 28 فروری 2022
قیمت: US$465,000/ سوئی
تعارف: چین میں لانچ کیا گیا تیسرا CAR-T سیل پروڈکٹ ایک CAR-BCMA-T تھراپی ہے جسے جانسن اور Legend Bio نے مشترکہ طور پر تیار کیا ہے۔
Indications: Multiple myeloma (adult patients with relapsed/refractory multiple myeloma. Relevant clinical trials and data:
مجموعی ردعمل کی شرح 98% تھی، جس میں سے 83% مریضوں نے سخت مکمل ردعمل حاصل کیا۔ 18 ماہ کی ترقی سے پاک بقا کی شرح 66% تھی، اور 2 سالہ ترقی سے پاک بقا کی شرح 61% تھی۔ 18 ماہ کی مجموعی بقا کی شرح 81% تھی، اور 2 سال کی مجموعی بقا کی شرح 74% تھی۔
مندرجہ بالا فہرست کردہ مصنوعات کے علاوہ، CAR-T سیل پروڈکٹس بھی ہیں جو مارکیٹ سے پہلے کے مرحلے میں ہیں، آہستہ آہستہ کلینیکل ٹرائل ڈیٹا جمع کر رہے ہیں، یا مارکیٹنگ کی درخواست جمع کر چکے ہیں، اور سرکاری طور پر مریضوں سے ملنے سے صرف ایک قدم دور ہیں۔
Among them, there are many “rookies” with potential as much as the marketed products, and during this period they have obtained various FDA licenses or “titles,” such as orphan drug designation, fast track qualification, advanced regenerative immune therapy, and so on.
Cilta-cel
(Ciltacabtagene autoleucel، گھریلو نام: Ciltacabtagene autoleucel انجکشن)
حیثیت: (FDA) ترجیحی جائزہ
اشارے: ایک سے زیادہ مائیلوما (دوبارہ منسلک/ریفریکٹری ایک سے زیادہ مائیلوما)
تعارف: CAR-BCMA-T سیل تھراپی
متعلقہ کلینیکل ٹرائلز اور ڈیٹا:
[CARTITUDE-1 trial] مجموعی ردعمل کی شرح 98% تھی، جس میں سے 83% مریضوں نے سخت مکمل ردعمل حاصل کیا۔ 18 ماہ کی ترقی سے پاک بقا کی شرح 66% تھی، اور 2 سالہ ترقی سے پاک بقا کی شرح 61% تھی۔ 18 ماہ کی مجموعی بقا کی شرح 81% تھی، اور 2 سال کی مجموعی بقا کی شرح 74% تھی۔
ALLO-715
حیثیت: (FDA) RMAT عہدہ، یتیم منشیات کا عہدہ
اشارے: ایک سے زیادہ مائیلوما (دوبارہ منسلک/ریفریکٹری ایک سے زیادہ مائیلوما)
تعارف: CAR-BCMA-T سیل تھراپی
متعلقہ کلینیکل ٹرائلز اور ڈیٹا:
یونیورسل ٹرائل: ایسے مریضوں میں جنہوں نے 3.2×10^6 (320 ملین) CAR-T سیل انفیوژن حاصل کیے، مجموعی ردعمل کی شرح 60% تک پہنچ گئی۔ مریضوں کے علاج کی لائنوں کی اوسط تعداد 5 تھی۔
کیمریہ
(Tisagenlecleucel)
حیثیت: (FDA) نئے اشارے کے لیے ترجیحی جائزہ
اشارے: follicular lymphoma (دوسری لائن یا اس سے اوپر کا دوبارہ لگنے والے یا ریفریکٹری follicular lymphoma کا علاج)
تعارف: CAR-CD19-T سیل تھراپی، بالغ مریضوں کے لیے منظور شدہ/ریفریکٹری بڑے بی سیل لیمفوما کے ساتھ
متعلقہ کلینیکل ٹرائلز اور ڈیٹا:
[JULIET trial] The overall remission rate of 613 patients was 57.4%, of which 42.4% were in complete remission.
CTX110۔
حیثیت: (FDA) RMAT عہدہ
اشارے: بی سیل کی خرابی (دوبارہ یا ریفریکٹری CD19-مثبت بی سیل کی خرابی)
تعارف: ایلوجینک CAR-CD19-T سیل تھراپی
متعلقہ کلینیکل ٹرائلز اور ڈیٹا:
[CARBON Trial] Among 24 patients who met the intention-to-treat criteria, the overall response rate of CTX110 in the second dose group was 58%, including 38% of patients who achieved a clinically complete response.
CT120
حیثیت: (FDA) یتیم منشیات کا عہدہ
اشارہ: شدید لمفوبلاسٹک لیوکیمیا۔
تعارف: CD19/CD22 ڈوئل ٹارگٹنگ چیمریک اینٹیجن ریسیپٹر (CAR) T سیل تھراپی
C-CAR039
حیثیت: (FDA) RMAT عہدہ، فاسٹ ٹریک
اشارے: بڑے بی سیل لیمفوما کو پھیلانا
تعارف: CD19/CD20 ڈوئل ٹارگٹنگ چیمریک اینٹیجن ریسیپٹر-T سیل تھراپی
متعلقہ کلینیکل ٹرائلز اور ڈیٹا:
【مرحلہ I ٹرائل】ریلیپسڈ یا ریفریکٹری ڈفیوز بڑے بی سیل لیمفوما کے مریضوں کی مجموعی ردعمل کی شرح 91.7% تھی، جس میں سے مکمل ردعمل کی شرح 83.3% تھی۔
CT103A۔
حیثیت: (FDA) یتیم منشیات کا عہدہ
اشارہ: ایک سے زیادہ مائیلوما
تعارف: CAR-BCMA-T سیل تھراپی
متعلقہ کلینیکل ٹرائلز اور ڈیٹا:
دوبارہ شروع ہونے والے اور/یا ریفریکٹری ایک سے زیادہ مائیلوما والے 18 مریضوں میں، CT103A کی مجموعی ردعمل کی شرح 100% تھی، جس میں سے 72.2% مریض مکمل ردعمل کے معیار پر پہنچ گئے؛ 1 سالہ ترقی سے پاک بقا کی شرح 58.3 فیصد تھی۔
Liso-Cel
(Lisocabtagene maraleucel، Breyanzi)
حیثیت: (FDA) ترجیحی جائزہ، نے مارکیٹنگ کی منظوری کے لیے درخواست قبول کر لی ہے۔
تعارف: CAR-CD19-T سیل تھراپی
اشارہ: بڑے بی سیل لیمفوما (بالغ مریض جو دوبارہ لگنے والے یا ریفریکٹری بڑے بی سیل لیمفوما کے ساتھ جو فرسٹ لائن تھراپی میں ناکام رہے ہیں)
So far, all CAR-T cell therapies that have been marketed have targeted various types of hematological tumors. Even if promising therapies are included, there are very few projects targeting solid tumors. It is so difficult for CAR-T therapy to break through solid tumors, and only a few “elites” can be on this most difficult “battlefield.”.
CT041
حیثیت: (FDA) RMAT عہدہ، یتیم منشیات کا عہدہ
اشارے: گیسٹرک کینسر (Claudin18.2 مثبت ایڈوانس گیسٹرک کینسر اور گیسٹرو ایسوفیجل جنکشن اڈینوکارنیوما)
تعارف: CAR-Claudin 18.2-T سیل تھراپی
متعلقہ کلینیکل ٹرائلز اور ڈیٹا:
تمام مریضوں کی مجموعی ردعمل کی شرح 48.6% تھی، اور بیماری پر قابو پانے کی شرح 73% تھی۔ گیسٹرک کینسر کے تمام مریضوں کی مجموعی ردعمل کی شرح 57.1 فیصد تھی۔ گیسٹرک کینسر کے مریضوں کی مجموعی ردعمل کی شرح جو ماضی میں کم از کم 2 لائنوں کی تھراپی میں ناکام رہے تھے 61.1% تھی، اور بیماری پر قابو پانے کی شرح 83.3% تھی۔
There is no doubt that CT041 is one of the most advanced and effective regimens among all CAR-T cell therapies for solid tumors. At present, this program is still recruiting subjects, and patients who have the opportunity to try it must not miss it!
AIC100
حیثیت: (FDA) فاسٹ ٹریک
اشارے: تائرواڈ کینسر (anaplastic thyroid cancer and refractory, poorly differentiated thyroid cancer)
تعارف: CAR-ICAM-1-T سیل تھراپی
There are three CAR-T products currently listed in China: one is 1.2 million per injection, the other is 1.29 million per injection, and the third is US$465,000 per injection. For the vast majority of patients, i’s an unbearable price.
The cost of CAR-T therapy is obviously expensive, but at the same time, my country is the country with the largest number of CAR-T cell therapy research and clinical trials, and a large number of domestic centers are recruiting Chinese patients for trial projects. For patients who meet the needs of the indication, this is a good channel to enjoy new drug treatments in advance and avoid huge expenses.
