کولیٹریکٹل کینسر کا ہدف بنا ہوا علاج ، برف V600E جین اتپریورتن کا ہدف علاج معالجے کے کینسر کے علاج سے بریفوٹو + ایربیتکس نے بالآخر مثبت نتائج حاصل کرلئے
کولیٹریکٹل کینسر کے علاج کی حیثیت
کولوریکٹل کینسر نظام ہضم میں سب سے زیادہ عام مہلک ٹیومر میں سے ایک ہے۔ حالیہ برسوں میں، مہلک ٹیومر کے لحاظ سے اس کی بیماری دنیا میں تیسرے نمبر پر ہے، اور اس کی شرح اموات دوسرے نمبر پر ہے، جس سے لوگوں کی زندگیوں اور صحت کو شدید خطرات لاحق ہیں۔ ہمارے شہریوں کی زندگی کی عادات اور خوراک کی ساخت میں تبدیلی کے ساتھ، کے واقعات بڑی آنت کے سرطان نے عام طور پر اوپر کی طرف رجحان دکھایا ہے، اور نظام انہضام کے دوسرے سب سے زیادہ واقعات، اور مہلک ٹیومر کے سب سے زیادہ واقعات بن گئے ہیں۔ متعلقہ تحقیقی اعدادوشمار کے مطابق کولوریکٹل کے نئے کیسز کی تعداد چین میں کینسر 521,000 میں 2018 سے تجاوز کرنے کی توقع ہے، اور اموات کی تعداد 248,000 تک ہے۔
مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ میٹاسٹیٹک کالوریٹک کینسر کے مریضوں میں سے تقریبا 15٪ میں BRAF جین تغیر پزیر اور خراب تشخیص پائیں گے۔ V600E اتپریورتن سب سے زیادہ عام BRAF جین اتپریورتن ہے۔ BRAF V600E اتپریورتن کے ساتھ مریضوں کی موت کا خطرہ جنگلی قسم کے BRAF جین مریضوں کو دو بار لے جانا ہے۔
اس طرح کے ایک خطرناک BRAF V600E میوٹیشن میٹاسٹیٹک کولوریکٹل کینسر کا سامنا کرتے ہوئے، ایڈیٹر نے حال ہی میں سیکھی گئی دلچسپ خوشخبری کا ایک ٹکڑا شیئر کیا! 8 اپریل 2020 کو، Pfizer نے اعلان کیا کہ US FDA نے Braftovi® (encorafenib، connefenib) اور Erbitux® (cetuximab، cetuximab) کا امتزاج تھراپی (Braftovi دو دوائیوں کا پروٹوکول) کو میٹاسٹیٹک کولوریکٹل کینسر (mCRC) کے مریضوں کے علاج کے لیے استعمال کیا ہے۔ جو BRAF V600E میوٹیشن لے کر جاتے ہیں۔ یہ مریض پہلے ہی ایک یا دو پری علاج کروا چکے ہیں۔ یہ منظوری بھی بناتی ہے۔ برافوٹو دوسری دوائی کا طریقہ FDA کی طرف سے منظور شدہ پہلی ٹارگٹڈ تھیراپی ایم سی آر سی والے مریضوں کے لیے جن میں BRAF اتپریورتن ہوتی ہے۔
برافوٹو ڈبل اور ٹرپل تھراپی بقا کو نمایاں طور پر طول دیتی ہے
دسمبر 2019 کے آغاز کے طور پر ، ایف ڈی اے نے فائیزر برافوٹو سیکنڈ ڈرگ پروگرام کی نئی دواؤں کی اضافی درخواست کو قبول کیا اور ترجیحی جائزہ لینے کی اہلیت حاصل کی۔ یہ منظوری بیکن سی آر سی فیز 3 کلینیکل ٹرائل کے نتائج پر مبنی ہے۔
یہ مطالعہ جدید برف V600E اتپریورتی ایم سی آر سی کے مریضوں میں کیا گیا تھا جو ایک یا دو علاج حاصل کرنے کے بعد پہلے ترقی کر چکے تھے۔ رسٹیکا کے علاج کے منصوبے کی افادیت اور حفاظت ادویات (کنٹرول) کے ساتھ مل کر۔
جدول 1: ہر گروپ کی ادویات کا منصوبہ
| دوسری دوا | برافوٹو (اینکوفینیب ، کونفینی) |
| دوسری دوا | ایربٹیکس (cetuximab، cetuximab) |
| تھری منشیات کا پروگرام | برافوٹو (اینکوفینیب ، کونفینی) |
| تھری منشیات کا پروگرام | ایربٹیکس (cetuximab، cetuximab) |
| تھری منشیات کا پروگرام | میکٹووی (بینی میٹینیب ، بمیٹینیب) |
| کنٹرول گروپ | ایربٹیکس (cetuximab، cetuximab) |
| کنٹرول گروپ | آئرینوٹیکن یا فولفری (فولینک ایسڈ ، فلوروسیل اور آئرینوٹیکن) |
اہم تحقیقی نتائج
1. میڈین بقا (OS): ٹرپل تھراپی گروپ میں 9.0 ماہ
ڈوئل تھراپی گروپ میں 8.4 ماہ
کنٹرول گروپ 5.4 ماہ ہے
2. ترقی سے پاک بقا: ٹرپل تھراپی گروپ میں 4.3 ماہ
ڈبل تھراپی گروپ کے لئے 4.2 ماہ
کنٹرول گروپ 1.5 ماہ ہے
3. 6 ماہ کی بقا کی شرح: ٹرپل تھراپی گروپ میں 71.
ڈوئل تھراپی گروپ میں 65٪
کنٹرول گروپ 47٪ ہے
Ob. معروضی رسائ کی شرح (ORR): ٹرپل تھراپی گروپ میں 4٪
ڈوئل تھراپی گروپ میں 20٪
کنٹرول گروپ 2٪ ہے
بائیں طرف کی تصویر میں کنٹرول گروپ کے OS کے ساتھ رافٹووی کے تینوں منشیات کی تنظیموں کا موازنہ کیا گیا ہے ، اور دائیں طرف کی تصویر میں رافتووی کی دو دوائی تنظیموں کا موازنہ کنٹرول گروپ کے OS کے ساتھ کیا گیا ہے۔
عام طور پر ، ایربٹیکس اور آئرینوٹیکن پر مشتمل ٹریٹمنٹ رجمن کے ساتھ مقابلے میں ، دو دوائیوں کی ترکیبیں اور تینوں دوائیوں کی افادیت زیادہ مختلف نہیں ہے ، اور اس کے کلینیکل ضمنی اثرات کم ہیں۔
پرنسپل انوسٹی گیٹر ڈاکٹر اسکاٹ کوپٹز نے کہا: "اس سے پہلے برف V600E اتپریورتی میٹاسٹیٹک کولورکٹل کینسر کے مریض کے طور پر ، بریفوٹو + ایربیٹکس (کونفینیئل + سیٹکسیماب) یہ پہلا اور واحد ٹارگٹ تھراپی ہے جو اس طرح کے مریضوں کو بری طرح ضرورت ہے۔ “
برافوٹووی مجموعہ تھراپی کے اصول اور اشارے
Braftovi کا فعال دواسازی کا جزو بنیومیٹینیب ایک زبانی چھوٹا مالیکیول BRAF inhibitor ہے، اور Mektovi کا فعال فارماسیوٹیکل جزو encorafenib ایک زبانی چھوٹا مالیکیول MEK روکنے والا ہے۔ MEK اور BRAF MAPK سگنلنگ پاتھ وے (RAS-RAF-MEK-ERK) میں دو اہم پروٹین کنیز ہیں۔
مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ یہ راستہ سیل کے پھیلاؤ، تفریق، بقا، اور انجیوجینیسیس سمیت کئی اہم سیل سرگرمیوں کو منظم کرتا ہے۔ بہت سے کینسر میں، جیسے melanoma کی, کولوریکٹل کینسر، اور تھائیرائڈ کینسر، اس سگنلنگ پاتھ وے میں پروٹین کو غیر معمولی طور پر چالو دکھایا گیا ہے۔
ریاستہائے متحدہ میں ، بریفٹوی + میکٹووی مجموعہ کو BRAF V600E یا BRAF V600K تغیرات کے ساتھ ناقابل تلافی یا میٹاسٹیٹک میلانوما کے لئے منظور کیا گیا ہے۔ بریفٹووی جنگلی قسم کے BRAF میلانوما کے علاج کے لئے موزوں نہیں ہے۔ یوروپ میں ، بی آر اے ایف V600 تغیر پذیر کے ساتھ ناقابل تلافی یا میٹاسٹیٹک میلانوما والے بالغ افراد کے لئے یہ مجموعہ منظور کیا گیا ہے۔ جاپان میں ، مرکب کو BRAF سے تبدیل شدہ ناقابل تلافی میلانوما کے لئے منظور کیا گیا ہے۔
| انگریزی نام۔ | چینی کا نام | ہدف | مینوفیکچرر | نوٹیفائر | طبی |
| ٹریمیٹینیب (میکینیسٹ) | ٹرمیٹینیب | MEK | نووارٹس (باہر) | جیسا کہ اوپر دیا گیا ہے | نہیں |
| ویمورافینیب (زیلبوراف) | ویروفینیل (ویروفینیل ، زیوبوفو) | برف | روچے گولڈ اور سلور ٹیکٹونکس (باہر) | میلنوما | ہاں ، صحت انشورنس میں شامل ہیں |
| کوبیمٹینیب (کوٹیلک) | کوبیٹینیب | MEK | روچے گولڈ اور سلور ٹیکٹونکس (باہر) | جیسا کہ اوپر دیا گیا ہے | نہیں |
| انکورفینیب (برافوٹو) | کونفینی | برف | صف بائیوفرما | میلنوما | نہیں |
| بنی میٹینیب (میکٹووی) | بیمیٹینیب | MEK | صف بائیوفرما | جیسا کہ اوپر دیا گیا ہے | نہیں |
کولورکٹل کینسر کے لئے 2019 کے این سی سی این رہنما خطوط میں جدید برف V600E اتپریورتن-مثبت اعلی درجے کی بیماری کے مریضوں کے لئے دو نئے ای جی ایف آر / برف / ایم ای کے ٹرپل انبیبیٹر مجموعہ علاج شامل کیے گئے ، یعنی۔
[1] ڈابرافینیب + ٹریمیٹینیب + چیٹکسیماب / پانیٹوموماب (سیٹوکسیمب / پانیٹوموماب)
[2] انکورفینیب (کونفینیئل) + بنیمیٹینیب (بائیماٹینیب) + سیٹیمکساب / پانیٹوموماب (سیٹوکسیمب / پینٹومومب)
ژاؤبین کے پاس کچھ کہنا ہے
ٹارگٹڈ تھراپی کے دور میں ، کولوریٹک کینسر میں مبتلا ہر مریض کو ایم ایس آئی کا پتہ لگانا ، آر اے ایس اور بی آر اے ایف کا اتپریورتن تجزیہ کرنا چاہئے ، اور جہاں تک ممکن ہو HER2 پرورش ، NTRK اور دیگر جین کا پتہ لگانا چاہئے۔ جینیاتی جانچ (این جی ایس) زیادہ تر مریضوں کے ابتدائی امتحان کے بڑے معیار میں شامل ہوگی۔ کینسر دوست جن کی جینیاتی جانچ ہوچکی ہے وہ اس کی تشریح کے لئے میڈیکل ڈیپارٹمنٹ کو رپورٹ بھیج سکتے ہیں تاکہ معلوم کریں کہ آیا علاج کے متعلق کوئی آپشن موجود ہے یا نہیں۔
ایڈیٹر کا خیال ہے کہ مستقبل میں مزید حالیہ تحقیقی پیشرفت اور بڑی آنت کے کینسر کے لیے بہترین ادویات سامنے آئیں گی۔ اندرون اور بیرون ملک کینسر کے صرف اعلیٰ ماہرین کے پاس طبی تجربہ ہے۔ کولوریکٹل کینسر کے مریض گلوبل آنکولوجسٹ نیٹ ورک ماہر مشاورت کے ذریعے اتھارٹی کے لیے درخواست دے سکتے ہیں، بہترین تشخیص اور علاج کا منصوبہ حاصل کر سکتے ہیں۔
