Agosto 20, 2021: Kamakailan lamang noong Mayo, 2021 Lumakras (sotorasib) ay naaprubahan ng Pangangasiwa ng Pagkain at Gamot sa Estados Unidos bilang unang paggamot para sa mga pasyenteng nasa hustong gulang na may di-maliit na kanser sa baga sa cell na sumailalim sa hindi bababa sa isang naunang systemic therapy at na ang mga bukol ay mayroong isang tiyak na uri ng pagbago ng genetiko na tinatawag na KRAS G12C. Ito ang unang naka-target na therapy na naaprubahan para sa mga malignancies na may anumang pag-mutate ng KRAS, na umabot sa halos 25% ng mga mutasyon sa mga hindi maliit na cell cancer sa baga. Sa mga di-maliit na tumor ng cell baga, ang mga mutasyon ng KRAS G12C ay halos 13% ng lahat ng mga mutasyon.
"Ang mga mutasyon ng KRAS ay matagal nang itinuturing na lumalaban sa drug therapy, na kumakatawan sa isang tunay na hindi natutugunan na pangangailangan para sa mga pasyente na may ilang uri ng cancer," sabi ni Richard Pazdur, MD, direktor ng Oncology Center of Excellence ng FDA at kumikilos na direktor ng Opisina ng Oncologic Diseases sa ang Center ng FDA para sa Pagsusuri sa Gamot at Pananaliksik. "Ang pag-apruba ngayon ay kumakatawan sa isang makabuluhang hakbang patungo sa hinaharap kung saan maraming mga pasyente ang magkakaroon ng isang isinapersonal na diskarte sa paggamot."
The genetic abnormalities that cause kanser sa baga, the most prevalent cancer type with the greatest fatality rate, can be roughly classified. KRAS is a mutation that affects a collection of genes involved in cell development and division.
In a study of 124 patients with KRAS G12C-mutated di-maliit na kanser sa baga ng cell who had progressed after receiving an immune checkpoint inhibitor and/or platinum-based chemotherapy, researchers looked at the efficacy of Lumakras. The objective response rate (the percentage of patients whose tumours are eradicated or decreased) and the duration of response were the two main outcomes assessed. The objective response rate was 36%, with 58 percent of patients reporting a six-month or longer duration of response.
Ang 960 mg na dosis ay naaprubahan batay sa magagamit na klinikal na katibayan pati na rin ang pagmomodelo ng parmokokinetiko at parmododynamic na sumusuporta sa dosis. Hinihingi ng gobyerno ang isang pagsubok sa postmarketing bilang bahagi ng pagsusuri para sa pinabilis na pag-apruba na ito upang makita kung ang isang mas mababang dosis ay magkakaroon ng katulad na therapeutic effect.
Ang pagtatae, sakit ng musculoskeletal, pagduwal, pagkahapo, pinsala sa atay, at ubo ang pinakalaganap na masamang epekto ng Lumakras. Dapat iwasan ang mga lumakras kung ang mga pasyente ay nagpapakita ng mga sintomas ng interstitial na sakit sa baga, at dapat na tumigil nang ganap kung masuri ang sakit. Bago simulan at habang gumagamit ng Lumakras, dapat suriin ng mga nagsasanay ng pangangalagang pangkalusugan ang mga pagsusuri sa pagpapaandar ng atay ng pasyente. Ang mga Lumakras ay dapat na pigilin, ibababa ang dosis, o ganap na wakasan kung ang isang pasyente ay nagkakaroon ng pinsala sa atay. Habang kumukuha ng Lumakras, dapat iwasan ng mga pasyente ang pag-inom ng mga gamot na nagbabawas ng acid, mga gamot na nagpapahiwatig o mga substrate para sa ilang mga enzyme sa atay, at mga gamot na P-glycoprotein substrates.
Ang Lumakras ay naaprubahan sa pamamagitan ng Accelerated Approval path ng FDA, na nagpapahintulot sa ahensya na aprubahan ang mga gamot para sa mga seryosong karamdaman kung saan mayroong hindi natutugunan na pangangailangang medikal at ang paggamot ay ipinakita na mayroong partikular na mga epekto na medyo malamang na mahulaan ang isang klinikal na benepisyo sa mga pasyente. Kailangan ng mas maraming pananaliksik upang kumpirmahin at tukuyin ang mga potensyal na kalamangan sa klinikal na Lumakras.
Nakatanggap ang application na ito ng Mabilis na Track, Priority Review, at mga pagtataguyod ng Breakthrough Therapy mula sa FDA.
Ang Lumakras ay itinalaga din bilang isang Orphan Drug, na nagbibigay ng mga pampasiglang pampinansyal upang matulungan at pasiglahin ang pagbuo ng paggamot para sa mga bihirang karamdaman.
Ang Project Orbis, isang pagsisikap sa Center ng Kahusayan sa Kahusayan sa FDA, ay ginamit upang maisagawa ang pagsusuri na ito. Lumilikha ang Project Orbis ng isang mekanismo para sa mga kasosyo sa buong mundo na magsumite at suriin ang mga gamot na oncology nang sabay. Ang FDA ay nagtrabaho kasama ang Therapeutic Goods Administration (TGA) ng Australia, ang Brazil Health Regulatory Agency (ANVISA), Health Canada, at ang Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency sa pagsusuri na ito (MHRA; United Kingdom). Sinusuri pa ng iba pang mga kinatawan ng regulasyon ang mga aplikasyon.
Ang Amgen Inc. ay nakatanggap ng pag-apruba ng FDA para sa Lumakras.
Kasama ang Lumakras, inaprubahan ng FDA ang QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR kit (naaprubahan ng QIAGEN GmbH) at ang Guardant360 CDx (sertipikado ng Guardant Health, Inc.) bilang mga diagnostic ng kasamang Lumakras. Upang masuri kung ang Lumakras ay isang naaangkop na paggamot para sa mga pasyente, sinusuri ng pagsubok na QIAGEN GmbH ang tisyu ng tumor at sinusuri ng pagsubok na Guardant Health, Inc. ang mga ispesimen ng plasma. Kung walang natagpuang mutation sa isang sample ng plasma, dapat suriin ang tumor ng pasyente.
Pinagmulan: https://www.fda.gov/
Tingnan ang buong artikulo dito.
