Problema sa kanser sa baga
Perhaps it is because of the direct feeling of the respiratory system. As the haze continues, we feel more and more people suffering from lung cancer around us. Indeed, lung cancer is the fastest growing malignant tumor in the world. The incidence and mortality of kanser sa baga ay ang una sa mga lalaki, at ang insidente at pagkamatay ng mga babae ang pangalawa. Bawat taon sa ika-17 ng Nobyembre ay ang "International Lung Cancer Day", at ang 2015 ay ang "Unang Taon ng Precision Medicine". Umaasa kami na sa espesyal na araw na ito, ipapasa namin ang higit pang kaalaman sa kanser sa baga sa mga taong may mga pasyente ng kanser sa baga sa ating paligid: ang kanser sa baga ay hindi sakit na walang lunas, siyentipikong pag-iwas at paggamot sa kanser sa baga, simula sa pag-unawa sa kanser sa baga.
Mga sanhi ng kanser sa baga
Ang mga pangunahing sanhi ng kanser sa baga ay kasama ang paninigarilyo, polusyon sa kapaligiran, pagkakalantad sa trabaho, talamak na sakit sa baga, at pagkamaramdamin ng genetiko. Kabilang sa mga ito, ang paninigarilyo ay ang unang kadahilanan na mataas ang peligro para sa insidente ng kanser sa baga. Mahigit sa 80% ng mga cancer sa baga ay itinuturing na sanhi ng paninigarilyo, at ang mga naninigarilyo ay higit sa 10 beses na mas malamang na magkaroon ng cancer sa baga kaysa sa mga hindi naninigarilyo. Ang mga babaeng hindi naninigarilyo ay magkakaroon ng 30% nadagdagan na peligro ng cancer sa baga dahil naninigarilyo ang kanilang asawa. Sa partikular, ang populasyon na "tatlong 20", iyon ay, ang mga taong naninigarilyo ng higit sa 20 taon, mga taong nagsimulang manigarilyo bago ang edad na 20, at ang mga taong naninigarilyo ng higit sa 20 mga sigarilyo sa isang araw ay pawang mga pangkat na may panganib na mataas para sa cancer sa baga. Dahil sa napakataas na bilang ng mga naninigarilyo sa India, ang insidente ng cancer sa baga dito ay napakataas.
Mga kadahilanan sa kapaligiran tulad ng paninigarilyo, pagkakalantad sa trabaho, at polusyon sa kapaligiran ay magkakaroon ng magkakaibang "pathogenicity" para sa mga taong may iba't ibang mga background sa genetiko; halimbawa, ang ilang mga tao ay nakakatugon sa mga "tatlong 20" kondisyon ngunit hindi makakakuha ng cancer sa baga, habang ang iba ay Nakakuha ng cancer sa baga. Tawag sa genetiko ang pagkakaiba na ito na "pagkasensitibo ng genetiko".
Pagkamaramdamin sa kanser sa baga
Ang pagkasensitibo ng genetiko ay nangangahulugan na dahil sa impluwensya ng mga kadahilanan ng genetiko, o isang tiyak na depekto ng genetiko, mayroon itong mga katangian ng pagiging madaling kapitan ng ilang mga sakit. Tulad ng nabanggit sa itaas, kapag ang iba't ibang mga tao ay naninigarilyo ng parehong halaga, ang ilang mga tao ay nagkakaroon ng cancer sa baga at ang ilang mga tao ay hindi nagkakaroon ng cancer sa baga. Maaari itong matukoy ng pagkamaramdamin ng genetiko. Ang pagkasensitibo ng genetiko ng kanser sa baga ay isa pang mahalagang larangan ng pagsasaliksik sa kanser sa baga. Bagaman ang karamihan sa mga kanser sa baga ay hindi nauugnay sa direktang mga kadahilanan ng genetiko maliban sa ilang mga pamilyang kanser sa baga, sa pamamagitan ng mga pamamaraan ng pagsasaliksik ng pag-aaral ng pag-aaral ng buong genome, natagpuan ng mga siyentista ang ilang mga Genes at loci na nauugnay sa pagkasensitibo ng genetiko sa kanser sa baga.
Ang pamilya cytochrome P450 ay isang mahalagang oxidative metabolic enzyme na kasangkot sa metabolismo ng maraming mahahalagang gamot. Maraming mga miyembro ng pamilya nito, CYP1A1, CYP1B1, CYP2D6, at CYP2A13, ay may maraming mga site sa mga gen na nauugnay sa panganib ng cancer sa baga. Ito ay nauugnay sa kapasidad ng metabolic ng mga kemikal na dinala sa katawan tulad ng paninigarilyo at mga pollutant sa kapaligiran: ang mga taong may mahinang kapasidad na metabolic ay maaaring mas malamang na makaipon ng mga sangkap tulad ng polycyclic aromatikong hydrocarbons (PAH), na maaaring maging sanhi ng pinsala sa tisyu ng baga.
In addition, a cohort study of 5,739 patients with sporadic lung cancer and 5,848 healthy controls controlled the genetic susceptibility site at the rs2736100 (TERT) site on chromosome 5, and the TT genotype at this site was associated with a high incidence of lung cancer. TERT is a telomerase reverse transcriptase, under physiological conditions, it inhibits pamamaga production, but mutants may lose or reduce the function of the enzyme, thereby prone to tumors.
Siyempre, marami pa ring mga pag-aaral sa pagkamaramdamin ng genetiko na nauugnay sa kanser sa baga, at narito ang ilan. Pinaniniwalaan na sa paglalim ng pagsasaliksik, maraming mga gen cancer na madaling kapitan ng baga ang makikilala, at ang ugnayan sa pagitan ng mga sensitibong lugar na ito at ang kalaunan ay kanser sa baga ay unti-unting ibubunyag din.
Precision na gamot para sa cancer sa baga
“Precision medicine” is an emerging method of disease prevention and treatment, which is based on understanding the individual’s genes, environment and lifestyle. At present, precision medicine is the most mature, or the most effective, is di-maliit na kanser sa baga ng cell (NSCLC), which accounts for more than 80% of lung cancer. Surgery is still the most effective treatment, but it is only suitable for a small number of patients with non-localized metastases in NSCLC, and many patients will still relapse after surgery. In recent years, the role of epidermal growth factor receptor (EGFR) in the tumorigenesis of lung cancer and targeted therapy for EGFR are gradually being clinically recognized. Clinically reasonable screening of EGFR targeted therapy targets and determination of test results play an extremely important role in treatment The important role becomes the key to treatment. At the same time, KRAS and BRAF mutations and ALK gene rearrangement and the role of PD-L1 gene in lung cancer targeted therapy have also been gradually recognized clinically.
EGFR
Ang Epidermal growth factor receptor (EGFR) at ang mga miyembro ng pamilya nito ay gumaganap ng isang mahalagang papel na ginagampanan ng carcinogenic sa pamamagitan ng pagsasaayos ng paglaganap ng cell, apoptosis, migration at tumor angiogenesis. Ang mga pagbabago sa mga molecule ng signaling EGFR ay nagsasangkot ng paglitaw at pag-unlad ng iba't ibang mga malignant na bukol. Kahit na ang mekanismo kung saan ang mga EGFR na mutasyon na sanhi ng kanser ay hindi lubos na nauunawaan, malinaw na ang mga mutasyon ng EGFR ay maaaring mapahusay ang aktibidad ng tyrosine protein kinase.
Sa Estados Unidos at Asya, humigit-kumulang 10% at 35% ng mga pasyente na may maliit na kanser sa baga ng cell ay may mga mutation ng EGFR. Ang mga mutasyong ito ay kadalasang nangyayari sa mga exon 18-21, kung saan halos 90% ng mga mutasyon ay exon 19 na mga pagtanggal o exons. Anak 21 L858R point mutation. Ang mga mutasyong ito ay nagdaragdag ng aktibidad ng kinase ng EGFR, na humahantong sa pag-aktibo ng mga daanan ng daanan ng pagbibigay ng signal. Sa karamihan ng mga kaso, ang mga mutasyon ng EGFR ay madalas na sinamahan ng iba pang mga uri ng pag-mutate o muling pag-aayos, tulad ng pag-mutate ng KRAS at pag-aayos ng ALK.
Sa kasalukuyan, ang mga gamot na naka-target sa molekula na binuo para sa EGFR ay pangunahing nahahati sa dalawang kategorya: 1. Maliit na molekula tyrosine kinase inhibitors (TKI), tulad ng gefitinib at erlotinib, at icotinib na nakapag-iisa na binuo sa Tsina, Maaaring pigilan ng tatlo ang aktibidad ng tyrosine kinase sa EGFR intracellular domain; 2. Ang mga gamot na monoclonal na antibody (mAb), tulad ng cetuximab at panitumumab, na kapwa nagbubuklod sa extracellular domain ng EGFR, ang pag-block ay nakasalalay sa pag-activate ng EGFR ng ligand. Ang mga gamot sa itaas ay humahadlang sa mga pathway ng pag-sign ng intracellular na EGFR sa pamamagitan ng mga intracellular at extracellular pathway, ayon sa pagkakabanggit, sa gayon pinipigilan ang paglago at paglipat ng cell ng tumor, na nagtataguyod ng apoptosis ng tumor cell, at pagdaragdag ng pagiging sensitibo sa chemotherapy.
KASULTI
Ang RAS ay isang pangkaraniwang oncogene sa mga tumor ng tao. Ang mga gene na nauugnay sa mga tumor ng tao sa pamilya ng gene ng RAS ay binubuo ng K-ras, H-ras at N-ras. Kabilang sa mga ito, K-ras (v-Ki-ras2 murine Kirsten sarkoma virus oncogene Ang pinakamataas na mutation rate ng mga homologue ay 17-25%; sa parehong oras, ang K-ras gene ay din ang oncogenic gene na may pinakamataas na dalas ng mutation sa lahat ng mga tumor, at humigit-kumulang 10-20% ng mga tumor ay nauugnay sa abnormal na pag-activate ng K-ras. Maaaring kontrolin ang landas ng paglaki ng cell; kapag abnormal, nagiging sanhi ito ng patuloy na paglaki ng cell at maiwasan ang apoptosis, na humahantong naman sa cancer.
Ang K-ras protein ay isa ring pangunahing regulator sa hilagang agos ng signal ng EGFR. Matapos ang pag-mutate ng K-ras gene, palagi itong nasa isang aktibong estado, kaya't hindi ito apektado ng upstream signal ng EGFR. Sa estado na ito, ang paggamot sa mga naka-target na gamot na EGFR ay hindi wasto. Ang pinaka-karaniwang paraan ng car mutogenic mutation sa K-ras gen ay ang point mutation sa codons 12, 13 at 61 sa N-terminus, at ang codon 12 mutations ang pinakakaraniwan.
Braf
Ang BRAF (murine sarcoma filter toxin (v-raf) carcinogen homolog B1) ay isang gen loca
ted downstream ng KRAS sa EGFR signaling pathway at nai-encode ang serine / threonine protein kinase sa MAPK pathway. Ang enzyme ay nagpapadala ng signal mula sa RAS hanggang MEK1 / 2, at sa gayon ay nakikilahok sa pagsasaayos ng iba't ibang mga biological na kaganapan sa cell.
Ang mga pangkat ng pananaliksik sa bahay at sa ibang bansa ay iniulat na ang BRAF ay may iba't ibang mga proporsyon ng mutation sa cancer sa baga. Pangunahing naganap ang mga mutasyong ito sa rehiyon ng pag-aktibo ng exon 15, at halos 92% sa mga ito ay matatagpuan sa nucleotide 1799 (T mutation to A), na nagreresulta sa pagpapalit ng glutamic acid (V600E) para sa naka-encode na valine. Ang mutasyon na ito ay maaaring maging sanhi ng mga pasyente upang makabuo ng paglaban sa mga gamot na antibody tulad ng cetuximab.
Ang Verofinil ay isang non-receptor tyrosine kinase inhibitor na pumipigil sa BRAF protein na matatagpuan sa pasukan ng MAPK / ERK pathway. Inaprubahan para sa paggamot ng malignant melanoma, ito ang unang inaprubahang tyrosine kinase inhibitor para sa mga tumor na nagdadala ng BRAF (V600E mutation) gene. Ipinakita ng mga klinikal na pagsubok na ang gamot ay may epektibong rate na 42.9% para sa mga pasyenteng may ganitong melanoma, ngunit karaniwang hindi epektibo para sa mga hindi pa na-mutate.
ALK
Ang ALK (anaplastic lymphoma kinase) gene ay nag-encode ng isang receptor tyrosine kinase at kabilang sa superfamily ng insulin receptor. Ang mga protina ng ALK ay may mahalagang papel sa pag-unlad ng utak at maaaring makaapekto sa nervous system ng mga partikular na neuron. Inaprubahan ng FDA ang ZYKADIA para sa mga pasyenteng may metastatic na non-small cell lung cancer na may ALK positive progression o hindi maaaring gumamit ng crizotinib, at ang crizotinib (XALKORI) ay inaprubahan ng FDA para sa ALK positive non-small cell lung cancer na pasyente. Ang muling inayos na ALK ay nagkakahalaga ng 5% ng saklaw ng NSCLC. Noong 2010, iniulat ng New England Journal of Medicine na 82 sa 1001 na kanser sa baga ay mga gamot na positibo sa ALK, na may epektibong rate na 60.8%. 347 mga pasyente na may positibong ALK (kabilang ang kabiguan ng chemotherapy na nakabatay sa platinum) na randomized upang makatanggap ng crizotinib at chemotherapy ay makabuluhang napabuti ang proporsyon ng kontrol ng tumor.
Ipinakita ang mga klinikal na pagsubok na matapos gamitin ang ceritinib sa 180 mga pasyente na may ALK-fused na di-maliit na cancer sa baga sa baga, 60% ng mga pasyente ang may mabisang reaksyon sa droga, kung saan ang 121 mga pasyente na dating nakatanggap ng crizotinib ay may rate ng tugon na 55.4%, 59 ang mga pasyente na hindi nakatanggap ng anumang paggamot ay may rate ng pagtugon na 69.5%. Ang PD-L1 PDCD1 (Progammed cell death1, PD1) na gene ay nag-encode ng isang immunoglobulin superfamily type na I transmembrane glycoprotein, na nauugnay sa mga ligands nito PD-L1, PD- Ang kombinasyon ng L2 ay may isang nagbabawal na epekto sa pag-aktibo ng mga lymphocytes, pinapagitna ang negatibo regulasyon signal ng immune tugon, at induces ang apoptosis ng anti-tumor T cells. Maaari ring kontrolin ng PD1 ang mga antigen na tukoy sa antigen sa mga lymph node sa pamamagitan ng pagsasaayos ng Bcl-2 na gene. Pagkatipon. Ginampanan nito ang isang tiyak na papel na pang-regulasyon sa tumorigenesis, mga impeksyon sa viral at mga sakit na autoimmune. Ang PD1 at ang ligand na PD-L1 ay nabibilang sa co-stimulate na Molekyul ng pamilya B7. Ang Molekyul na ito ay may malawak na profile expression expression at mataas na expression sa ilang mga linya ng tumor cell. Maraming mga pag-aaral ang nagpakita na ito ay nauugnay sa immune makatakas na mekanismo ng mga bukol. Ang signaling pathway na namagitan ng PD1 at ang ligand na PD-L1 ay nagiging isa sa mga pamamaraan ng paggamot sa klinikal na sakit sa pamamagitan ng interbensyon sa imyolohikal.
PD-L1
Ang mga molekula ng protina ay halos hindi ipinahayag sa mga normal na tisyu, ngunit sila ay nasa lahat ng dako sa ibabaw ng kanser sa baga ng tao, ovarian kanser, colon cancer, renal cancer and melanoma. Studies have speculated that it can make tumor cells have the magical ability to escape immune response. . By inhibiting PD1 or PD-L1 to activate the anti-tumor activity of T cells and maintain its ability to detect and attack cancer cells, it can provide new ideas for cancer treatment. More than 200 patients with different types of tumors were enrolled in two different clinical trials. The largest cohort samples included melanoma and non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. Both trials reported surprisingly long-lasting response rates (6–17% in the anti-PDL1 group and 18–28% in the anti-PD1 group), especially for melanoma patients (17% and 28% in both groups) , And the incidence of drug-related adverse events is also low (9% and 14% for grade 3 and 4 drug-related adverse events, respectively). More importantly, in the anti-PD1 group, the response rate of tumor patients with positive PD-L1 expression was 36%. It is worth noting that the trial purpose and sustained response rate of NSCLC patients also meet the trial requirements, and such patients are known for their resistance to immunotherapy. Ito ang pinakamatagumpay na diskarte sa immunotherapy sa lahat ng uri ng mga tumor, na may patuloy na rate ng pagtugon sa tumor na 10-15%.
Habang ang konsepto ng eksaktong gamot ay patuloy na sumusulong, ang klinika ay nagsimulang gumamit ng mga mutasyon upang makilala ang mga bukol kaysa sa mga mapagkukunan ng tisyu. Halimbawa, kung ang isang pagbago ng gene na nauugnay sa dibdib kanser ang naka-target na gamot ay matatagpuan sa cancer sa baga, kung gayon ang gamot sa cancer sa suso ay maaaring magamit sa paggamot ng cancer sa baga; ang National Cancer Institute (NCI) ay nagpasimula ng kaugnay na klinikal na pagsasaliksik (NCI-MATCH). Naniniwala ako na sa malapit na hinaharap, ang konseptong ito ay ganap na maisasagawa sa klinika.
Pag-iwas sa cancer sa baga
Upang maiwasan ang siyentipikong kanser sa baga, bilang karagdagan sa pagtanggi sa aktibo at walang bayad na paninigarilyo, pagbibigay pansin at aktibong paggamot ng mga malalang sakit sa baga, pagbawas sa panloob at panlabas na polusyon sa hangin, at pagpapanatili ng bentilasyon pagkatapos ng bentilasyon, regular na regular na pag-screen ng medikal ay dapat isagawa bawat taon. Ang katanyagan nito ay may mahalagang papel sa maagang pagtuklas ng cancer sa baga. Para sa mga ordinaryong tao, ang pag-unawa sa kanilang background sa genetiko at pagkakaroon ng kamalayan sa sarili ay magbibigay ng isang garantiya para sa isang malusog na buhay.
