Inaprubahan ng Food and Drug Administration ang pembrolizumab (Keytruda, Merck) kasabay ng chemotherapy na naglalaman ng fluoropyrimidine at platinum noong Nobyembre 16, 2023. Ang pag-apruba na ito ay para sa paunang paggamot sa mga nasa hustong gulang na may locally advanced na unresectable o metastatic na HER2-negative na gastric o gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma.
Ang pagiging epektibo ay tinasa sa isang multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled na eksperimento na tinatawag na KEYNOTE-859 (NCT03675737). Kasama sa pagsubok ang 1579 mga pasyente na may HER2-negative advanced na gastric o GEJ adenocarcinoma na hindi sumailalim sa systemic therapy para sa metastatic na sakit dati. Ang mga kalahok ay random na itinalaga upang makatanggap ng alinman sa pembrolizumab 200 mg o isang placebo kasama ang pagpili ng investigator ng kumbinasyon ng chemotherapy, na kasama ang alinman sa cisplatin 80 mg / m2 plus 5-FU 800 mg / m2 / araw sa loob ng 5 araw (FP) o oxaliplatin 130 mg /m2 sa Day 1 plus capecitabine 1000 mg/m2 dalawang beses sa isang araw para sa 14 na araw (CAPOX) sa bawat 21-araw na cycle.
Ang pangunahing sukatan ng pagiging epektibo ay ang pangkalahatang kaligtasan ng buhay (OS). Sinuri din ng pag-aaral ang progression free survival (PFS), overall response rate (ORR), at duration of response (DOR) sa pamamagitan ng blinded independent central review (BICR) batay sa RECIST v1.1 na pamantayan, na may limitasyon na 10 target na lesyon at 5 target na sugat sa bawat organ.
Ang Pembrolizumab na sinamahan ng chemotherapy ay humantong sa isang makabuluhang pagpapahusay sa istatistika sa pangkalahatang kaligtasan (OS), walang pag-unlad na kaligtasan ng buhay (PFS), at rate ng pagtugon sa layunin (ORR). Ang median na pangkalahatang kaligtasan ay 12.9 na buwan (95% CI: 11.9, 14.0) na may pembrolizumab at 11.5 na buwan (95% CI: 10.6, 12.1) na may placebo. Ang hazard ratio (HR) ay 0.78 (95% CI: 0.70, 0.87) na may p-value na <0.0001. Ang median progression-free survival (PFS) ay 6.9 na buwan (95% CI: 6.3, 7.2) at 5.6 na buwan (95% CI: 5.5, 5.7) sa dalawang grupo, na may hazard ratio (HR) na 0.76 [95% CI: 0.67, 0.85] at isang p-value na <0.0001. Ang layunin na rate ng pagtugon (ORR) ay 51% (95% CI: 48, 55) at 42% (95% CI: 38, 45) na may makabuluhang istatistikal na p-value na mas mababa sa 0.0001 sa dalawang pangkat ng paggamot. Ang median na tagal ng pagtugon (DOR) ay 8 buwan (95% CI: 7.0, 9.7) para sa pembrolizumab at 5.7 na buwan (95% CI: 5.5, 6.9) para sa placebo.
Ang isang karagdagang pag-aaral ay nagpakita na ang mga pasyente na binigyan ng pembrolizumab at may mga tumor na nagpahayag ng PD-L1 CPS > 1 at CPS ≥ 10 ay may mas mataas na istatistika sa pangkalahatang kaligtasan (OS), walang pag-unlad na kaligtasan ng buhay (PFS), at layunin na rate ng pagtugon (ORR).
15% ng mga pasyente ay nakaranas ng permanenteng paghinto ng paggamot sa pembrolizumab dahil sa masamang epekto. Ang mga masamang epekto na humahantong sa permanenteng pagtigil sa hindi bababa sa 1% ng mga kaso ay kasama ang mga impeksyon at pagtatae.
Ang iminungkahing dosis para sa pembrolizumab ay 200 mg bawat 3 linggo o 400 mg bawat 6 na linggo hanggang sa paglala ng sakit o hindi matitiis na toxicity. Pangasiwaan ang pembrolizumab bago ang chemotherapy kung ibibigay ang mga ito sa parehong araw.
